Geri Dön

Farelerde parasetamolle indüklenen akut böbrek toksisitesi üzerine 5-ht7 agonist ve antagonistlerinin etkilerinin araştırılması

The investigation of 5-ht7 agonist and antagonists on paracetamole induced acute kidney toxicity in mices

  1. Tez No: 379360
  2. Yazar: ASLI ÖZBEK BİLGİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ZEKAİ HALICI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 119

Özet

Amaç: Parasetamol doz aşımı, hepatik hasarın yanında böbrek hasarına da sebep olmaktadır. Böbrek hasarını aydınlatan fazla araştırma olmamakla beraber farklı mekanizmaların rolü düşünülmektedir. Serotonin, santral sinir sisteminde ve kardiyovasküler sistemde önemli rolleri olan bir monoamindir ve etkilerini reseptörleri üzerinden göstermektedir. 5-HT7 reseptörünün, periferde immun sistem hücrelerinin aktivasyonunda rol alabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada, parasetamole bağlı oluşan nefrotoksisitede serotonin 5-HT7 reseptörünün rolü, agonist ve antagonist uygulamasının tedaviye etkisinin incelenmesi amaçlandı. Materyal ve Metot: Çalışmamızda her grupta 10 adet dişi fare olacak şekilde 8 grup oluşturuldu. Grup I: Sağlıklı II: Parasetamol, III: Parasetamol+NAC 100 mg/kg, IV: Parasetamol+Agonist 5 mg/kg, V: Parasetamol+ Agonist 10 mg/kg, VI: Parasetamol+Antagonist 10 mg/kg, VII: Parasetamol+Antagonist 20 mg/kg, VIII: Parasetamol+Agonist 10 mg/kg+Antagonist 20 mg/kg. Bulgular: Yapılan ölçümlerde, serum BUN ve kreatinin seviyeleri parasetamol grubunda artarken, agonist verilen gruplarda bu parametreler düzelme eğilimindeydi. Parasetamol grubunda, böbrek dokusunda ölçülen SOD aktivitesi ve GSH miktarları azalırken, agonist kullanımı bu parametreleri istatistiksel olarak anlamlı şekilde düzeltti. Aynı zamanda böbrek dokusunda MDA miktarları parasetamol grubunda yükselirken, agonist uygulanan gruplarda artmış olan MDA miktarları istatistiksel olarak anlamlı şekilde azaldı. Böbrekte ekspresyonlarına bakılan TNF-α, TGF-β1 parasetamol grubunda artış gösterirken agonist gruplarında azalma eğilimindeydi. Histopatolojik incelemede, parasetamol böbrekte hasar oluştururken, agonist ve NAC uygulamaları bu etkiyi azalttı. Çalışmamız parasetamole bağlı nefrotoksisitede, böbrekte 5-HT7 reseptör ekspresyonunun arttığını ilk kez gösterdi. İmmunohistokimyasal boyamalarda bunu destekler nitelikteydi. Sonuç: Tüm bu sonuçlar; 5-HT7 agonistlerinin özellikle 5 mg/kg dozunda parasetamolle indüklenen nefrotoksisite üzerine koruyucu etkilerini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Aim: Paracetamole overdose also causes renal damage. There may be different mechanisms although there are not any researchs enlighthening renal damage. Serotonin indicates its effects over receptors, being a monoamin having significant roles in CNS and CVS. It's thought that 5-HT7 receptor may play part in activation of peripheral immune system cells. We, aimed to investigate effects on treatment due to agonist and antagonist application, and the role of serotonin 5-HT7 receptor in paracetamol induced nephrotoxicity. Material and Method: 8 groups, each have 10 female mices, formed. Group I: Healthy, II: Paracetamol, III: Paracetamol+NAC 100 mg/kg, IV: Paracetamol+Agonist 5 mg/kg, V: Paracetamol+ Agonist 10 mg/kg, VI: Paracetamol+Antagonist 10 mg/kg, VII: Paracetamol+Antagonist 20 mg/kg, VIII: Paracetamol+Agonist 10 mg/kg+Antagonist 20 mg/kg. Results: While levels of serum BUN and creatinine increased in paracetamol group, these parameters had improvement tendency in agonist groups. In paracetamol group, while SOD activity and amounts of GSH measured in renal tissue indicated reduction, agonist application corrected these parameters statistically. Also, while amounts of MDA in renal tissue increased in parasetamol group, agonist treatment reduced this statistically significant. While TNF-α, TGF-β1 expressions were examined in kidney indicated increasing in paracetamol group, they were reducing tendency in agonist groups. In histopathological findings, while paracetamol causes kidney damage, agonist and NAC applications prevented this effect. Our study first indicated, kidney 5-HT7 receptor expression increased in paracetamol induced nephrotoxicity. Immunohistochemical stainings supported this. Conclusion: These conclusions indicated potective effects of 5-HT7 agonists on paracetamol induced nephrotoxicity particularly 5 mg/kg dose.

Benzer Tezler

  1. Farelerde parasetamol ile oluşturulan akut zehirlenmede anethum graveolens (Dereotu)'in etkisi

    The protective effects of anethum graveolens in paracetamol-induced acute toxicasion in mice

    SERAP KORKMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Veteriner HekimliğiErciyes Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERİDE KOÇ

  2. Farelerde parasetamolle indüklenen akut karaciğer hasarına karşı omapatrilatın etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of omapatrylate on acute liver damage induced in paracetamole in mice

    ZEYNEP BERNA AKSAKALLI MAĞDEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELİF ÇADIRCI

  3. Farelerde parasetamol ile indüklenen akut karaciğer hasarı üzerine narın (Punıca granatum L.) etkileri

    Effects of pomagranate (punica granatum L.) on paracetamol inducted acute hepatic damage in mouses

    MEHMET ALİ ERFİDAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Veteriner HekimliğiAfyon Kocatepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TURAN CİVELEK

  4. Kolinerjik agonist karbakolün farede parasetamolün neden olduğu deneysel hepatotoksisiteye etkisi

    The effect of cholinergic agonist carbachol on paracetamol-induced experimental hepatotoxicity in mice

    ZAMİR KEMAL ERTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALPER BEKTAŞ İSKİT

  5. Farelerde parasetamolün farmakokinetiği üzerine fluvoksaminin etkisi

    Effect of fluvoxamine on the pharmacokinetics of paracetamol in mice

    ZEYNEP KARAKÖY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiErzincan Binali Yıldırım Üniversitesi

    Farmasötik Bilimler Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜL ÇETİN