Geri Dön

GHB, ketamin, norketamin, fenobarbital, tiyopental, zolpidem, zopiklon ve fenitoin'in LC-MS/MS yöntemi ile idrardan eşzamanlı tayini

Simultaneous determination of GHB, ketamine, norketamine, fenobarbital, tiyopental, zolpidem, zopiklon and fenitoin in urine using LC-MS/MS

PDF İndir

  1. Tez No: 360181
  2. Yazar: BERİL ANILANMERT
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MÜNEVVER AÇIKKOL, PROF. DR. İBRAHİM NARİN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Adli Tıp, Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Forensic Medicine, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Adli Tıp Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fen Bilimleri Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 210

Özet

Hipnotik maddelerin tecavüz, organ hırsızlıklarında ve maddi hırsızlıklarda kullanılma potansiyelleri de bulunduğu için adli bilimlerde önemi büyüktür. Renksiz, tatsız ve kokusuz olduklarından, içkilere ilave edildiğinde etkisiz hale getirilmek istenilen kurbanlar fark etmeden bunları içebilmektedirler. Bu maddelerin sinerjistik kombinasyonları da bilinç kaybına sebep olduğundan, söz konusu suçlarda sıkça kullanılmaktadır. Bunların vücut sıvılarından kaybolmadan, zamanında ortaya çıkarılmasında, tarama ve doğrulama testlerinin hızlı ve ucuz metodlarla yapılmasının önemi büyüktür. Bu çalışmada GHB, ketamin, norketaminin fenobarbital, tiyopental, zolpidem ve zopiklon maddelerine ve adli vakalarda kullanımı yeni yeni rapor edilen antikonvülsif etkili antiepileptik bir ilaç olan fenitoine ilişkin, sıvı kromatografi - ardışık kütle spektrometresi (LC-MS/MS) sistemi ile idrarda tarama ve doğrulama amaçlı eşzamanlı tayin yöntemi geliştirilmiştir. 1,000 mL idrar, NaF ve I.S. ilavesinin ardından 40oC de 45 dakika hidroliz edilmiş, aşamalı asidik ve 2 aşamalı bazik ekstraksiyonun ardından, 50:50 oranında %0,1 lik formik asit:asetonitril (v/v) mobil faz sistemi kullanılarak, 0,3 mL/dk akışta yeni nesil C18 poroshell kolonda analiz edilmiştir. Ekstraksiyon öncesi ve ekstraksiyon sonrası analit karışımı katılan idrarlarda gerçekleştirilen validasyon sonucunda GHB için ortalama %71,46(±2,54), diğer analitler için ise %80,98 ile 99,27 arasında değişen geri kazanımlar sağlanmıştır. Yöntemin lineer olduğu konsantrasyon aralıkları tespit edilmiş, LOD ve LOQ değerleri GHB için 3,44 ve 6,00 μgmL-1, diğer analitler için 0,59-49,50 ve 9,20-80,80 ngmL-1 arasında bulunmuştur. LOQ hesabı, klasik hesaplara göre daha güvenilir sonuçlar veren EURACHEM yöntemine göre yapılmıştır. Horrat değerlerinin, AOAC'nin dökümanlarında geçen sınırlar arasında olması günler arası ve analistler arası tekrarlanabilirliğin kabul edilebilir olduğunu ortaya koymaktadır. Bu çalışmada 8 analitin idrarda LC-MS/MS ile eşzamanlı tayini için 4 aşamalı bir ekstraksiyonun ardından, 5,5 dakika gibi kısa bir zamanda, izokratik elüsyonla, etkin, tekrarlanabilir, yüksek geri kazanımlı bir yöntem geliştirilmiş ve valide edilmiş olması; adli suçlarda GHB, ketamin ve barbitüratların kombine istismarının ve zolpidem, zopiklon, gibi maddelerin istismarının yanı sıra bu maddelerin birlikte kullanılmasına bağlı ölüm sebeplerinin ortaya çıkarılması açısından da önemlidir.

