Protein kısıtlamasının yaşlanma sürecindeki sıçanlarda oksidatif mtDNA hasarı ve telomeraz aktivitesine etkileri
The effects of protein restriction on oxidative mtDNA damage and telomerase activity ın rats during aging
- Tez No: 366005
- Danışmanlar: PROF. DR. EVİN ADEMOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Moleküler Tıp, Biochemistry, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Tıp Bilimleri Bölümü
- Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 108
Özet
Yaşlanma, organizmanın fonksiyonlarında azalma ve ölüm riskinde artma ile seyreden kümülatif ve ilerleyici bir süreçtir. Yaşlanmanın nedenini açıklamaya yönelik teorilerin bazıları, yaşlanmada mitokondriyal oksidatif stresin anahtar rol oynadığını ileri sürerken, diğer bir teoride yaşlanmanın telomer boyunun kısalmasıyla ilişkili olduğu ileri sürülmektedir. Yaşlanmanın yavaşlatılması veya önlenmesini sağladığı bilinen en güçlü deneysel yöntem besin kısıtlamasıdır. Son yıllarda yapılan çalışmalarda besin kısıtlaması yerine bazı besin öğelerinin kısıtlanmasının da mitokondride oksidatif protein ve DNA hasarını önleyerek yaşlanmayı yavaşlattığı bildirilmiştir. Çalışmamızda, metyonin hariç proteini % 40 azaltılmış yemle (PKY) beslenmenin yaşlanma sürecindeki sıçanların karaciğerinde oksidatif DNA ve protein hasarı ile telomer uzunluğu ve telomeraz aktivitesine etkileri incelendi. Bu amaçla 4 ay süreyle PKY ile beslenen 12 aylık Wistar Albino sıçanların karaciğer homojenatında ve mitokondri fraksiyonunda süperoksit ve peroksit salınımı, protein karbonil düzeyleri, genomik ve mitokondriyal DNA'da 8-hidroksi-2-deoksiguanozin (8-OHdG) düzeyleri ile telomeraz aktivitesi ve telomer uzunlukları tayin edildi.PKY uygulaması, kalori ve metyonin kısıtlaması çalışmalarına benzer şekilde, sıçanların karaciğerinde yaşın ilerlemesiyle mitokondriyal süperoksit salınımı ile mtDNA 8-OHdG düzeylerinde ortaya çıkan artışın önlenmesinde etkili olurken, peroksit salınımı ve protein karbonil düzeylerini etkilememiştir. Besin kısıtlamasının telomeraz aktivitesi ve telomer boyuna etkilerini inceleyen bu ilk çalışmada, metyonin hariç, protein kısıtlaması uygulanan sıçanların telomeraz aktiviteleri ve telomer uzunluklarının normal yemle beslenen akranlarından farklı olmadığı saptanmıştır.Elde ettiğimiz sonuçlar, metyonin hariç proteini kısıtlanmış diyetin yaşlanma sürecindeki sıçanların karaciğerinde, özellikle mitokondri fraksiyonunda, protein ve DNA hasarının önlenmesinde olumlu etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Reaktif oksijen bileşiklerinin üretiminin ve oksidan hasarın önlenmesinde, metyonin dışındaki diğer amino asitlerin besinle alınan miktarlarının azaltılmasının da önemli katkısı olabileceği sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Aging is a cumulative and progressive process that decreases functional capacities and increases the probability of degenerative diseases and finally death. Some theories of aging suggest that mitochondrial oxidative stress has a key role in aging, the other theory propose telomere shortening in aging. Calorie restriction is the most powerful experimental manipulation that known to slow down aging. Recently it is suggested that instead of calorie restriction, variations in the proportions of some of the main dietary components can also affect longevity by reducing the oxidative DNA and protein damage.In the present study, the effects feeding with except methionine, 40% protein restricted diet (PRC) on oxidative DNA and protein damage and telomere length and telomerase activity was evaluated in the liver of rats during aging. To this aim, peroxide production, genomic and mitochondrial DNA 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG) levels and protein carbonyl levels were measured both in liver homogenate and mitochondria in addition to liver telomerase activity and telomer length in 12 months old Wistar Albino rats that were fed with PRC for 4 months.Like calorie or methionine restriction, PRC application was also reduced the elevated superoxide production and mtDNA 8-OHdG levels but it did not affect peroxide production and protein carbonyl levels in the rats during aging. In this first study searching the affects of dietary restriction on telomerase activity and telomer length, our results demonstrated that telomerase activity and telomer length of rats fed with protein restricted diet except methionine was not different from the coevals fed with normal diet.Our results indicate that except methionine, protein restricted diet also have beneficial effects in the prevention of DNA and protein damage in the liver, especially in mitochondria of rats during aging. In conclusion, the restriction in dietary levels of the amino acids other than methionine may have important contributions to the reduction of ROS production and prevention of oxidative damage.
Benzer Tezler
- The impact of dietary intake on sox2 protein levels and adult neurogenesis in the aging zebrafish brain
Beslenme şekillerinin zebra balığı beyin yaşlanmasında sox2 protein seviyesi ve yetişkin nörogenez üzerine etkisi
SEÇİL GÜLDEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiNörobilim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MICHELLE MARIE ADAMS
- The effects of different types of calorie restriction on microrna profile in mouse brain tissue
Farklı şekillerde uygulanan kalori kısıtlamasının fare beyin dokusundaki mikrorna profili üzerine etkisi
ÜMİT ÖZORHAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Beslenme ve DiyetetikYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SONER DOĞAN
DR. ÖĞR. ÜYESİ BİLGE GÜVENÇ TUNA
- The effects of different dietary interventions and ageing on DNA methylation levels of SIRT1 in the brain of mammary tumour mouse model
Farklı şekillerdeki diyet uygulamalarının meme tümörü fare modelinin beynindeki SIRT1 DNA metilasyonu üzerindeki etkisi
ELİF YILMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
GenetikYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİLGE GÜVENÇ TUNA
PROF. DR. SONER DOĞAN
- Molecular and physiological investigation of longevity in yeast
Maya hücrelerinde uzun yaşamın moleküler ve fizyolojik yönden incelenmesi
MEVLÜT ARSLAN
Doktora
İngilizce
2017
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP PETEK ÇAKAR
- Effects of varying levels and differing durations of calorie restriction on cellular and synaptic proteins, as well as the inflammatory state of the female mouse brain
Değişen düzey ve farklı sürelerdeki kalori kısıtlamasının hücresel ve sinaptik proteinler ve dişi fare beyninin inflamatuvar durumu üzerine etkileri
DUYGU MACAROĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiNörobilim Ana Bilim Dalı
PROF. MICHELLE MARIE ADAMS