Protein kısıtlamasının yaşlanma sürecindeki sıçanlarda oksidatif mtDNA hasarı ve telomeraz aktivitesine etkileri
The effects of protein restriction on oxidative mtDNA damage and telomerase activity ın rats during aging
- Tez No: 366005
- Danışmanlar: PROF. DR. EVİN ADEMOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Biyokimya, Molecular Medicine, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: 8-hidroksi deoksiguanozin, DNA hasarı, DNA-mitokondrial, Oksidatif stres, Proteinler, Sıçanlar, Telomer, Yaşlanma, 8-hydroxy deoxyguanosine, DNA damage, DNA-mitochondrial, Oxidative stress, Proteins, Rats, Telomere, Aging
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Tıp Bilimleri Bölümü
- Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Yaşlanma, organizmanın fonksiyonlarında azalma ve ölüm riskinde artma ile seyreden kümülatif ve ilerleyici bir süreçtir. Yaşlanmanın nedenini açıklamaya yönelik teorilerin bazıları, yaşlanmada mitokondriyal oksidatif stresin anahtar rol oynadığını ileri sürerken, diğer bir teoride yaşlanmanın telomer boyunun kısalmasıyla ilişkili olduğu ileri sürülmektedir. Yaşlanmanın yavaşlatılması veya önlenmesini sağladığı bilinen en güçlü deneysel yöntem besin kısıtlamasıdır. Son yıllarda yapılan çalışmalarda besin kısıtlaması yerine bazı besin öğelerinin kısıtlanmasının da mitokondride oksidatif protein ve DNA hasarını önleyerek yaşlanmayı yavaşlattığı bildirilmiştir. Çalışmamızda, metyonin hariç proteini % 40 azaltılmış yemle (PKY) beslenmenin yaşlanma sürecindeki sıçanların karaciğerinde oksidatif DNA ve protein hasarı ile telomer uzunluğu ve telomeraz aktivitesine etkileri incelendi. Bu amaçla 4 ay süreyle PKY ile beslenen 12 aylık Wistar Albino sıçanların karaciğer homojenatında ve mitokondri fraksiyonunda süperoksit ve peroksit salınımı, protein karbonil düzeyleri, genomik ve mitokondriyal DNA'da 8-hidroksi-2-deoksiguanozin (8-OHdG) düzeyleri ile telomeraz aktivitesi ve telomer uzunlukları tayin edildi.PKY uygulaması, kalori ve metyonin kısıtlaması çalışmalarına benzer şekilde, sıçanların karaciğerinde yaşın ilerlemesiyle mitokondriyal süperoksit salınımı ile mtDNA 8-OHdG düzeylerinde ortaya çıkan artışın önlenmesinde etkili olurken, peroksit salınımı ve protein karbonil düzeylerini etkilememiştir. Besin kısıtlamasının telomeraz aktivitesi ve telomer boyuna etkilerini inceleyen bu ilk çalışmada, metyonin hariç, protein kısıtlaması uygulanan sıçanların telomeraz aktiviteleri ve telomer uzunluklarının normal yemle beslenen akranlarından farklı olmadığı saptanmıştır.Elde ettiğimiz sonuçlar, metyonin hariç proteini kısıtlanmış diyetin yaşlanma sürecindeki sıçanların karaciğerinde, özellikle mitokondri fraksiyonunda, protein ve DNA hasarının önlenmesinde olumlu etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Reaktif oksijen bileşiklerinin üretiminin ve oksidan hasarın önlenmesinde, metyonin dışındaki diğer amino asitlerin besinle alınan miktarlarının azaltılmasının da önemli katkısı olabileceği sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Aging is a cumulative and progressive process that decreases functional capacities and increases the probability of degenerative diseases and finally death. Some theories of aging suggest that mitochondrial oxidative stress has a key role in aging, the other theory propose telomere shortening in aging. Calorie restriction is the most powerful experimental manipulation that known to slow down aging. Recently it is suggested that instead of calorie restriction, variations in the proportions of some of the main dietary components can also affect longevity by reducing the oxidative DNA and protein damage.In the present study, the effects feeding with except methionine, 40% protein restricted diet (PRC) on oxidative DNA and protein damage and telomere length and telomerase activity was evaluated in the liver of rats during aging. To this aim, peroxide production, genomic and mitochondrial DNA 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG) levels and protein carbonyl levels were measured both in liver homogenate and mitochondria in addition to liver telomerase activity and telomer length in 12 months old Wistar Albino rats that were fed with PRC for 4 months.Like calorie or methionine restriction, PRC application was also reduced the elevated superoxide production and mtDNA 8-OHdG levels but it did not affect peroxide production and protein carbonyl levels in the rats during aging. In this first study searching the affects of dietary restriction on telomerase activity and telomer length, our results demonstrated that telomerase activity and telomer length of rats fed with protein restricted diet except methionine was not different from the coevals fed with normal diet.Our results indicate that except methionine, protein restricted diet also have beneficial effects in the prevention of DNA and protein damage in the liver, especially in mitochondria of rats during aging. In conclusion, the restriction in dietary levels of the amino acids other than methionine may have important contributions to the reduction of ROS production and prevention of oxidative damage.
Benzer Tezler
- Yaşlanma sürecinde kalori kısıtlamasının ileum dokusu ve gastrointestinal sistem fonksiyonu üzerine etkisi
Effects of calorie restriction on ileum tissue and gastrointestinal system function during aging
AYÇA COŞKUN
Doktora
Türkçe
2026
FizyolojiGazi ÜniversitesiFizyoloji (tıp) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAZİME GONCA AKBULUT
DOÇ. DR. ARZU KESKİN AKTAN
- Environmental and genetic factors that promote neuroinflammation and their effects on cellular brain processes during aging in the zebrafish model organism
Yaşlanma sürecinde nöroenflamasyonu tetikleyen çevresel ve genetik faktörler ile bunların beyindeki hücresel süreçler üzerine etkileri: Zebrabalığı modelinden bulgular
NARİN ILGIM ARDIÇ AVCI
Doktora
İngilizce
2025
Nörolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiNörobilim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MICHELLE MARIE ADAMS
- The impact of dietary intake on sox2 protein levels and adult neurogenesis in the aging zebrafish brain
Beslenme şekillerinin zebra balığı beyin yaşlanmasında sox2 protein seviyesi ve yetişkin nörogenez üzerine etkisi
SEÇİL GÜLDEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiNörobilim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MICHELLE MARIE ADAMS
- Expression of key synaptic proteins in zebrafish (Danio rerio) brain following caloric restriction and its mimetic and their relationship with gender
Zebra balığı (Danio rerio) beynindeki anahtar sinaptik protein ifadelerinin kısa sureli kalori kısıtlaması ve kalori kısıtlaması taklitçisi ve cinsiyetle ilişkisi
AYŞEGÜL DEDE
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiNörobilim Bilim Dalı
DOÇ. DR. MICHELLE MARIE ADAMS
- Kalori kısıtlaması uygulanan farelerde biyokimyasal değerler
Biochemical values of male mice fed diet restricted
ÖZGE ÇAKICI
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyokimyaSelçuk ÜniversitesiVeterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİRUZE KURTOĞLU