Alzheimer hastalarının beyin ve iskelet kas hücrelerinde amiloid beta toksisitesi üzerine huperzin-A'nın etkileri
Effects of huperzin-A on the cytotoxic effects of amyloid beta in the br ain and skeletal muscle cells of a rat model for Alzheimer's disease
- Tez No: 389892
- Danışmanlar: PROF. DR. BELGİN BÜYÜKAKILLI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyofizik, Nöroloji, Biophysics, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer Hastalığı, Beyin, Ekstensor Dijitorum Longus Kası, Kasılabilirlik, Huperzin-A, Alzheimer's Disease, Brain, Extensor Digitorum Longus Muscle, Contractility, Huperzin-A
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 192
Özet
Alzheimer hastalığı (AH), kolinerjik nöronların kaybı, serebrovasküler inflamasyon ve serebral kan damarlarında ve beyin parankimasında amiloid plakların (Aβ) birikimi ile karakterize, kronik nörodejeneratif bir hastalıktır. AH'da diğer Aβ ile ilişkili kas hastalıklarında saptanan bazı motor fonksiyon bozuklukları görülür. Bu araştırmada, AH'nın ilerleyen sürecinde Aβ plaklarının kas dokusunda aşırı birikmesi sonucu gelişebilen ve AH patofizyolojisine çok benzerlik gösteren inklüzyon cisimcikli miyozitin (ICM), çalışmada kullanılan deneysel AH modelinde gelişip gelişmediğinin, kullanılan modelin kognitif fonksiyonlara etkisinin ve Huperzin-A'nın (Hup-A) Aβ kaynaklı olası doku hasarları üzerindeki terapotik yararının araştırılması planlanmıştır. Çalışmaya, 68 adet 13 haftalık dişi Sprague–Dawley sıçan alındı. Alzheimer modeli oluşturmak ve Hup-A uygulaması yapmak üzere sıçanlar kontrol ve 4 deney grubu olarak rastgele 5 gruba ayrıldı. Deneysel AH modeli oluşturmak için overektominin ardından 10 hafta, her gün 100 mg/kg dozda D-galaktoz (i.p.) uygulaması yapıldı. AH'da nörodejeneratif patolojinin etkilerini değerlendirmek üzere davranış testleri uygulandı. Sonrasında, sıçanların beyin ve kas dokuları biyopotansiyel ile biyomekanik kayıtlar, histolojik ve biyokimyasal analizler yapılmak üzere kullanıldı. Alzheimer modelinin patolojik bulguları immünohistokimyasal analizler ile gösterilerek, davranış testleri ile desteklendi. AH'nın ilerleme sürecinde oluşum gösterebilen ve AH patolojisiyle paralellik gösteren ICM patolojisi biyopotansiyel, biyomekanik, histolojik parametlere bakılarak değerlendirildi. Ekstensor dijitorum longus (EDL) kasından kaydedilen elektromiyografi (EMG) verilerinde gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı. EDL kasına tek ve farklı frekanslarda (10, 20, 40, 80, 100 ve 150 Hz) uyarılar verilerek elde edilen sarsı eğrilerine ait parametrelerde kontrole göre deney gruplarında anlamlı azalma oluştuğu saptandı. Ancak kas dokusunun histolojik incelemesinde ICM patolojisi bulguları gözlenmedi. EDL kas gücündeki azalmanın overektomi kaynaklı olduğu düşünüldü. Çalışma sonucunda Hup-A'nın AH patolojisi üzerinde iyileştirici etkisi olduğu belirlendi. ICM patolojisinin oluşumu için daha ağırlaştırılmış AH modelinin geliştirilmesi gerektiği ve bu amaçla D-galaktoz uygulaması bitiminden sonra sıçanların kendi halinde yaşlanmaya bırakılması ya da D-galaktoz uygulama süresi ve/veya doz miktarının arttırılması gerektiği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative disease which is characterized by the neuronal loss, cerebrovascular inflammation and the accumulation of amyloid plaques (Aβ) on the cerebral blood vessels and the brain parenchyma. Also, certain motor dysfunction in the AD is seen as like muscle diseases associated with the accumulation of Aβ. In this study, it's planned to research whether inclusion-body myositis (IBM) which is very similar to AD patofizyoloji and can develop on the muscle tissue of Aβ plaques in the advanced process of AD occur in the experimental