Geri Dön

Antisens oligonükleotidlerin taşınmasında nanopartiküler sistemlerin hazırlanması ve karakterizasyonu

Preparation and characterization of nanoparticulate systems for the delivery of oligonucleotides

  1. Tez No: 158227
  2. Yazar: AYŞE CİHAN KILIÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2004
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 96

Özet

ÖZET Kılıç A. Cihan, Antisens Oligonükleotidlerin Taşınmasında Nanopartiküler Sistemlerin Hazırlanması ve Karakterizasyonu, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmasötik Teknoloji Programı Bilim Uzmanlığı Tezi, 2004. Beyine ilaç taşınması, merkezi sinir sistemi (MSS)'ne hedeflendirilecek yeni ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesinde en önemli unsurdur. N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörleri merkezi sinir sisteminde sinirsel iletiye aracılık eder. NMDA reseptörlerinin aşırı stimülasyonu nöronal ölüm ve ileri aşamada nörolojik hastalıklara neden olur. Antisens oligonükleotidler nörofarmasötik olarak büyük potansiyele sahiptir; bununla beraber nükleik asitlerin polar yapısı ve büyüklükleri nedeniyle, bu moleküllerin sistemik verilişini takiben kan-beyin engelini aşarak merkezi sinir sistemine kolayca geçişi engellenmekte olup, aynı zamanda enzimatik degradasyona da maruz kalmaktadırlar. Oligonükleotidlerin farmakokinetik ve farmakodinamiğini iyileştirmek için bir diğer yöntem, PLGA nanopartiküler sistemleri gibi sürekli salım sağlayan polimer formülasyonlannm kullanımıdır. Bu sistemler oligonükleotidlerin degradasyondan korunması ve hücreye hedeflendirilmesi için uygundur. Bu bağlamda çalışmada, NMDA reseptör alt ünitesine (NR2B) spesifik oligonükleotid iskemi sırasındaki eksitotoksik hücre ölümünü engellemek amacıyla seçilmiş ve PLGA nanoküreleri hazırlanmıştır. Ayrıca partikül büyüklüğü, ilaç yüklenmesi, verim, yüzey morfolojisi ve nanokürelerden salım profili in vitro değerlendirilmiştir. Sonuç olarak çalışmada, emülsifîkasyon difüzyon yönteminin NMDA reseptör alt ünitesine (NR2B) spesifik oligonükleotidin PLGA nanokürelerine yüklenmesinde uygun bir yöntem olduğu belirlenmiştir. SEM çalışmaları küresel, düzgün yüzeyli ve homojen dağılımlı küreler elde edildiğini göstermiştir. Partikül büyüklükleri 270nm ile 330nm arasında, oligonükleotid yükleme etkinliği ise %13.5 ile %43 arasındadır. Ayrıca PAGE çalışması ODN stabilitesinin değişmediğini göstermiştir. Anahtar kelimeler; Nanoküre, PLGA, Oligonükleotidler, NR2B, NMDA, Eksitotoksisite, îskemi

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Kılıç A. Cihan, Preparation and Characterization of Nanoparticulate Systems for the Delivery of Antisense Oligonucleotides, Hacettepe University Health Sciences Institute, Master Thesis in Pharmaceutical Technology Program, Ankara, 2004. Brain drug delivery plays an essential role in modem drag development for the central nervous system (CNS). N-methyl-D-aspartate (NMD A) receptors mediate neuronal signaling in the CNS. Excessive stimulation of NMD A receptors can lead to neuronal death and may be a common final pathway for the pathogenesis of many neurological diseases. Antisense oligonucleotides (ODNs) have a great potential as neuropharmaceuticals; however, the large size and polar nature of nucleic acid drugs prevent these molecules from bypassing the blood-brain barrier and readily entering the CNS following systemic administration. Moreover, these molecules are often subjected to enzymatic degradation. One approach to improve both the pharmacokinetics and the pharmacodynamics of ODNs involves the use of sustained-release polymer formulations, such as PLGA nanoparticulate systems. These systems are suitable for protecting ODNs from degradation and improving their cellular targeting. Therefore in this study, NMDA receptor subunit (NR2B) spesific oligonucleotide was chosen to prevent excitotoxic cell death during ischaemia and oligonucleotide loaded PLGA nanospheres was prepared. Also, particle size, drag loading, yield, surface morphology and release characteristics of oligonucleotide from nanospheres were evaluated in vitro. As a result of this study, emulsification-diffusion technique was found a suitable method for the loading of NMDA receptor subunit (NR2B) specific oligonucleotide into the PLGA nanospheres. SEM studies showed that nanospheres were spherical in shape, had a smooth surface and homogenous distribution and oligonucleotide exhibiting particle size from 270nm to 330nm, oligonucleotide content from 13.5% to 43%. Also, PAGE studies showed taht stability of oligonucleotide was unchanged. Keywords; Nanosphere, PLGA, Oligonucleotides, NR2B, NMDA, Excitotoxicity, Ischaemia.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    411847

    Tüberküloz tanısında cfp-10 ve esat-6 interferon gamma-elispot yanıtının değerlendirilmesi

    Evaluation of ifn- γ response to cfp-10 and esat-6 antigens by elispot test in tuberculosis

    FATİH ÇELMELİ

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAkdeniz Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OLCAY YEĞİN

  2. Tez No

    411939

    Sıçan dalağında marjinal bölge makrofajlarının incelenmesi (ışık mikroskobu, enzimhistokimya gösterimleri)

    Investigation of marginal zone macrophages at rat spleen (light microscopy, enzyme-histochemistry demonstrations)

    DENİZ ERGENECİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Histoloji ve EmbriyolojiAnkara Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURŞEN SAYIN

  3. Tez No

    414571

    Kronik anestezik gaz maruziyeti olanlarda hipotroidi gelişiminin araştırılması

    Investigation of the prevalence of hypothyroidism in patients with chronic exposure to anesthetic gases

    HACER ÇINGIL TEMİZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Anestezi ve ReanimasyonAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REMZİYE GÜL SIVACI

  4. Tez No

    415217

    Mezenşimal kök hücrelerin immün modülatör etkisinin hemofagositik sendrom klinik uygulamalarına temel oluşturmak üzere in vitro modelde incelenmesi

    Investigation of the immune modulator effect of mesenchymal stem cells in in vitro model as the basis for hemophagocytic syndrome clinical applications

    HANDAN SEVİM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZER AYLİN GÜRPINAR

  5. Tez No

    415238

    Okratoksin a tayini için nanolif kaplı kütle hassas immünosensör hazırlanması

    Preparation of nanofiber coated mass sensitive immunosensor for ochratoxin a detection

    ÖZGE DİNCEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyomühendislikHacettepe Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELMA MUTLU

Geri Dön