Farelerde LPS ile indüklenmiş termoregülatör yanıtlarda Beta-3 adrenerjik reseptörlerinin apelin ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relationship between Beta-3 adrenergic receptors and apelin in LPS-induced thermoregulatory responses in mice
- Tez No: 1025601
- Danışmanlar: PROF. DR. ELİF ÇADIRCI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Apelin, beta 3 adrenerjik reseptör, kahverengi yağ dokusu, PRDM16, termoregulasyon, UCP-1, Apelin, beta 3 adrenergic receptor, brown adipose tissue, PRDM16, thermoregulation, UCP-1
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışma lippolisakkarit (LPS) ile indüklenen termoregülasyon koşullarının erken ve geç dönem aralıklarında adipoz dokuya spesifik beta 3 adrenerjik reseptörlerinin etkinliğinin, apelin yolağı üzerinden araştırılması ve termoregülasyon durumlarında etkin bir sonuç elde edebilmeyi amaçlamaktadır. Materyal ve Metot: Deney grupları SAĞLIKLI, LPS, PARA, AGO ve ANTA olmak üzere 5 gruba ayrılmıştır. Bu gruplar kendi içerisinde Sağlıklı 12.saat sakrifikasyon olarak belirlenirken; diğer deney grupları 4.saat, 8.saat ve 12.saat olmak üzere kendi bünyelerinde 3 grup sakrifikasyon saati olarak belirlenmiştir. Sağlıklı gruba DMSO intraperitonal uygulanırken; LPS 10 /kg dozunda sağlıklı grup hariç tüm hayvanlara verilmiş bunu takiben deneyin 30.dk'sında beta 3 adrenerjik agonist CL 316,243 1 mg/kg dozunda agonist gruba, Parasetamol 160 mg/kg toplam 0,5 ml dozda dozunda PARA grubuna ve SR59230A olarak bilinen beta 3 adrenerjik antagonisti 5 mg/kg dozunda antagonist gruba intraperitoneal uygulama yoluyla enjekte edilmiştir. Bulgular: Ateş bulgularında sağlıklı hariç gruplarda LPS uygulaması sonrası ilk bir saat içerisinde hipoterminin geliştiği, 8 ve 12.saatlerde artık toparlanmaya başlamış olduğu gözlemlenirken; parasetamol grubunda hipoterminin daha da derinleştiği, agonistin normotermiye en yakın değerlerde olduğu gözlemlenmiştir. ELISA bulgularında TNF-a, IL-6 ve IL-1β da LPS grubunda anlamlı bir artışın olduğu agonist uygulamasının bu parametreleri düzenlediği gözlemlenmiştir. PCR bulgularında ise PRDM-16, UCP-1, Apelin ve Beta 3 reseptörlerinin gruplar arasında paralel olarak artış ya da azalış gösterdiği gözlemlenmiştir. Yapılan immunhistokimyaal değerlendirmeler PCR bulgularını desteklemiştir. Sonuç: Elde edilen bulgular göz önüne alındığında beta 3 adrenerjik agonist olan CL316,243'ün beta 3 adrenerjik antagonist olan SR59230A'ya kıyasla LPS ile oluşturulan termodisregülasyonu; kahverengi yağ dokusundaki ateşle ilgili yolaklar üzerinden düzenlerken; adipokinler üzerinden apelinin nöroprotektif etkisini de dolaylı yoldan etkileyerek ateşi normalize etmede daha iyi olduğu bulunmuştur. Beta3 reseptörlerin aktivasyonunun hipotermik durumların normotermiye getirilmesi noktasında daha etkili olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: The aim of this study was to investigate the efficacy of adipose tissue -specific beta 3 adrenergic receptors in the early and late periods of LPS-induced thermoregulation conditions through the apelin pathway and to obtain an effective result in thermoregulation situations. Materials and Methods: The experimental groups were divided into 5 groups: HEALTHY, LPS, PARA, AGO and ANTA. While these groups were determined as healthy 8th hour sacrificed ; Other experimental groups were determined as 3 groups of sacrifice hours, 4th hour, 8th hour and 12th hour. While DMSO was applied intraperitoneally to the healthy group; LPS was given to all animals except the healthy group at a dose of 10 micrograms/kg, and then beta 3 adrenergic agonist CL 316,243 was injected into the agonist group at a dose of 1 mg/kg, Paracetamol was injected into the PARA group at a total dose of 160 mg/ kg in the 0.5 ml , and beta-3 adrenergic antagonist known as SR59230A was injected into the antagonist group at a dose of 5 mg/kg by intraperitoneal administration. Results: In fever findings, it was observed that hypothermia developed within the first hour after LPS application in groups other than healthy and started to recover at 8 and 12 hours; It was observed that hypothermia was deepened in the paracetamol group, and the agonist was closest to normothermy. In ELISA findings, it was observed that there was a significant increase in TNF-α, IL-6 and IL-1β in the LPS group, and agonist administration regulated these parameters. In PCR findings, it was observed that PRDM-16, UCP-1, Apelin and Beta 3 receptors increased or decreased in parallel between the groups. Immunohistochemical evaluations supported the PCR findings. Conclusion: Considering the findings, it has been found that CL316,243, which is a beta 3 adr SR59230A energic agonist, is better at normalizing fever by indirectly affecting the neuroprotective effect of apelin through adipokines. It is thought that the activation of beta3 receptors may be more effective in bringing hypothermic conditions to normothermy.
Benzer Tezler
- Parasetamolün antipipretik etki mekanizmasında santral 5 HT7 reseptörlerinin muhtemel rollerinin farelerde LPS ile indüklenmiş hipertermi modelinde incelenmesi
The investigation of possible roles of central 5 HT7 receptors in antipipretic effect mechanism of paracetamol in LPS-induced hyperthermia model of mice
DUYGU KÖSE
Doktora
Türkçe
2018
Moleküler TıpAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKAİ HALICI
- Investigation of alterations created by NLRP3 activation on perineuronal nets
NLRP3 inflamazom aktivasyonunun perinöronal ağlarda yarattığı değişikliklerin incelenmesi
EMRE TARAKÇIOĞLU
Doktora
İngilizce
2024
Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞERMİN GENÇ
DOÇ. DR. KEMAL UĞUR TÜFEKCİ
- TİP60 geninin fare karaciğer dokusundaki inflamasyon yolağı üzerine etkisinin gen ve protein seviyesinde araştırılması
Investigation of the impact of TIP60 gene on inflammation pathway in mouse liver at gene and protein level
ŞEYDA NUR ÇAKIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
GenetikAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HARUN BUDAK
- Molecular characterization of Helicobacter-activated B cells
Helıcobacter-aktive B hücrelerinin moleküler karakterizasyonu
NESTEREN MANSUR
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. AYÇA SAYI YAZGAN
- Seleno-metiyoninin periodontal ligament mezenkimal kök hücreleri ve sementoblastlar üzerine etkisi
Effects of selenomethionin on periodontal ligament mesenchymal stem cells and cementoblasts
İLKNUR GÖKDAĞ