Geri Dön

Diyabet kaynaklı kalp fonksiyon bozukluğunda hücre içi iyon derişimleri ile fosfodiesterazların aktiviteleri arasındaki ilişkinin tip 2 obez-sıçan modelinde incelenmesi

Investigation of the cross talk between intracellular ion concentrations and phosphodiesterase activities in type-2 diabetes induced cardiac dysfunctions

PDF İndir

  1. Tez No: 390047
  2. Yazar: ESMA NUR OKATAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BELMA TURAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyofizik, Biophysics
  6. Anahtar Kelimeler: Ca2+ homeostazı, Kardiyomiyosit, Metabolik Sendrom, Ryanodin Reseptörü, SERCA, Cardiomyocyte, Ca2+ homeostasis, Metabolic Syndrome, Ryanodine receptor, SERCA
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 116

Özet

Metabolik sendrom (MetS); obezite, hiperinsülinemi, hiperlipidemi, hipertansiyon ile karakterize olan ve kardiyovasküler hastalıklar ile tip-2 diyabet için ciddi risk faktörü oluşturan bir patolojidir. MetS deney modelinde yüksek sükroz içeren diyet ile beslenen sıçanlarda hiperglisemi, hiperlipidemi, insulin direnci, glukoz intoleransı, hipertansiyon ve kalp fonksiyon bozukluğu geliştiği gösterilmiştir. Bu bulgular ışığında çalışmamızda MetS oluşturulmuş sıçanlarda gözlenen kalp fonksiyon bozukluğuna neden olan mekanizmalar ve bu bozukluğun oluşumuna fosfodiesterazların (PDE) olası katkısının incelenmesi hedeflenmiştir. MetS'un sıçan kalbinde miyofibril kayıplarına, bağ doku ve lipid birikimi ile yapısal değişimlere neden olarak ve Ca2+ homeostazından sorumlu olan protein aktivitelerinin bozulmasına yol açarak kontraktil performansı düşürdüğü bulunmuştur. MetS durumunda kalp dokusunda bazı PDE'ların (PDE3B, PDE4B ve PDE4D gibi) ifade düzeylerinin ve aktivitelerinin arttığı, bu bulgu ile uyumlu olarak PDE inhibitörlerinin kalp kasılmasını düzenleyen süreçler üzerine gösterdikleri etkilerin, MetS grubunda kontrole göre daha fazla olduğu gözlenmiştir. Sonuç olarak bu çalışmada, yüksek sükroz ile 16-hafta boyunca beslenen sıçanlarda MetS geliştiği ve bu hayvanların kalbin mekanik fonksiyonunun bozulduğu gösterilmiştir. MetS'da gözlenen kalp fonksiyon bozukluklarına katkı sağlayan süreçlerin arasında, kalbin yapısal değişimleri yanında hücre içi Ca2+ homeostazını sağlayan mekanizmaların bozulmasının bulunduğu gösterilmiştir. Ayrıca, kalp dokusunda ölçülen artmış PDE etkinliğinin, bu fonksiyon bozukluğunda rol oynayabileceğini işaret eden bazı önemli ön bulgular sergilenmiştir. Bu çalışma sonuçları ile, henüz tip-2 diyabet ya da obezite gelişmediği halde MetS varlığında kalpte önemli hasarın gelişebileceği gösterilmiş olması açısından klinik uygulamalar için de önemli bir temel ön çalışma olabileceğini işaret etmektedir. Buna ek olarak bu çalışma sonuçları, klinikte PDE inhibitörlerinin kullanımında sistemik insulin direnci ya da MetS durumunun göz önüne alınmasının, olası yan etkilerin kontrol altına alınabilmesi bakımından da önemlidir.

Özet (Çeviri)

Metabolic syndrome (MetS) is a disease characterized by obesity, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, hypertension and an important risk factor for development of type-2 diabetes and cardiovascular diseases. Previous studies reported that hyperglycemia, hyperlipidemia, insulin resistance, hypertension and cardiac dysfunction in high-sucrose diet induced MetS disease model. In light of these data, in this study we attempted to investigate the underlying mechanisms of MetS-induced cardiac dysfunction and the effects of phosphodiesterases (PDEs) on the pathophysiology. We found that MetS induced cardiac dysfunction through myofibril loss, connective tissue and lipid accumulation in the myocardium and alterations of Ca2+ handling protein activities. Cardiac expressions and activities of PDEs increased in MetS and, consistent with these results, the effects of PDE inhibitors on the pathways that control cardiac contraction were higher than those in the control group. In conclusion, we established that a 16-wk high sucrose feeding protocol, which induced cardiac dysfunction, leads to MetS disease model in rats. We define the components of MetS-induced cardiac dysfunction as follows: structural changes in myocardium, Ca2+ dyshomeostasis and increased PDE activity. The most striking result of this study is, in the absence of type-2 diabetes or obesity, MetS induced by a high-sucrose diet was enough to alter cardiac performance in the rats. The presence of insulin resistance or MetS should be taken into account in connection with the clinical use of the PDE inhibitors to avoid their potential side effects.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    439645

    The investigation of angiogenic mechanisms associated with miRNA-126 signalling pathway molecules in atherosclerosis

    Aterosklerozda miRNA-126 sinyal yolağı molekülleri ile ilişkili mekanizmaların araştırılması

    ÇİĞDEM SEZER ZHMUROV

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Bilim ve Teknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN BERMEK

    DOÇ. DR. TUNÇ ÇATAL

  2. Tez No

    874465

    Left anterıor descendıng arteri kronik total oklüzyon olan hastalarda kollateral dolumun olmamasının (görüntülenemeyen LAD) koroner arter bypass cerrahisinde prognoza etkisinin erken dönem sonuçlar ile değerlendirilmesi

    Evaluation of the effect of the absence of collateral filling (non-visible LAD) on the prognosis of coronary artery bypass surgery in patients with chronic total occlusion of the left anterior descending artery with early results

    KEMAL ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLYAS KAYACIOĞLU

  3. Tez No

    310107

    Sıçanlarda streptozotosinle oluşturulan diabetes mellitus modelinde gelişen erektil disfonksiyon ve kardiyak hemodinamik değişikliklere karşı pazı ekstresinin tedavi edici etkilerinin incelenmesi

    Therapeutic effects of chard (beta vulgaris l. var. cicla)aganist erectile dysfunction and cardiac hemodynamic changes caused by diabetes mellitus in rats.

    YEŞİM İPÇİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. LEVENT KABASAKAL

  4. Tez No

    439598

    Chia seed added strawberry marmalade with no added sugar

    Çiya tohumu ilaveli, şeker ilavesiz çilek marmeladı

    TUĞBA ÖZBEK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NEŞE ŞAHİN YEŞİLÇUBUK

  5. Tez No

    706387

    Nonalkolik yağlı karaciğer hastalığı ile aterojenik parametreler arasındaki ilişki

    The relationship between nonalcoholic fatty liver disease and atherogenic parameters

    MİRAY AYDOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    İç HastalıklarıErzincan Binali Yıldırım Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİH ÖZÇİÇEK

Geri Dön