İmipramine'in prostat kanserinde potasyum kanal kinetikleri üzerine etkilerinin araştırılması
Investigetion of the effect of imipramine on potassium channel kinetics in prostate cancer
- Tez No: 389887
- Danışmanlar: PROF. DR. ÜLKÜ ÇÖMELEKOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyofizik, Biophysics
- Anahtar Kelimeler: Bromür, Neoplazmlar, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Potasyum kanalları, Prostat neoplazmları, İmipramine, Bromide, Neoplasms, Polymerase chain reaction, Potassium channels, Prostatic neoplasms, Imipramine
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ether a go-go1 (Eag1), kanserli dokuda yoğun görülen voltaja duyarlı K+ kanallarıdır. Yapılan çalışmalar antidepresan olan imipraminin Eag1 kanalını bloke ettiğini göstermektedir. Bu çalışmada imipramine'in prostat kanserinde tedavi amacıyla kullanılabilirliği araştırılmıştır. Çalışmada DU-145 prostat kanseri hücre hattı kullanılmıştır. İmipramine'in sitotoksik etkisini belirlemek için MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazolyum bromür) analizi, Eag1 kanalı gen ekspresyon üzerine etkisini belirlemek için eş zamanlı PCR ve Eag1 kanal akımı üzerine etkisini belirlemek amacıyla yama kenetleme tekniği kullanılmıştır. MTT ve gen ekspresyonu çalışmalarında, kontrol ve doz grupları (10, 50 ve 75 µM) olmak üzere dört grup kullanılmıştır. Yama kenetleme deneylerinde bu üç doz grubu için 0. dk. kayıtları kontrol olarak değerlendirilmiş ve 0., 2., 4., 6., 8. ve 10. dk.'larda elde edilen verilerden maksimum akım değerleri ölçülmüştür. Sitotoksisite deneylerinde tüm doz gruplarında kontrole göre azalma olmuştur. Ancak bu azalma istatistiksel olarak önemli bulunmamıştır (p>0,05). Benzer şekilde Eag1 kanal gen ekspresyonu da tüm doz gruplarında azalmış fakat bu azalma da istatistiksel olarak önemli bulunmamıştır (p>0,05). Maksimum akım değerleri 0. dk. ölçümlerine göre 75 ve 50 µM doz gruplarında 2., 4., 6., 8. ve 10. dk.'larda anlamlı olarak azalırken, 10 µM doz grubunda ise bu azalma 4., 6., 8. ve 10. dk.'larda gözlenmiştir (p<0,05). Uygulama yapılan doz değerlerinde imipramine'in istatistiksel olarak anlamlı olmasa da hücre proliferasyonunda ve Eag1 kanal gen ekspresyonunda azalmaya yol açtığı, bunun sonucunda da Eag1 kanal akımını önemli miktarda inhibe ettiği gözlenmiştir. Bu bulgular imipramine'in prostat kanserinin tedavisinde kullanılabileceğini düşündürmekle birlikte, bu alanda farklı hücre hatlarının ve farklı dozların kullanılmasıyla yapılacak yeni çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Ether a go-gol (Eag1) are the voltage-sensitive potassium channels that are frequently seen in the cancer tissues. An antidepressant, imipramine, blocks the Eag1 channel. In this study, imipramine was investigated to use for treatment in prostate cancer. In the study DU-145 prostate cancer cell line was used. In order to determine the cytotoxic effect of imipramine the MTT (3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyl tetrazolium bromide) analysis, to determine the Eag1 channel gene expression effects the real-time PCR and to determine the effect on the Eag1 channel current the patch clamp method was used, respectively. Control and dose groups (10, 50, and 75-µM) were used in four groups in MTT and gene expression studies. In patch clamp experiments for these three dose groups the 0th minute records were evaluated as the control records and from the data obtained in the 0, 2, 4, 6, 8 and 10th minutes the maximum current values have been measured. In the cytotoxicity experiments there has been a reduction compared to the control groups for all dose groups. However, this reduction was not statistically significant (p>0,05). Similarly, Eag1 channel gene expression decreased in all dose groups, but this decrease was not statistically significant (p>0,05). The maximum current values have significantly decreased at the 75 and 50 μM dose groups at the 2, 4, 6, 8 and 10th minutes measurements, compared to the 0th minute measurements, while for the 10 µM dose group this reduction was observed at the 4, 6, 8 and 10th minutes (p<0,05). For the applied dose values, although the imipramine was not statistically meaningful, it leads reduction in cell proliferation and gene expression, then as a result of this it was observed that significant amount of the Eag1 channel current was inhibited. While these findings suggesting that they could be used in the treatment of prostate cancer of imipramine, new studies are needed in this area through the use of different cell lines and different doses.
Benzer Tezler
- Astemizol ve imipramin'in DU-145 prostat hücre hatlarına sitotoksik ve Eag1 kanalları üzerine elektrofizyolojik etkileri
The astemizole and imipramine effects on cytotoxicity of DU-145 cell line and on electrophysiology of Eag1 channels
ONUR ÖZTANRIVERDİ
- Effect of medicinal plants Epilobium hirsutum L. and Viscum album L. on rat liver flavin-containing monooxygenase activity and expression
Tıbbi bitkiler Epilobium hirsutum L. ve Viscum album L.'nin sıçan karaciğer mikrozomal flavin monooksijenaz (FMO) aktivitesi ve ekspresyonu üzerine etkileri
HASAN UFUK ÇELEBİOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2012
BiyokimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞE MİNE GENÇLER ÖZKAN
PROF. DR. ORHAN ADALI
- Investigation of the anti-angiogenic effects of antidepressant drug imipramine on glioblastoma cell line
Antidepresan ilaç imipramin'in anti-anjiyogenik etkilerinin glioblastoma hücre hattında incelenmesi
DENİZ ÇABUK
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyokimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ORHAN ADALI
- İmipramin'in MCF-7 hücre hattında eag1 potasyum kanalları üzerine sitotoksik ve elektrofizyolojik etkileri
Cytotoxic and electrophysiological effects of imipramine on eag1 potassium channels in the MCF-7 cell line
BARIŞ UÇAR
- Sıçanlarda pasif sakınma ve yükseltilmiş artı labirent testinde imipramin, fluvoksamin, tianeptin ve moklobemidin öğrenme ve bellek üzerine etkisi
Effects of imipramine, fluvoxamine, moclobemide and tianeptine on learning and memory in passive avoidance, and elevated plus maze tasks in rats
SEMİL SELCEN GÖÇMEZ
Doktora
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiKocaeli ÜniversitesiFarmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı
PROF. BEKİR FARUK ERDEN