Özet (Çeviri)

Rape of hypnotic agents are of great importance, since they have the potential to be used in drug-facilitated sexual assault, organ theft and property theft. Since they are colorless, tasteless and odorless, victims can drink without noticing, when added to the beverages. The synergistic combinations of these drugs are also used in such crimes, since they also cause loss of consciousness. In the detection of these drugs in time, before they clear from the biofluids, its important to carry out screening and confirmation tests with fast and cheap methods. In this study, a simultaneous determination method using liquid chromatography - tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) has been developed for urine screening and confirmation of GHB, ketamine, norketamine the phenobarbital, thiopental, zolpidem, zopiclone and phenytoin, an anticonvulsant and antiepileptic drug, which is newly reported in drug facilitated sexual assault. 1.000 mL NaF and I.S spiked urine samples were hydrolyzed at 40oC for 45 minutes. After the 2 steps basic and 2 steps acidic extraction, the extracts were analyzed in new age C18 poroshell column using 50:50 0,1% formic acid:acetonitrile (v/v) mobile phase in 0.3 mL/min flow rate. At the end of the validation which was carried out in the pre- and post-extraction spiked urines, high recoveries were found as %71.46(±2.54) for GHB, and between %80.98- 99.27 for the other analytes. The concentration ranges which the method was linear were determined, LOD and LOQ values were found as 3.44 and 6.00 μgmL-1 for GHB, in the ranges of 0.59-49.50 and 9.20-80.80 ngmL-1 for the other analytes. LOQ was calculated using EURACHEM method which gives more reliable results than classical calculations. Horrat values, which remain inside the limits mentioned in AOAC documents, reveal that the inter-day and interanalist precisions are acceptable. In this study, development and validation of an effective, precise method with high recovery for the simultaneous determination of these 8 analytes in urine, using LC-MS/MS with a short isocratic elution as 5.5 minutes after a 4 step extraction, will be important from the point of determining the combined use of GHB, ketamine and barbiturates as well as zolpidem and zopiclone abuse in crimes and finding out the reasons of deaths related to these drugs.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    355844

    Kulüp kültürü ve uyuşturucu kullanımı(Suç Antropolojisi açısından bir inceleme)

    Club culture and drug use

    ADEM ÇOBAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    AntropolojiAnkara Üniversitesi

    Antropoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZAFER İLBARS

  2. Tez No

    308074

    Kulüp madde kültürünün bilinirliği

    Awareness about subculture of club drugs

    GÖKÇE SEVİM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Adli Tıpİstanbul Üniversitesi

    Sosyal Bilimler Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. GÖKHAN ERSOY

  3. Tez No

    775223

    Major depresyonda ilk atak ve yineleyen depresyon atakları olan hastalarda nörobilişsel işlevler ve duygu düzenleme süreçlerinin karşılaştırılması

    Comparison of neurocognitive functions and emotion regulation processes among patients with first episode of major depression and recurrent episodes of depression

    MEHMET ALİ ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PsikiyatriSağlık Bakanlığı

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. SİBEL ÖRSEL

  4. Tez No

    694760

    Girişimcilik eğiliminin girişimsel hazır bulunuşluk üzerindeki etkisinde girişimcilik eğitiminin düzenleyici rolü

    The moderating role of entrepreneurship education on the relationship between entrepreneurial inclination and entrepreneurial readiness

    ZEYNEP İSKAN KUBBA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    İşletmeNevşehir Hacı Bektaş Veli Üniversitesi

    İşletme Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KORHAN KARACAOĞLU

  5. Tez No

    293215

    Wistar sıçanlarda gama butiro-lakton uygulanması ile deneysel absans epilepsi modeli oluşturulması ve bu modelde beyinde oluşan morfolojik değişimlerin incelenmesi

    Gamma-butyrolactone induced absence epilepsy in wistar rats and morphological changes at the brain in this model

    TUĞBA KARAMAHMUTOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİLİZ ONAT

Geri Dön