AD model used in the study or not. It is also aimed to find out the effect of the model on cognitive functions and the therapeutics benefits of Huperzine-A (Hup-A) on tissue damage as a result of Aβ. Sixty-eight healthy female Sprague–Dawley rats (200–250 g) were included in this study. Rats were randomly divided into five groups for create a model of Alzheimer's and to perform application Hup-A. Ovariectomy following the D-galactose injection during 10 weeks, every day to 100 mg / kg were performed in rats to create an animal model of Alzheimer's. The behavioral tests were done on the rats to assess the effects of neurodegenerative pathology in AD. Then, the brain and muscle tissues were dissected for biomechanics and biopotential records, histological and biochemical analyzes. The results of behavioral tests and immünohistochemical analysis showed that the Alzheimer's model was successful. Data of IBM which may occur in the progression of AD and show parallels with AD pathology were evaluated based on biopotentials, biomechanical, histological and biochemical parameters. No statistically significant differences were observed in electromyography (EMG) activity of extensor digitorum longus (EDL). In biomechanical analysis of data, statistical significance was found between the groups. Measured parameter is occurred significant reduction between groups that biomechanical value is acquired by giving stimulation at different frequencies on EDL muscle (10, 20, 40, 80, 100 and 150 Hz), was seen Alzheimer's disease pathology-induced in some frequency protocols whereas ovariectomy-induced in the other frequency protocols. However, histological examination of muscle pathology was not observed findings of IBM pathology. It was considered that the decrease in the EDL muscle force was related by ovariectomy. As a result of study, the healing effect of Hup-A was determined on the Alzheimer's pathology. In conclusion, the formation of IBM pathology needs to be improved AD model that is further aggravated. For this purpose, after the last injection of D-galactose, rats should be allowed to form their own aging or the execution time or the dose of D-galactose should be increased.
Benzer Tezler
- Erken ve geç başlangıçlı Alzheimer vakalarında erken tanıya yönelik genetik Alzheimer yatkınlık paneli hazırlanması
Başlık çevirisi yok
GÖKHAN BORA
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
GenetikÜsküdar ÜniversitesiMoleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİM IŞIK
- Alzheimer hastalığı ile kortikosteroid metabolizması arasındaki ilişkinin glukoz metabolizması açısından beyin organotipik kesit kültüründe incelenmesi
Investigation of the association between Alzheimer's disease and corticosteroid pathways in terms of glucose metabolism in organotypic brain slice culture
MERVE ALAYLIOĞLU
Doktora
Türkçe
2021
Nörolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DUYGU GEZEN AK
PROF. DR. SELMA YILMAZER
- Alüminyum ile indüklenen Alzheimer modelinde çinko oksit nanopartiküllerinin ve C vitamininin etkileri
Effects of zinc oxide nanoparticles and vitamin C in a model of aluminum-induced Alzheimer's
ŞEYDA UÇARCAN
- Meta analysis of Alzheimer's disease at the gene expression level
Alzheimer hastalığının gen anlatımı düzeyinde meta analizi
HAMİT İZGİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET SOMEL
- Alzheimer hastalarının uyku önce ve sonrası plazma proteom profillerinin in vitro nöronal aktivite üzerindeki etkileri
The effects of Alzheimer's disease before and after sleep plasma proteome profiles on in vitro neuronal activity
FADİME ÇADIRCI TUNGAÇ
Doktora
Türkçe
2022
Biyolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LÜTFÜ HANOĞLU
PROF. DR. GÜRKAN ÖZTÜRK