Enkapsüle sklerozan peritonit rat modelinde imatinib'in etkileri
Effects of imatinib onexperimental model of encapsulating peritoneal sclerosis
- Tez No: 387725
- Danışmanlar: PROF. DR. ÇETİN ÖZENER
- Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
- Konular: Nefroloji, Nephrology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Nefroloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 43
Özet
Giriş: Enkapsüle Sklerozan Peritonit (ESP) kronik periton diyalizinin (PD) uzun dönemde karşılaşılan nadir ancak ölümcül olabilecek komplikasyonudur. Peritonda yeni damar oluşumu, artmış inflamasyon ve abartılı fibrosis ile karakterizedir. Bir tirozin kinaz inhibitörü olan imatinibin hem in vivo hem de in vitro antifibrotik etkileri olduğu bilinmektedir. Çalışmamızda imatinibin EPS rat modelinde periton membranı üzerine etkilerini incelemeyi amaçladık.Materyal-Metod: Yirmidört üremik olmayan Wistar albino rat dört gruba ayrıldı: 3 hafta 2 ml/gün serum fizyolojik intraperitoneal injeksiyon (Kontrol grubu); 3 hafta 2 ml/200 g klorheksidin glukonat (%0.1) ve etanol (%15) /gün intraperitoneal injeksiyon (KG grubu); 3 hafta KG sonrasında 3 hafta bekleme (dinlenme grubu); 3 hafta KG sonrasında 3 hafta 50 mg/kg/gün dozunda imatinib mesilat (nasogastrik sonda yoluyla) (KG + İMA). Çalışma sonunda 1 saatlik periton eşitlenme testi (PET) yapıldıktan sonra hayvanlar sakrifiye edildi. Ultrafiltrasyon miktarı (UF), PET parametreleri [diyalizat/ plasma üre (D/Püre); diyalizat/plasma kreatinin (D/Pkr); Diyalizat1.saat/Diyalizat0.saat glukoz (D/D0glu)] ve periton morfolojisi (periton kalılnlığı, fibroblast sayısı, inflamasyon skoru, aktive mezotel hücresi oranı, kapiller sayısı, fibrosis skoru) incelendi.Sonuçlar: Üç hafta KG injeksiyonu peritoneal membranda kontrol grubuna göre anlamlı olacak şekilde hem fonksiyonel hem de morfolojik değişiklikler yapmaktadır. KG+İMA grubu KG grubu ile kıyaslandığında UF, D/Pkr, D/D0glu ve mezotel hücre aktivasyonunda anlamlı düzelme sağlamaktadır. Ancak dinlenme grubu ile kıyaslandığında sadece aktive mezotel hücre durumunda fark bulundu. Bulgular tablo 1'de özetlenmiştir.Tablo 1. Çalışma gruplarının fonkiyonel ve morfolojik bulgularının karşılaştırılması Kontrol (n=6)KG (n=6) Dinlenme (n=6)KG + İmatinib (n=6) UF miktarı (ml)7.15±1.2-0.17±1.6a3.7±4.36.1±3.8b D/P ür 0.83±0.08 0.72±0.04a0.83±0.12 0.84±0.11 D/P kreatinin 1.16±0.220.87±0.09a 1.14±0.21b1.2±0.18b D1/D0 glukoz 0.77±0.14 0.45±0.04a 0.72±0.16b0.67±0.1b Periton kalınlığı (µm)15.67±2.3 62.2±5.5a 59.7±7a62.3±9.7aKapiller sayısı (n)4.8±2.2 16.5±5.4a 13.7±6.6a17.5±6.7a İnflamasyon skoru 0.17±0.1 1.5±0.22a 1.17±0.17a 1.0±0.0a,b Aktif mezotel hücre oranı (%)0100a 83.3a 16.6b,c Fibrosis skoru0.17±0.1 2.17±0.17a 2.33±0.0a 2.0±0.0a Tartışma: Uzun süre PD tedavisinin bir sonucu olabilecek EPS'nin tedavisinde imatinib umut verici bir ajan olarak dikkati çekmektedir. İmatinib ile tirozin kinaz inhibisyonu peritoneal membranda fibrosisden ziyade inflamasyonu azaltmada bir hedef olabilir. Anti-fibrotik etkilerinin gösterilmesi için eş zamanlı KG+İMA verilmesi gibi deneysel modelde modifikasyonlar yapılabilir.
