Geri Dön

Antisens oligonükleotidlerin taşınmasında nanopartiküler sistemlerin hazırlanması ve karakterizasyonu

Preparation and characterization of nanoparticulate systems for the delivery of oligonucleotides

  1. Tez No: 158227
  2. Yazar: AYŞE CİHAN KILIÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2004
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 96

Özet

ÖZET Kılıç A. Cihan, Antisens Oligonükleotidlerin Taşınmasında Nanopartiküler Sistemlerin Hazırlanması ve Karakterizasyonu, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmasötik Teknoloji Programı Bilim Uzmanlığı Tezi, 2004. Beyine ilaç taşınması, merkezi sinir sistemi (MSS)'ne hedeflendirilecek yeni ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesinde en önemli unsurdur. N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörleri merkezi sinir sisteminde sinirsel iletiye aracılık eder. NMDA reseptörlerinin aşırı stimülasyonu nöronal ölüm ve ileri aşamada nörolojik hastalıklara neden olur. Antisens oligonükleotidler nörofarmasötik olarak büyük potansiyele sahiptir; bununla beraber nükleik asitlerin polar yapısı ve büyüklükleri nedeniyle, bu moleküllerin sistemik verilişini takiben kan-beyin engelini aşarak merkezi sinir sistemine kolayca geçişi engellenmekte olup, aynı zamanda enzimatik degradasyona da maruz kalmaktadırlar. Oligonükleotidlerin farmakokinetik ve farmakodinamiğini iyileştirmek için bir diğer yöntem, PLGA nanopartiküler sistemleri gibi sürekli salım sağlayan polimer formülasyonlannm kullanımıdır. Bu sistemler oligonükleotidlerin degradasyondan korunması ve hücreye hedeflendirilmesi için uygundur. Bu bağlamda çalışmada, NMDA reseptör alt ünitesine (NR2B) spesifik oligonükleotid iskemi sırasındaki eksitotoksik hücre ölümünü engellemek amacıyla seçilmiş ve PLGA nanoküreleri hazırlanmıştır. Ayrıca partikül büyüklüğü, ilaç yüklenmesi, verim, yüzey morfolojisi ve nanokürelerden salım profili in vitro değerlendirilmiştir. Sonuç olarak çalışmada, emülsifîkasyon difüzyon yönteminin NMDA reseptör alt ünitesine (NR2B) spesifik oligonükleotidin PLGA nanokürelerine yüklenmesinde uygun bir yöntem olduğu belirlenmiştir. SEM çalışmaları küresel, düzgün yüzeyli ve homojen dağılımlı küreler elde edildiğini göstermiştir. Partikül büyüklükleri 270nm ile 330nm arasında, oligonükleotid yükleme etkinliği ise %13.5 ile %43 arasındadır. Ayrıca PAGE çalışması ODN stabilitesinin değişmediğini göstermiştir. Anahtar kelimeler; Nanoküre, PLGA, Oligonükleotidler, NR2B, NMDA, Eksitotoksisite, îskemi

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Kılıç A. Cihan, Preparation and Characterization of Nanoparticulate Systems for the Delivery of Antisense Oligonucleotides, Hacettepe University Health Sciences Institute, Master Thesis in Pharmaceutical Technology Program, Ankara, 2004. Brain drug delivery plays an essential role in modem drag development for the central nervous system (CNS). N-methyl-D-aspartate (NMD A) receptors mediate neuronal signaling in the CNS. Excessive stimulation of NMD A receptors can lead to neuronal death and may be a common final pathway for the pathogenesis of many neurological diseases. Antisense oligonucleotides (ODNs) have a great potential as neuropharmaceuticals; however, the large size and polar nature of nucleic acid drugs prevent these molecules from bypassing the blood-brain barrier and readily entering the CNS following systemic administration. Moreover, these molecules are often subjected to enzymatic degradation. One approach to improve both the pharmacokinetics and the pharmacodynamics of ODNs involves the use of sustained-release polymer formulations, such as PLGA nanoparticulate systems. These systems are suitable for protecting ODNs from degradation and improving their cellular targeting. Therefore in this study, NMDA receptor subunit (NR2B) spesific oligonucleotide was chosen to prevent excitotoxic cell death during ischaemia and oligonucleotide loaded PLGA nanospheres was prepared. Also, particle size, drag loading, yield, surface morphology and release characteristics of oligonucleotide from nanospheres were evaluated in vitro. As a result of this study, emulsification-diffusion technique was found a suitable method for the loading of NMDA receptor subunit (NR2B) specific oligonucleotide into the PLGA nanospheres. SEM studies showed that nanospheres were spherical in shape, had a smooth surface and homogenous distribution and oligonucleotide exhibiting particle size from 270nm to 330nm, oligonucleotide content from 13.5% to 43%. Also, PAGE studies showed taht stability of oligonucleotide was unchanged. Keywords; Nanosphere, PLGA, Oligonucleotides, NR2B, NMDA, Excitotoxicity, Ischaemia.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    742634

    Glioblastoma hücrelerinde integrin α10'un PLGA nano partiküllerine yüklenmiş siRNA ile baskılanması

    Suppression of integrin α10 in glioblastoma cells by siRNA loaded with PLGA nanoparticles

    BÜŞRA NUR ÇEVİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyoteknolojiBezm-i Alem Vakıf Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAHRİ AKBAŞ

  2. Tez No

    870007

    Amyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalarından elde edilen eksozomların hedeflendirilmiş nanoteranostik olarak geliştirilmesi

    Targeted nanoteranostic development of exosomes obtained from amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients

    JALE BAĞCI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    NörolojiBolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi

    Disiplinlerarası Sinir Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞULE AYDIN TÜRKOĞLU

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ESRA MUTLU

  3. Tez No

    531377

    Pseudomonas aeruginosa kökenlerinde lipid metabolizması ve antibiyotik direncinde rol alan ACPP ve mMEXA genlerinin antisens oligonükleotitler ile susturulması

    Silencing acpp and MEXA genes which take part in lipid metabolism and antibiotic resistance in pseudomonas aeruginosa isolates BY antisense oligonucleotids

    YAMAÇ TEKİNTAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    MikrobiyolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİNE HOŞGÖR LİMONCU

  4. Tez No

    297748

    Slow release and delivery of antisense oligonucleotide drug by self-assembled peptide amphiphile nanofibers

    DNA bazlı antikanser ilaçlarının nanofiberlerle kontrollü salımı ve taşınımı

    SELMA BULUT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Biyoteknolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. AYŞE BEGÜM TEKİNAY

    YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA ÖZGÜR GÜLER

  5. Tez No

    197204

    Hücre kültüründe tümör hücrelerine akıllı polimerik taşıyıcılar ile anttisens oligonükleotit aktarımı

    Transfer of antisense oligonucletide into tumor cells in cell culture by using intelligent polymeric carriers

    ELA KIRSAÇ OSKAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    BiyomühendislikHacettepe Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. KEVSER PİŞKİN ÖZDEN

Geri Dön