Kronik miyeloid lösemi dışı klasik miyeloproliferatif neoplazilerde aktivasyonla indüklenmiş sitidin deaminazın ekspresyon düzeyinin genetik instabilite ve JAK2V617F mutasyonu ile ilişkisinin araştırılması
Activation induced cytidine deaminase expression level in myeloproliferative neoplasms and relationship between activaton induced cytidine deaminase level and genetic instability, JAK2V617F mutation
- Tez No: 324337
- Danışmanlar: PROF. DR. AKİF SELİM YAVUZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genetik, Hematoloji, Onkoloji, Genetics, Hematology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Hematoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 48
Özet
ÖZETAmaç: Bcr-abl negatif miyeloproliferatif neoplazisi olan hastaların çoğunda tirozin kinazların konstitütif olarak aktif kalmalarına yola açan mutasyon vardır. Buna ilaveten hastaların bir kısmında başka mutasyonlar gelişmektedir. Altta yatan mutajenik fenotipin yeni mutasyonlar oluşturduğu düşünülmektedir. Polisitemia vera, esansiyel trombositemi ve primer miyelofibroz oluşan bu mutasyonların katkısıyla farklı oranlarda lösemi veya miyelofibroza dönüşebilirler. Aktivasyonla indüklenmiş sitidin deaminazın (AİD) aberan ekspresyonu immünglobulin genleri dışındaki genlerde de mutasyon yapabilmektedir ve AİD ekspresyonunun artışının bazı kanserlerle ilişkisi gösterilmiştir. Bu çalışmamızda miyeloproliferatif neoplazilerde AİD'in ekspresyon düzeyini araştırmayı amaçladık.Materyal ve metod: İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Hematoloji Polikliniği'nde takip edilen bcr-abl negatif miyeloproliferatif 120 hasta ile öğrenci, hasta yakınları ve öğretim üyesinin içinde olduğu 69 sağlıklı kişiden oluşan kontrol grubunda AİD ekspresyonu ölçüldü. Hasta ve kontrollerden alınan kan örneklerinden RNA izolasyonu yapıldı, RNA'dan cDNA'ları elde edildi. Hedef gen AİD ve hipoksantin guanin fosforibozil transferaz 1'e (HPRT1) ait primerler kullanılarak gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu ile cDNA'lar çoğaltılarak, genlerin ekspresyon düzeyi ölçüldü.Bulgular: Bcr-abl negatif miyeloproliferatif neoplazisi olanlarda kontrol grubuna oranla AİD ekspresyonunun anlamlı olarak arttığı gösterildi. (p
Özet (Çeviri)
SUMMARYObjective: Most patients with myeloproliferative neoplasms (MPN) have a mutation that leads to constitutive activation of the tyrosine kinase signal transduction pathway. In addition to this mutation, some patients with MPN may acquire other mutations. It is thought that the mutagenic phenotype existing inherently in patient with MPN generates new mutation. With the contribution of these mutations, polycytemia vera, essential thrombocytemia and primary myelofibrosis might evolve into secondary myelofibrosis or leukemia at different ratios. Aberrant expression of the activation induced cytidine deaminase (AID) can induces imperfect mutations in non-immunglobulin genes and the link between high AID expression and some cancers has been shown. Current study aims to investigate AID expression levels in myeloproliferative neoplasms.Material and methods: The patient group consisted of 120 patients with bcr-abl negative myeloproliferative neoplasm, who were admitted to Istanbul University, Istanbul Medical Faculty, Division of Hematology Outpatient Clinics. The control group consisted of 69 healthy person who are students, residents and relatives of patient. We evaluated AID expression levels of the patient and of the control group. RNA was extracted from blood samples of patients and controls, RNA was converted to complementary DNA (cDNA). Using the primers of target gene (AID) and reference gene (hypoxanthine phosphoribosyltransferase 1), cDNA was amplified by real time polymerase chain reaction and expression levels of the genes were evaluated.Results: We found that AID expression levels in the patient group are significantly higher than in the control group (p
Benzer Tezler
- Kronik myeloid lösemide Philadelphia Kromozomu ve BCR/ABL Füzyon Transkripti belirlenmesinde Real Time PCR,FISH ve sitogenetik yöntemlerin karşılaştırmalı değerlendirilmesi
Compare the diagnostic and clinical practicability of cytogenetics,FISH and qRT-PCR in Ph1 and CML cases
FATMA EKİCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
GenetikOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖNÜL OĞUR
- Miyeloproliferatif hastalıklarda JAK2V617F gen mutasyon sıklığı ve tromboz ile ilişkisi
The frequency of JAK2V617F gene mutation in miyeloproliferative disease and its relationship with thrombosis
MELİKE KALFA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Hematolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. REYHAN DİZ KÜÇÜKKAYA
- Esansiyel trombositemi ve primer miyelofibroz olgularında TET2 mutasyonu
TET2 Mutations in essential trombocytemia and primary myelofibrosis cases
CAN TURAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Hematolojiİstanbul Bilim Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REYHAN DİZ KÜÇÜKKAYA
- Kronik miyeloid lösemi tedavi dozundaki Nilotinib'in folikülogenez ve spermatogenez üzerindeki etkisinin sağlıklı fare modelinde gösterilmesi
The effect of CML treatment doses ni̇loti̇ni̇b on spermatogenesis and folliculogenesis in a healty mouse model
GÜLDANE CENGİZ SEVAL
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2014
HematolojiUfuk Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELTEM AYLI
- Granülosit koloni stimule edici faktör ile mobilize periferik kök hücrelerin CD34 ve ALDH ekspresyonuna göre değerlendirilmesi
Evaluation of granulocyte colony stimulating factor mobilized peripheral stem cells according to CD34 ve ALDH expression
EREN GÜNDÜZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
HematolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZAFER GÜLBAŞ