Özet (Çeviri)
Background: Encapsulating peritoneal sclerosis (EPS) is most serious complication of peritoneal dialysis treatment. Depite its low rates of prevalence, EPS results high mortality. It characterizes with neovascularization, increased inflammation and exaggerated interstitial fibrosis of peritoneum. In vivo and in vitro antifibrotic effects of imatinib, a tyrozin kinase inhibitor, has been suggested previously. In our study, we investigated effects of imatinib on peritoneal membrane in experimental EPS model.Material-Methods: We allocated 24 non-uremic albino Wistar rats to 4 groups: control group, 2 mL isotonic saline injected intraperitoneally (IP) daily for 3 weeks; CG group, 2 mL/200 g (0.1%) chlorhexidine gluconate (CG) injected IP daily and ethanol (15%) dissolved in saline, for 3 weeks; resting group, CG (weeks 0 ? 3), plus peritoneal rest (weeks 3 ? 6); and CG+Imatinib mesylate (IMA) , CG (weeks 0 3), plus 50 mg/kg imatinib mesylate diluted in drinking water via oragastric tube (weeks 3 ? 6). At the end of the study, we performed a 1-hour peritoneal equilibration test with 25 mL 3.86% PD solution, and examined the dialysate-to-plasma ratio of urea (D/P urea), dialysate-to-plasma ratio of creatinin (D/P cr), end-to-initiate dialysate glucose (D1/D0 glucose), ultrafiltration (UF) volume, and morphologic change (peritoneal thickness, capiller number, inflammation score, active mesothelial cell ratio, fibrosis score) in the parietal peritoneum.Results: KG exposure for 3weeks resulted in obvious alteration in peritoneal transport and morphology. An increased UF, D/P cr, D1/D0glucose and decreased active mesothelial cell ratio was found in KG+IMA group comparing KG alone. Furthermore KG+IMA group was superior than peritoneal rest group with regard to active mesothelial cell ratio. The results are shown in table 1.Table 1. Comparison of study groups regarding functional and morphologic alternations.Kontrol (n=6)KG (n=6)Dinlenme (n=6)KG + İmatinib (n=6) UF miktarı (ml)7.15±1.2-0.17±1.6a3.7±4.36.1±3.8b D/P üre0.83±0.080.72±0.04a0.83±0.120.84±0.11 D/P kreatinin1.16±0.220.87±0.09a1.14±0.21b1.2±0.18b D1/D0 glukoz0.77±0.140.45±0.04a0.72±0.16b0.67±0.1b Periton kalınlığı (µm)15.67±2.362.2±5.5a59.7±7a62.3±9.7a Kapiller sayısı (n)4.8±2.216.5±5.4a13.7±6.6a17.5±6.7a İnflamasyon skoru0.17±0.11.5±0.22a1.17±0.17a1.0±0.0a,b Aktif mezotel hücre oranı (%)0100a83.3a16.6b,c Fibrosis skoru0.17±0.12.17±0.17a2.33±0.0a2.0±0.0a Conclusion: Imatinib has some beneficial effects on EPS . Tyrosine kinase inhibition with imatinib could be a pathway for decreasing mesothelial cell activity and inflammation. Peritoneal fibrosis has not decreased with imatinib in this experimental EPS model. Simultaneous administration of KG and imatinib could be another model for suggest anti-fibrotic effects of imatinib on peritoneal fibrosis.
Benzer Tezler
- Deneysel sklerozan enkapsüle peritonit modelinde adalimumab tedavisinin etkinliği
The efficency of adalimumab treatment in the experimental model of sclerosing encapsulated peritonitis
YELİZ AKGÜN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
NefrolojiÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SERKAN BAKIRDÖĞEN
- Ratlarda oluşturulan enkapsüle peritoneal fibrozis üzerine vasküler endotelyal büyüme faktör inhibitörü bevacizumab'ın etkisi
The effect of vascular endothelial growtt factor inhibitor (bevacizumab) on sclerosing encapsulated fibrosis model in rats
SİBEL ADA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NefrolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYKUT SİFİL
- Deneysel rat modelinde vasküler endotelyal growth faktör inhibitör ve M-TOR inhibitör kombinasyonunun peritoneal skleroz üzerine etkisi
The effect of vascular endothelial growth factor inhibitor and M-tor inhibitor combination on peritoneal sclerosis in experimental rat model
GİZEM SULTAN AÇIKGÖZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
NefrolojiPamukkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEVLÜT ÇERİ
- Sklerozan enkapsüle peritonit (SEP) oluşturulan sıçanlarda steroid-sirolimus birlikte kullanımının etkisinin incelenmesi
The effect of steroid-sirolimus combination on the experimental model of sclerosing encapsulated peritonitis in rats
SİBEL ERSAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
NefrolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ ÇELİK
- Matriks metalloproteinaz inhibitörü doksisiklinin enkapsüle peritoneal skleroz üzerine etkisi
Effect of doxycycline ? a matrix metalloproteinase inhibitor- on peritoneal sclerosis
SELAHATTİN BIÇAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
FizyopatolojiEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SONER DUMAN