Yaşlanma sürecinde kalori kısıtlamasının ileum dokusu ve gastrointestinal sistem fonksiyonu üzerine etkisi
Effects of calorie restriction on ileum tissue and gastrointestinal system function during aging
- Tez No: 1022742
- Danışmanlar: PROF. DR. KAZİME GONCA AKBULUT, DOÇ. DR. ARZU KESKİN AKTAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji (tıp) Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Fizyoloji (tıp) Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Yaşlanma, hücresel ve fonksiyonel bozulmalarla karakterize, genetik ve çevresel olarak belirlenen ilerleyici bir süreçtir. Bu süreçte artan proinflamatuar yanıtlar, gastrointestinal sistemde yapısal, morfolojik, morfometrik değişimlerin yanı sıra moleküler ve metabolik düzeyde önemli modifikasyonlara yol açmaktadır. Kalori kısıtlaması ise, malnütrisyon oluşturmaksızın kalori alımının azaltılması yoluyla yaşlanmaya bağlı gelişen gastrointestinal patolojilerin modülasyonunda potansiyel bir müdahale yöntemi olarak değerlendirilmektedir. Bu çalışmada, genç ve yaşlı Wistar sıçanlarda kalori kısıtlamasının gastrointestinal sistem üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Toplam 24 erkek sıçan; genç kontrol, genç kalori kısıtlaması, yaşlı kontrol ve yaşlı kalori kısıtlaması olmak üzere dört gruba ayrılmış ve sıçanlara 10 hafta süreyle standart veya kalori kısıtlı diyet uygulanmıştır. Deney sonunda ileum, epididimal yağ dokusu ve gaita örneklerinden morfolojik, moleküler ve metabolomik analizler gerçekleştirilmiştir. Elde edilen bulgular, yaşlanmanın vücut ağırlığı, villus uzunluğu, kript derinliği ve yağ birikimi yüzdesini arttırdığını; kalori kısıtlamasının ise bu değişiklikleri tersine çevirdiğini göstermiştir. Yaşlanma inflamatuar yanıtı desteklerken, kalori kısıtlaması sıkı bağlantı proteinleri üzerinde olumlu etki yaparak bağırsak bariyer bütünlüğünü iyileştirmiştir. Ayrıca NLRP6 ekspresyonu, yaşlanma ile azalırken kalori kısıtlaması sonucu artış göstererek bağırsak homeostazını iyileştirmiştir. MikroRNA 34a-5p, 125a-5p ve 181a-5p ekspresyonlarında yaşa bağlı meydana gelen değişiklikler, kalori kısıtlaması uygulamasıyla tersine çevrilmiştir. Metabolomik analizler, yaşlanma ve kalori kısıtlamasının fenolik bileşikler, enerji metabolizması ve antioksidan yanıt yollarında belirgin modülasyonlarla ilişkili olduğunu göstermiştir. Sonuç olarak, kalori kısıtlaması, yaşlanmanın gastrointestinal sistem üzerindeki olumsuz etkilerini hem yapısal hem de moleküler düzeyde düzenleyerek bağırsak bariyer fonksiyonunu ve metabolik homeostazı iyileştirmiştir.
Özet (Çeviri)
Aging is a progressive process characterized by cellular and functional deterioration, determined genetically and environmentally. Increased pro-inflammatory responses during this process lead to structural, morphological, and morphometric changes in the gastrointestinal system, as well as significant modifications at the molecular and metabolic levels. Calorie restriction is considered a potential intervention method for modulating age-related gastrointestinal pathologies by reducing calorie intake without causing malnutrition. This study investigated the effects of calorie restriction on the gastrointestinal system in young and aged Wistar rats. A total of 24 male rats were divided into four groups: young control, young calorie restriction, aged control, and aged calorie restriction. The rats were given either a standard or calorie-restricted diet for 10 weeks. At the end of the experiment, morphological, molecular, and metabolomic analyses were performed on ileum, epididymal adipose tissue, and stool samples. The findings showed that aging increases body weight, villus lenght, crypt depth, and fat accumulation percentage, while calorie restriction reversed these changes. While aging promotes the inflammatory response, calorie restriction improved intestinal barrier integrity by positively impacting tight junction proteins. Furthermore, NLRP6 expression, which decreases with aging, increased with calorie restriction, improving intestinal homeostasis. Age-related changes in microRNA 34a-5p, 125a-5p, and 181a-5p expression were reversed by calorie restriction. Metabolomic analyses showed that aging and calorie restriction were associated with significant modulations in phenolic compounds, energy metabolism, and antioxidant response pathways. In conclusion, calorie restriction improved intestinal barrier function and metabolic homeostasis by modulating the negative effects of aging on the gastrointestinal system at both structural and molecular levels.
Benzer Tezler
- The impact of dietary intake on sox2 protein levels and adult neurogenesis in the aging zebrafish brain
Beslenme şekillerinin zebra balığı beyin yaşlanmasında sox2 protein seviyesi ve yetişkin nörogenez üzerine etkisi
SEÇİL GÜLDEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiNörobilim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MICHELLE MARIE ADAMS
- Expression of key synaptic proteins in zebrafish (Danio rerio) brain following caloric restriction and its mimetic and their relationship with gender
Zebra balığı (Danio rerio) beynindeki anahtar sinaptik protein ifadelerinin kısa sureli kalori kısıtlaması ve kalori kısıtlaması taklitçisi ve cinsiyetle ilişkisi
AYŞEGÜL DEDE
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiNörobilim Bilim Dalı
DOÇ. DR. MICHELLE MARIE ADAMS
- Protein kısıtlamasının yaşlanma sürecindeki sıçanlarda oksidatif mtDNA hasarı ve telomeraz aktivitesine etkileri
The effects of protein restriction on oxidative mtDNA damage and telomerase activity ın rats during aging
SEVDA TANRIKULU KÜÇÜK
Doktora
Türkçe
2010
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiTemel Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. EVİN ADEMOĞLU
- Kalori kısıtlaması uygulanan farelerde biyokimyasal değerler
Biochemical values of male mice fed diet restricted
ÖZGE ÇAKICI
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyokimyaSelçuk ÜniversitesiVeterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİRUZE KURTOĞLU
- Molecular and physiological investigation of longevity in yeast
Maya hücrelerinde uzun yaşamın moleküler ve fizyolojik yönden incelenmesi
MEVLÜT ARSLAN
Doktora
İngilizce
2017
Mikrobiyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. ZEYNEP PETEK ÇAKAR