Büyüme hormon reseptörü (GHR) ekzon 3 polimorfizminin tip2 diyabet ile koroner arter hastalığı üzerindeki etkisi
The Effect of GHR exon-3 polymorphism on diabetesand coronary artery disase
- Tez No: 370065
- Danışmanlar: PROF. TURGAY İSBİR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Genetik, Biochemistry, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 132
Özet
Diyabet hastalığı ve kardiyovasküler hastalıklar dünyada ve ülkemizde prevelansı yüksek olan, pek çok gen ve çevresel etmenin etyopatojenezine katkıda bulunduğu multifaktöriyel hastalıklar arasında yer almaktadır.Büyüme hormonu (GH) lipid, karbohidrat, protein ve mineral metabolizmalarının regülasyonunda görev aldığından, son yıllarda diyabet ve ateroskleroz gibi hastalıkların etyolojisindeki olası fonksiyonlarını saptamak amacıyla çalışmalar hızlandırılmıştır. Nitekim büyüme hormonunun diyabet hastalığını uyarıcı bir molekül olduğunu gösteren birçok çalışma yapılmış ve büyüme hormonunun adipoz, kas ve karaciğer gibi hem büyüme hormonuna hem de insüline yanıt veren dokularda insülin resistansı yaratan bir molekül olduğu kabul edilmiştir. Bunun da ötesinde karaciğerin, adipoz dokunun ve kasın insülin resistansını uyarmak için büyüme hormonu tarafından etkilendiği gösterilmiştir. Büyüme hormon yetersizliğinin kardiyovasküler hastalıklar üzerindeki olumsuz etkileri ise ateromatoza yol açan kötü lipid profilleri, artan kan basıncı, anormal vücut kompozisyonu, kilo artışı, koagülasyondaki artış, inflamasyon markerlarının artışı ile açıklanmaktadır. Büyüme hormonu replasman tedavisi ile bu etkilerin normalize edilebildiği rapor edilmiştir.GH etkisini reseptörüne (GHR) bağlanarak göstermektedir ve GHR'yi kodlayan genlerdeki polimorfizmler büyüme hormonunun fonksiyonunu etkilemektedir. GHR geninin 9 ekzonu olup insanlarda GHR'nin ekson 3'ü taşıyan ya da taşımayan olmak üzerine 2 izoformu vardır.Bu bilgiler doğrultusunda çalışmamızda GHR ekzon 3 gen polimorfizminin ve GH, IGF-1, IGFBP-3 (IGF bağlayıcı protein-3) düzeylerinin diyabet ve koroner arter hastalığı üzerindeki etkilerinin incelenmesi ve Türk toplumundaki dağılımlarının belirlenmesi hedeflenmektedir. Bu faktörlerin kendi aralarındaki kompleks etkileşimlerin anlaşılması ile diyabet ve KKH'ın patojenezlerinin açıklığa kavuşması ve gelecekte genetik bazlı risk düzenlenmesi ile hastalığın önlenmesi ve tedavisinin gelişimine katkıda bulunacağı düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Diabetes mellitus and cardiovascular diseases (CVD) are multifactorial diseases in which many genes and environmental factors contribute to their etiopathogenesis, have higher prevalences in both our country and the whole world.The growth hormone (GH) regulates lipid, carbonhydrate, protein and mineral metabolisms and due to its importance in metabolic control, in recent years studies are accelerated in determining the possible effects of GH on the ethiology of diabetes and atherosclerosis. As a diabetogenic molecule, GH would be suspected to generate insulin resistance in tissues, such as adipose, muscle and liver, which respond to both GH and insulin. Moreover, liver, adipose tissue and muscle have shown to induce insulin resistance by GH. On the other hand the hypothesis that GH deficiency increases the risk of CVD is supported by a series of risk factors, such as adverse lipid profiles, increased blood pressure, abnormal body composition, increased body weight, increased coagulability, and increased inflammation markers, leading to an accelerated atheromatosis. These effects could be normalized with GH replacement therapy.GH signals, via the growth hormone receptor (GHR), induce a variety of cellular events. The polymorphisms on GHR gene effect these cellular event thus the funtions of GH altered by SNPs. In humans GHR gene composed of 9 exons and has two common variants depending on expression of exon 3 (full length GHRfl and deleted GHRd3).Accordingly in our study, the determination of effects of GHR exon 3 polymorphism and blood levels of GH, IGF-1, IGFBP-3 on diabetes and coronary artery disease, and their distribution in Turkish population will be investigated. It is accepted that understanding the complex interactions of these factors, contributes to the prevention and therapy strategies for diabetes and coronary heart diseases.
Benzer Tezler
- İdyopatik boy kısalığı ve idyopatik büyüme hormonu eksikliği olan çocuklarda büyüme hormonu ve büyüme hormonu reseptör geni polimorfizmleri
Polymorphisms of growth hormone and growth hormone receptor genes in children with idiopathic short stature and idiopathic growth hormone deficiency
ELİF YILMAZ GÜLEÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYHAN DEVİREN
- D3-büyüme hormon reseptör polimorfizminin akromegali hastalarında klinik, metabolik ve kardiyovasküler etkileri
The clinical and cardiometabolic effects of D3 growth hormone receptor polymorphism in acromegaly
NEŞE ÇINAR
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiEndokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı
PROF. DR. TOMRİS ERBAŞ
- Mandibular prognatizm ile büyüme hormon reseptör (BHR) gen P561T ve C422F polimorfizmlerinin ilişkisinin incelenmesi
Evaluation of the relationship between P561T and C422F polymorphsims in growth hormone receptor (GHR) gene and mandibular prognathism
SİNEM BAYRAM TATAR
Doktora
Türkçe
2013
Diş HekimliğiSelçuk ÜniversitesiOrtodonti Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FARUK AYHAN BAŞÇİFTÇİ
- Kıl keçilerinde bazı morfolojik özelliklere etkili çevresel faktörler, genetik parametreler ve GHR genindeki polimorfizmlerin seleksiyon kriteri olarak kullanma olanaklarının araştırılması
Investigation of the possibilities of using environmental factors, genetic parameters, and polymorphisms in the GHR gene as selection criteria effective on some morphological characteristics in hair goats
MUSTAFA MUWAFAQ TAWFEEQ TAWFEEQ
Doktora
Türkçe
2024
ZiraatEge ÜniversitesiZootekni Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇİĞDEM TAKMA
PROF. DR. MUSTAFA TEKERLİ
- Körfare (Nannospalax) sitotiplerinin büyüme hormon reseptörü exon 10 (ghr exon 10) bakımından genetik varyasyonlarının araştırılması
Investigation of genetic variations in citotypes of blind mole rats (Nannospalax) in terms of the growth hormone receptor exon 10 (ghr exon 10)
İLHAN TATYÜZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyoteknolojiNiğde Ömer Halisdemir ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TEOMAN KANKILIÇ