Hepatokarsinogenez sürecinde kollajen aracılıklı sinyalizasyonun rolü
The role of collagen-mediated signaling in hepatocarcinogenesis
- Tez No: 386496
- Danışmanlar: PROF. DR. ŞERİFE ESRA ERDAL BAĞRIYANIK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 96
Özet
Hepatoselüler karsinoma (HCC) dünyada görülme sıklığı olarak beşinci, ölüm oranı sıralamasında da üçüncü sırada yer alan agresif bir kanserdir. HCC; genetik, epigenetik ve moleküler düzeyde meydana gelen değişikliklerin birikmesi sonucunda meydana gelmektedir. HCC, kademeli bir süreçtir ve genellikle sirotik ya da fibrotik zemin üzerinde gelişmektedir. Siroz ya da fibroz sürecinde, değişen mikroçevrenin rolü oldukça önemlidir. Değişen mikroçevre, hücrelerin daha agresif özellik kazanmalarına sebep olurken HCC sürecine de katkıda bulunmaktadır. Bu süreçte önemli olduğu bilinen hücre dışı matriks (HDM) moleküllerinden bir tanesi kollajen tip I'dir. Normal karaciğerde durağan halde olan hepatik stelat hücrelerinin (HSH), HCC sürecinde aktive olarak kollajen tip I ekspresyonunu sağladıkları bilinmektedir. Mikroçevrenin değişimi, hücre dışı matrikste oluşan değişikliklere ek olarak, aynı zamanda ortama salıverilen sitokinlerde, büyüme faktörlerinde (BF) de farklılıkları kapsamaktadır. Bu süreçte önemli olduğu bilinen BF' den biri hepatosit büyüme faktörü (HGF) dür. HGF' nin reseptörü olan c-MET'e bağlanması sonucunda birçok sinyal yolağını aktive etmektedir. HCC gelişiminde, metastazında ve ilaç dirençliliğinde hepatik kanser kök hücrelerinin (HKKH) de rolü olduğu düşünülmektedir. HCC' de CD133, CD90, EpCAM ve CK19 gibi yüzey belirteçleri ile tanımlanan ve ayrımlanabilen bu HKKH grubunun, bir çok çalışmada daha yüksek tümör başlatma kapasitesine sahip olduğu ve kemoterapi ilaçlarına direnç gösterdikleri gösterilmiştir. Çalışmamızda, EpCAM ve CD133 yüzey belirteçleri kullanılarak ayrımlanan, EpCAM+/CD133+ ve EpCAM-/CD133- hücrelerinin kollajen tip I varlığında; invazyonda, HGF uyarımında ve tübül oluşturmada farklı yanıtlar verdikleri gözlenmiştir. Yaptığımız çalışma ile literatürde ilk kez kollajen tip I varlığında HCC hücrelerinin motiliteleri ve invazyonları incelenmiştir. EpCAM-/CD133- hücrelerinin EpCAM+/CD133+ hücrelerine göre kollajen tip I varlığında HGF uyarımı sonucunda daha hareketli oldukları bununla birlikte tübül oluşturma yeteneklerinin de daha fazla olduğu gösterilmiştir. Bu veriler doğrultusunda kollajen tip I'in HCC kaynaklı metastazları inhibe etmek için gerçekleştirilecek stratejiler arasında ileride yerini alabileceğini düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most common cancer type in the worldwide and the third-leading cause of cancer-related deaths in the world. During HCC formation, genetic, epigenetic and molecular changes accumulate in the cells. HCC is a multi step process and generally develops after chirrosis or fibrosis. In the progress of fibrosis or chirosis, changes in the microenvironment have an important role. Microenvironmental changes contribute to the HCC process by promoting the agrressive characteristics of liver cells. Collagen type I is one of the important extracellular matrix (ECM) molecules, involved in this process. Hepatic stellate cells are quiscent in the normal liver, however they become activated in HCC and express collagen type I. Microenvironmental changes, in addition to that in ECM, involve changes in cytokines and growth factors. One of the growth factors important in HCC is hepatocyte growth factor (HGF). HGF binds to its receptor (c-MET) and activate signaling pathways involve in HCC formation. Hepatic cancer stem cells (HCSC) have a significant role in formation, metastasis and drug resistance of HCC. HCSC can be isolated by their stem cell markers (CD133, CD90, EpCAM and CK19) in HCC. HCSCs have higher tumor initiation capacity and chemotherapy resistance. In our study, we separated EpCAM+/CD133+ and EpCAM-/CD133- cells and analyzed their invasion and tubulogenesis capacities under HGF stimulation on collagen type I coated plates. With our study, for the first time, motility and invasion of HCC cells were examined in the presence of collagen type 1. In the presence of collagen type I with HGF stimulation EpCAM-/CD133- cells are more motile and tubulogenic comparable to EpCAM+/CD133+ cells. According to our data collagen type I can be a target in stragtegies planning to inhibiting HCC metastases.
Benzer Tezler
- Hepatokarsinogenez sürecinde Cullin 2 gen ekspresyonu ve aktivasyonunun rolünün hepatoselüler karsinom hücre dizilerinde incelenmesi
Regulation of Cullin 2 ubiquitin ligase expression by HGF/C-Met signaling pathway
BURÇİN BARAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY
- Hepatoselüler karsinoma hücrelerinin epitelyal-mezenkimal dönüşüm sürecinde mikro-RNA'ların rolünün belirlenmesi
The role of micro-RNAs in epithelial-mesenchymal transition of hepatocellular carcinoma cells
PEYDA KORHAN
Doktora
Türkçe
2014
Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTemel Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY
- Hepatoselüler karsinoma'da kaveolin-1'in sorafenib direnci gelişimindeki rolü
The role of caveolin-1 on sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma
EZGİ BAĞIRSAKÇI
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY
- The interrogation of the role of malt1 paracaspase (mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1) in hepatocellular carcinoma cell survival
Malt1 parakaspazın (mucosa-assocıated lymphoıd tıssue lymphoma translocatıon proteın 1) hepatoselüler karsinom hücre sağkalımı üzerındekı rolünün araştırılması
ASLI KURDEN PEKMEZCİ
- Histon modifikasyonlarının hücre proliferasyonu üzerine etkileri
Effects of histone modifications on cell proliferation
SANEM TERCAN AVCI
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESRA ERDAL
