Geri Dön

Mezenkimal kök hücre ile birlikte kültüre edilen nöroblastoma hücrelerinin x-bağımlı apoptotik protein inhibitörüne verdiği yanıtın incelenmesi

The effect of x-linked apoptotic protein inhibitor on the neuroblastoma cells co-cultured with mesenchymal stem cells

PDF İndir

  1. Tez No: 359792
  2. Yazar: KEZBAN UÇAR
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. BETÜL ÇATALGÖL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Embelin, Mezenkimal Kök Hücre, Nöroblastoma, TRAIL, XIAP, Embelin, Mesenchymal Stem Cell, Neuroblastoma, TRAIL, XIAP
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 81

Özet

Nöroblastoma, bebeklik ve erken çocukluk çağının en sık görülen solid tümörüdür. Pediatrik kanser tedavisindeki gelişmelere rağmen yaşama oranı %40'ların altında kalmaktadır. Nöroblastoma tümörlerinde yüksek düzeyde tedavi rezistansı çok kötü bir prognoz sergilemekte ve genellikle ölümcül seyretmektedir. Bu nedenle diğer santral sinir sistemi tümörlerinde olduğu gibi nöroblastomada da farklı tedavi yaklaşımları ortaya çıkarılması gerekli görülmüştür. Yapılan çalışmalarda kök hücrelerin tümör hücrelerine doğru bir yönelişi olduğu ve TNF ailesinin bir üyesi olan TRAIL proteinin; kanser hücrelerinin apoptozunu indüklemesi ve normal hücreleri etkilememesi yönünden avantajları olduğu bilinmektedir. Tümör hücrelerinin kendilerini apoptozdan korumak için kullandıkları XIAP inhibisyonu ile tümör hücrelerinin TRAIL' e duyarlılığı artmaktadır. Bu hücresel yönelişte mezenkimal kök hücrelerin içerisine transfer edilecek olan ve tümör hücresini öldürücü etkisini artırmada önemli rol oynayan bir takım genler, ve antiapoptotik protein inhibitörlerinin kullanılması yeni bir yaklaşım olarak ortaya çıkmaktadır. Bu çalışmamızda, adipoz doku kökenli insan mezenkimal kök hücreleri kullanıldı ve TRAIL vektörü mezenkimal kök hücrelere transfeksiyon solüsyonları ve Amaxa Nuclefactor 4D (Lonza) cihazı ile transfekte edildi. Nöroblastoma tümör hücrelerine XIAP inhibitörü embelin uygulandı. TRAIL transfeksiyonu yapılmış mezenkimal kök hücreleri, SK-N-AS hücreleri ve embelin uygulanmış SK-N-AS hücreleri ile birlikte kültüre edildi. İnkübasyonların ardından nöroblastoma hücrelerinin canlılığı ve hücre döngüsü flow sitometride analiz edildi. SK-N-AS hücrelerinde NF-κB, mTOR sinyal yolağı analizleri AlphaScreen teknolojisiyle ölçüldü. Çalışmamızın sonucunda genetik olarak TRAIL ekspresyonu artırılmış mezenkimal kök hücrelerin nöroblastoma hücreleri üzerinde apoptozu indükleyerek hücre canlılığını etkilediğini, nöroblastoma hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiği ve NF-κB, mTOR sinyal yolaklarını etkilediği görülmektedir. Tüm çalışmalar sonucundaki verilerimizin literatürde önemli bir yer tutacağına ve nöroblastomanın tedavisinde klinik açıdan da önem arz edeceğine inanmaktayız.

Özet (Çeviri)

Neuroblastoma (NB) is the most common solid cancer in childhood. Despite the improvement in Pediatric cancer treatments such as chemotherapy, radiotherapy, and bone marrow transplantation, survival rate is still less than 40%. Higher level of resistance in Neuroblastoma tumors shows a very bad prognosis and generally induces death. Thus, approaches for different treatments have been considered necessary in Neuroblastoma tumors like other central neural system tumors. Recently, the usage of stem cells has brought a new aspect for the effective therapy. The stem cells are present in almost every tissue and are useful vehicle for cancer therapy since they can be loaded with antitumor agents. In this direction, TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is a potent inducer of apoptosis in cancer cells which can be inhibited by X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP). In this study, human mesenchymal stem cells (MSCs) were used. The TRAIL gene vector were transfected to MSCs by Lipofectamine 2000 reagent and Amaxa Nuclefactor 4D. Embelin was cultured with SK-N-AS cells for 24 hours. TRAIL transfected mesenchymal stem cells were cultivated with SK-N-AS cells and was induced with embelin. Thereafter cell survival of neuroblastoma cells were determined with flow cytometry analysis. For the evaluation of the NF-κB, mTOR signaling pathways in SK-N-AS cells, AlphaScreen Technology (Perkin Elmer) has been used. The results showed that genetically modified MSCs secreting TRAIL reduce the cell survival of cancer cells by inducing apoptosis and inhibiting the proliferation. By demonstrated that XIAP inhibition sensitizes neuroblastoma cells for TRAIL-induced apoptosis and the signaling pathways NF-κB and mTOR play a significant role in this process.Our results may take important place in literature and also in the clinic.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    387821

    Dual role of human tooth germ derived mesenchymal stem cells on cancer cells

    İnsan diş germ kök hücrelerinin kanser hücreleri üzerideki çift yönlü rolü

    CEVRİYE PAMUKCU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    BiyoteknolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Bölümü

    PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN

  2. Tez No

    282357

    İnsan üçüncü molar diş jerm kök hücrelerinin yara iyileştirici, anjiojenik, ve nöroprotektif etkilerinin araştırılması

    Investigation of roles of third molar human tooth germ stem cells in wound healing, angiogenesis and neuroprotection

    MEHMET EMİR YALVAÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞEN YARAT

  3. Tez No

    387782

    The role of pluronic F68 and F127 combined growth factors and stem cells in reducing ketamine induced neurotoxicity

    Pluronik F68 ve F127 ile birleştirilmiş büyüme faktörlerinin ve kök hücrelerin ketaminin neden olduğu nörotoksisiteyi azaltmadaki rolü

    DİLEK MERCAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    NörolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN

  4. Tez No

    824071

    Senesent mezenkimal kök hücre sekretomu ile kültüre edilmiş lenfositlerin meme kanseri hücre hattı üzerine etkisinin proteomik yaklaşımlarla değerlendirilmesi

    Investigating the effect of lymphocytes interacted with senescent mesenchymal stem cell secretome on breast cancer cell line by proteomic approaches

    MELİS GÜZEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Moleküler TıpErciyes Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERVET ÖZCAN

  5. Tez No

    520507

    Asetil-11-keto-beta-bosvelik asitin (akba) in vitro koşullarda kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücre ile ortak kültüre edilen anaplastik tiroid kanser hücreleri üzerine kanser karşıtı ve sitoprotektif etkilerinin incelenmesi

    The investigation into the anticancer and cytoprotective effects of acetyl-11-keto-beta-boswellic acid (akba) on anaplastic thyroid cancer cells co-cultured with bone marrow-derived mesenchymal stem cells in vitro conditions

    AYŞENUR KAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GenetikKocaeli Üniversitesi

    Kök Hücre ve Doku Yenilenmesi Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLÇİN GACAR

Geri Dön