Multipl miyelomda T regulatuar hücrelerin (TREG) tedaviye etkinliğine etkisinin ex vivo araştırılması
Ex vivo evaluation of the effect of regulatory T cells (TREG) on multiple myeloma therapy
- Tez No: 386497
- Danışmanlar: PROF. DR. SAFİYE AKTAŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Hematoloji, Onkoloji, Hematology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 108
Özet
Multipl miyelom (MM) plazma hücrelerinin ve öncülerinin malign proliferasyonu ile karakterize olan hematolojik bir kanser türüdür. MM hücreleri konak T hucreleri tarafından tanınabilecek antijenler eksprese etmesine rağmen immün sistem tarafından nadiren yok edilebilmekte olup bu durum tümör mikroçevresi tarafindan gerçekleştirilen immunsüpresyon ile ilişkilendirilmektedir. Otoimmun kontrolde, T-hücre homeostazinde, tüm immün yanıtının immünmodulasyonunda önemli rolu olan immünsüpresif CD4+CD25+Foxp3+ fenotipindeki düzenleyici T hücrelerin (Treg) MM hastalarının periferik kanında yüksek düzeylerde olduğu ilgili literatürde tespit edilmiştir. Bu bilgiler ışığında bu projenin amacı, CD4+CD25+Foxp3+ Treg hücrelerinin birinci basamak tedavide ve relaps hastalarının tedavisinde hedefe yönelik tedavi seçeneği olarak kullanılan bir proteozom inhibitörü olan bortezomibin malign miyelom hücreleri üzerindeki öldürücü etkinliğine olan etkisinin ex vivo değerlendirilmesidir. Yeni tani almis olan 20 MM olgusundan periferik kan ve kemik iligi örnekleri topladiktan sonra CD4+CD25+ Treg hücrelerini periferik kan mononukleer hucrelerinden (PBMC) manyetik yolla izole edilip, safligi akim sitometrik analiz ile konfirme edilmiştir. Olguların kemik iliği aspirasyon örneklerinden ficoll dansite gradient santrifuju yoluyla izole edilen kemik iliği mononükleer hücreleri (BMMC) 72 saat boyunca RPMI ortaminda 37°C 'de %5 CO2 'lik etüvde inkübe edilmiştir. Daha sonra her hasta için ayrı ayrı tespit edilen LD50 dozundaki bortezomib, izole edilen Treg hücreleri ve kombinasyonu ayrı kuyucuklara ilave edilmiştir. 24 saatlik inkübasyon ardından CD138+ miyelom hücrelerinin canlılığı alt gruplarda kontrolleri ile kıyaslayarak ve her gruptaki total hücre sayıları göz önünde bulundurulup uygun hesaplamalarla her hasta için değerlendirilmiştir. Bulgular SPSS 15.0 programı ile Mann Whitney U non-parametrik testi ve ki-kare testleri ile istatistiksel olarak analiz edilmiştir. Sağ kalım analizleri Kaplan-Meier testi ile gerçekleştirilmiştir. P
Özet (Çeviri)
Multiple myeloma (MM) is a hematological cancer which is characterized by malign proliferation of plasma cells and their precursors. Although MM cells express antigens which can be recognized by host T cells they can be rarely eradicated by the immune system because of the immunsupression by tumor microenvironment. It is determined in the literature that the immunsuppressive regulatory T cells (Treg) with CD4+CD25+Foxp3+ fenotype are increased in peripheral blood of MM patients which have key roles on oto-immune control, T-cell homeostasis, immunmodulation of all the immune response. According to this knowledge, we aimed to evaluate the ex vivo effect of CD4+CD25+Foxp3+ Treg cells on the cytotoxic effect of proteosome inhibitor bortezomib on malign myeloma cells which is being used for the first-line therapy and also for relaps patients as a targeted therapy. We collected peripheral blood and bone marrow samples from newly diagnosied 20 MM cases and isolated CD4+CD25+Foxp3+ Treg cells from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and the purity of the isolation was confirmed by flowcytometric analysis. The bone marrow mononuclear cells (BMMC) were isolated from the bone marrow aspiration samples of each patient by ficoll density gradient centrifugation and incubated in RPMI under 37 °C 5% CO2 conditions for 72 hours. The LD50 dose of bortezomib which is detected for each patient, isolated Treg cells and their combinations were added seperate wells for each patient. After 24 hours of incubation we evaluted the viability of CD138+ myeloma cells in subgroups, compared to their controls in primary bone marrow cultures of each patient. We performed Mann-Whitney U non-parametric test and ci-square test for statistical analysis of the results by SPSS 15.0. We also performed survival analysis by Kaplan-Meier test. P values
Benzer Tezler
- Yeni tanı multipl miyelom hastalarında kemik iliğinde cd4+cd25+ foxp3+ pd-1+ regülatör t hücrelerin düzeyinin ve pd-1, pd-l1 mrna ifadesinin araştırılması
Investigation of the level of cd4 + cd25 + foxp3 + pd-1 + regulator t cells and pd-1, pd-l1 mrna expression in bone marrow in new diagnosis multiple myeloma
DENİZ EKİNCİ
- Multipl miyelomda düzenleyici T hücrelerin ve Programlı ölüm-1'in rolü
The role of regulatory T cells and programmed death-1 in multipl myeloma
AYŞE PINAR ERÇETİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SAFİYE AKTAŞ
- Multipl miyelomda tümör hücre antijenleri ile yüklenmiş dendritik hücre aşılaması
Dendritic cell vaccination loaded with tumor cell antigens in multiple myeloma
NERGİZ ERKUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
HematolojiKaradeniz Teknik Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. MEHMET SÖNMEZ
- Multiple miyelomalı hastalardan elde edilen kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücrelerin osteojenik farklılaşma kapasitelerinin incelenmesi
Osteogenic differentiation potential of multiple myeloma patients derived bone marrow mesenchymal stem cells
AYÇA AKSOY
Doktora
Türkçe
2014
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADIL ALLAHVERDIYEV
PROF. DR. ERDAL KARAÖZ
- Multipl miyelomlu hastalarda çevresel kan lenfosit alt tiplerinin klinik laboratuvar parametreleri ve prognoz ile ilişkisi
The relationship between peripheral lymphocyte subtypes and clinical course, laboratory parameters and prognosis in patients with multiple myeloma
TARKAN YETİŞYİĞİT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
HematolojiTrakya Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. BURHAN TURGUT