Geri Dön

Kronik miyeloid lösemide mutasyonların araştırılması ve klinikle olan ilişkilerinin incelenmesi

Investigation of mutations in chronic myeloid leukemia and assessment of the relation between mutations and the clinical response

PDF İndir

  1. Tez No: 359046
  2. Yazar: PELİN AYTAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BİROL GÜVENÇ
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: kronik myeloid lösemi, tirozin kinaz inhibitörü, BCR-ABL, mutasyon, Chronic Myeloid Leukemia, tyrosine kinase inhibitors, BCR-ABL, mutation
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Hematoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 62

Özet

ÖZET Kronik Miyeloid Lösemide Mutasyonların Araştırılması ve Klinikle Olan İlişkilerinin İncelenmesi AMAÇ: Kronik Myeloid Lösemi (KML) sık görülen ve önemli bir hematolojik hastalıktır. Tedavisinde son yıllarda yeni ilaçların kullanılmaya başlanması ile yüz güldürücü sonuçlar alınmaya başlanmış olsa da bazı hastalarda kullanılan yeni nesil ilaçlara karşı yanıtsızlık tespit edilmektedir. Bu hastalarda sekonder direncin en yaygın mekanizması BCR-ABL aktivasyonunun reaktivasyonudur. TKI tedavisine direnç sıklıkla BCR-ABL geninin ABL tirozin kinaz domainindeki nokta mutasyonlarıyla gelişir. Bu çalışmada amaç kliniğimizde KML tanısı ile takip ve tedavi edilen hastalarda mutasyon durumlarının incelenmesi ve verilen tedaviye olan yanıtın araştırılmasıdır. GEREÇ ve YÖNTEM: Araştırmamızda kliniğimizde takip edilen tüm KML hastaları - toplam 100 hasta ? çalışmaya davet edilmiş, 6 hastaya ulaşılamadığından, 2 hasta da çalışmaya katılmak istemediklerinden çalışma dışı bırakılmış, geri kalan 92 hasta değerlendirilmiştir. Bu hastaların bilgilerine medikal kayıtlardan ve bire bir görüşmelerden ulaşılmıştır. Hastalarda en sık görülen mutasyonlardan beş tanesi - T315I, Y253H, E255K, E255V ve M351T mutasyonları - çalışıldı. Mutasyon varlığı ile hastalarda elde edilen majör moleküler yanıt arasındaki ilişki değerlendirildi. BULGULAR: İncelenen hasta grubunda mutasyon oranı % 3.3 olarak tespit edildi. Çalışmamızda mutasyonu olan 2 hastada T315I mutasyonu mevcut idi ve bu hastalarda nilotinib ve dasatinib tedavileri etkili olmadı. Bu hastalar halen akselere fazda idi. Yine diğer M351T mutasyonu olan hastada da bu ilaçlar ile majör moleküler yanıt elde edilemedi. SONUÇ: ABL kinaz domain mutasyonları arasında T315I mutasyon varlığı imatinib, dasatinib ve nilotinibe en yüksek direnci gösterir. T315I'ya ilave olarak F317 ve V299 dasatinibe ve Y253H, E255 ve F359 nilotinibe dirençlidir. Bu çalışmada da mutasyon mevcudiyetinin uygulanan tedavi ile elde edilen majör moleküler yanıt üzerine negatif etkili olabileceğini tespit ettik.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Investigation of Mutations in Chronic Myeloid Leukemia and Assessment of the Relation between Mutations and the Clinical Response AIM: Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a common and important hematological disorder. Although recently good results have been obtained with the administration of new drugs, resistance to new generation drugs have been observed in some patients. In these patients the most common mechanism of secondary resistance is the reactivation of BCR-ABL activation. Resistance to TKI treatment often develops with the point mutations in the ABL tyrosine kinase domain of the BCR-ABL gene. The aim of the present study is to assess the mutation status of the patients with CML who have been treated and followed-up in our clinics and to assess the response to the treatments. MATERIALS and METHODS: All the patients with the diagnosis of CML treated in our clinics ? totally 100 patients ? were invited, 6 patients who could not be reached and 2 patients who did not want to participate were excluded and the remaining 92 patients were studied. The data of the patients were gathered from patient files and from the interview with the patients. The most common 5 mutations - T315I, Y253H, E255K, E255V and M351T mutations - were assessed. The association between the presence of mutations and rate of the major molecular response that had been obtained were analyzed. RESULTS: The prevalence of the mutations in the studied population was found to be %3.3. T315I mutation was detected in 2 patients and no response could be obtained with either nilotinib or dasatinib in these two patients. These patients were still in the accelerated phase. In one patient with M351T mutation major molecular response could not be obtained with these two drugs. CONCLUSION: Among ABL kinase domain mutations presence of T315I mutation is associated with the highest degree of resistance to imatinib, dasatinib and nilotinib. In addition to T315I, F317 and V299 mutations are resistant to dasatinib and Y253H, E255 ve F359 mutations are resistant to nilotinib. In this it was found that presence of mutations may affect the rate of major molecular response negatively.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    664858

    Primer ve sekonder polistemili, esansiyel trombositozlu hastalarda matriks metalloproteinaz 2, 3, 9,10,13 düzeylerinin karşılaştırılması

    Comparison of matrix metalloproteinase 2, 3, 9,10,13 levels in patients with primary and secondary polycythemia and essential thrombocytosis

    SENEM MARAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    HematolojiFatih Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ KOŞAR

  2. Tez No

    595936

    Evaluation of metabolite variation between acute lymphoblastic leukemia (ALL) and chronic myeloid leukemia (CML) cell lines via triple quadrupole LC-MS

    Akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve kronik miyeloid lösemi (KML) hücre hatları arasındaki metabolitvaryasyonun triple kuadrupol LC-MS ile değerlendirilmesi

    CEREN PEKŞEN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. CAN ÖZEN

    DOÇ. SALİH ÖZÇUBUKÇU

  3. Tez No

    634247

    Kronik miyeloid lösemide CRISPR/CAS9 aracılı yeni nesil gen tedavisi

    A new generation gene treatment of chronic myeloid leukemia through the mediation of CRISPR/cas9

    MAKBULE NİHAN SOMUNCU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    GenetikNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAHMUT SELMAN YILDIRIM

  4. Tez No

    716446

    Philadelphia-negatif klasik kronik miyeloproliferatif neoplazilerde kanama ve trombotik komplikasyonlar: Prevelans, klinik risk faktörleri ve JAK2V617F mutasyonunun rolü

    Bleeding and thrombotic complications in philadelphia-negative classic chronic myeloproliferative neoplasms: Prevelance, clinical risk factors and the role of JAK2V617F mutation

    ÖMER BURAK EKİNCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Hematolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İPEK YÖNAL HİNDİLERDEN

  5. Tez No

    452237

    Kronik miyeloid lösemide dishevelled proteinlerinin onkojenik etkisinin araştırılması

    Investigating oncogenic effects of dishevelled proteins in chronic myeloid leukemia

    CEYDA ÇALIŞKAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKKI OGÜN SERCAN

Geri Dön