Geri Dön

Hedeflendirilmiş polimerik nanopartiküler taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi

Development of targeted polymeric nanoparticular carrier systems

  1. Tez No: 380526
  2. Yazar: AYÇA BAL ÖZTÜRK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SAADET KEVSER PABUCCUOĞLU, DOÇ. DR. ERDAL CEVHER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Kimya Mühendisliği, Polimer Bilim ve Teknolojisi, Biotechnology, Chemical Engineering, Polymer Science and Technology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Kimyasal Teknolojiler Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 261

Özet

Bu tez çalışmasında reseptör aracılı kanser tedavisinde kullanılmak üzere; ilk defa, folik asit takılı, DL-lizin modifiye, PEGile 3. jenerasyon dallanmış alifatik poliester esaslı polimerler (DPes) sentezlendi. Sentezlenen polimerler FTIR, 1H NMR, 13C NMR ve GPC analizleri ile karakterize edildi. Bu polimerlerden nanoçöktürme yöntemiyle nanopartiküller hazırlandı ve bunların partikül boyutu, polidisperslik indisi ve zeta potansiyelleri belirlendi. Nanopartiküllere, bir anti-kanser ajanı olan 5-Florourasil (5-FU) yüklendi, in vitro ilaç tutma kapasiteleri ve farklı pH değerlerinde salım davranışları incelendi. Nanopartiküllerin sitotoksisite ve hücre içine alım çalışmaları insan servikal karsinoma hücreleri (HeLa) üzerinde gerçekleştirildi. MTT testi (hücre canlılık testi) ile hücrelere uygulanan nanopartikül konsantrasyonunun sitotoksik etkilerinin olup olmadığı araştırıldı. Hedeflendirilmiş nanopartiküllerin in vitro hücre kültürü hattında izlenebilmesi amacıyla floresans özellik gösteren kalsein yüklenerek HeLa hücrelerinin yüzey reseptörlerine bağlanma ve hücre içine alım çalışmaları Floresans Mikroskop kullanılarak incelendi. Elde edilen tüm sonuçlar değerlendirildiğinde; DPes7-3*-PEG-LİZ-FOL nanopartiküllerinin, taşıdığı ligand sayesinde, kanser hücrelerinin yüzeyinde bulunan reseptörlere spesifik olarak bağlandığı, folat reseptör aracılı endositoz ile hücre içine alındığı, taşıdığı etkin maddeyi sadece kanserli hücrelerde salma özelliğine sahip olduğu, bu nedenle hedeflendirilmiş tedavide kullanılabileceği sonucuna varıldı.

Özet (Çeviri)

In this study, folic acid conjugated, DL-lysine modified, PEGylated, the 3rd generation hyperbranched aliphatic polyester based polymers (DPes) to be used in receptor-mediated cancer therapy were synthesized for the first time. The synthesized polymers were characterized by FTIR, 1H NMR, 13C NMR ve GPC analysis. Nanoparticles were prepared from these polymers via nanoprecipitation method and their particle size, polidispersty index and zeta potential were determined. 5-fluorouracil (5-FU) which is a anti-cancer agent were loaded to these nanoparticles. In vitro drug loading capacity and release behavior at different pH values were examined. Cellular uptake and cytotoxicity studies of nanoparticles were realized on human cervical carcinoma cells (HeLa). It was investigated via MTT assay (cell viability assay) that the concentration of nanoparticles which is applied to the cells, whether have cytotoxic effect. In order to follow targeted nanoparticles in vitro cell culture line, the studies of connecting to cell surface receptors and uptaking in HeLa cells as loaded with calcein which is showing fluorescence property, were examined using Fluorescence Microscopy. When all the results are evaluated, it is concluded that DPes7-3*-PEG-LİZ-FOL nanoparticles are specifically attached to the surface receptors of the cancer cell by means of attached targeting ligands, the cellular uptake occured via folate receptor-mediated endocytosis, they have specifically releasing property of the active drug in the cancer cells so they could be used at the targeted cancer theraphy.

Benzer Tezler

  1. Epileptik mekanizmaya müdahale edecek nanoboyutta ilaç taşıyıcı sistem geliştirilmesi ve in vivo davranışının değerlendirilmesi

    Development of a nanosized drug delivery system interfering epileptic mechanism and evalution of its in vivo behaviour

    GÜLSEL YURTDAŞ KIRIMLIOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE YASEMİN YAZAN

  2. İlaç taşıyıcı sistemlerde kullanılmak üzere kansere hedeflendirilmiş poli(2-etil-2-oksazolin) temelli nanopartiküllerin sentezleri ve karakterizasyonları

    Synthesis and characterizations of cancer-targeted poly(2-ethyl-2-oxazoline) based nanoparticles for use in drug delivery systems

    SEVGİ GÜLYÜZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ALPTÜRK

    DR. ÖZGÜR YILMAZ

  3. Kolona hedeflendirilmek üzere nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi

    Development and evaluation of nanoparticulate drug delivery systems for target to colon

    CEYDA TUBA ŞENGEL TÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. NURŞİN GÖNÜL

  4. Antisens oligonükleotidlerin taşınmasında nanopartiküler sistemlerin hazırlanması ve karakterizasyonu

    Preparation and characterization of nanoparticulate systems for the delivery of oligonucleotides

    AYŞE CİHAN KILIÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN

  5. Controlled release of bioactive agents

    Biyoaktif ajanların kontrollü salımı

    ELİFCAN ZENGİN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA NEŞE KÖK

    DOÇ. DR. ESRA ALVEROĞLU DURUCU