Bazı yeni 2-pirazolin türevlerinin sentezi ve monoamin oksidaz (MAO) inhibitör aktiviteleri üzerinde çalışmalar
Synthesis of some new 2-pyrazoline derivatives and studies on their monoamine oxidase (MAO) inhibitory activities
- Tez No: 390277
- Danışmanlar: PROF. DR. NESRİN GÖKHAN KELEKÇİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 379
Özet
Bu çalışmada 1-[2-(5-sübstitüe-2-benzoksazolinon-3-il)asetil]-3,5-disübstitüefenil-4,5-dihidro-1H-pirazol yapısında kırk iki ve N'-(1,3-disübstitüefenilalliliden)-2-(5-sübstitüe-2-benzoksazolinon-3-il)asetohidrazit yapısın-da dokuz bileşiğin sentezi yapılmış, yapıları spektral verilerle aydınlatılmış, saflıkları elementel analiz ile doğrulanmış ve MAO-A/MAO-B izoformları ile etkileşimleri moleküler yerleştirme kullanılarak incelenmiştir. MAO inhibitör aktiviteleri ve selektiviteleri insan MAO-A ve -B izoformları kullanılarak in vitro testlerle tayin edilmiştir. Bileşik 6 analitik yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (YBSK) ile enantiyomerlerine ayrılmış, semipreparatif YBSK ile fraksiyonlar toplanarak polarize ışık düzlemini çevirme açıları bulunmuş ve titreşimsel dairesel dikroizm (TDD) tekniği ile absolü konfigürasyonları tayin edilmiştir. R izomerin S izomere kıyasla daha etkin MAO-A inhibitörü olduğu bulunmuştur. Beş bileşiğin akut ve kronik antidepresan etkileri farelerde Porsolt'un zorlu yüzdürme testi (ZYT) ile değerlendirilmiştir. In vivo deneylerden sonra farelerin beyinleri çıkarılmış ve beyin dokusunda MAO-A, serotonin, dopamin (DA) ve metabolitlerinin düzeylerine bakılmıştır. Bileşikler, beklenenin aksine DA düzeylerini yükseltmiştir. Bunun seçilen tarama dozunun (30 mg/kg) yüksek olmasından kaynaklandığı düşünülmüş ve bu nedenle etkin selektif dozu bulabilmek için doz-yanıt çalışmaları yapılmıştır. Ayrıca DA düzeyinde meydana gelen bu artışın, farelerin lokomotor aktivitelerini ve dolaylı olarak ZYT deneylerini etkileyip etkilemediğinin değerlendirilmesi için açık alan testi yapılmıştır.
Özet (Çeviri)
In this study, forty two compounds which have 1-[2-(5-substituted-2-benzoxazolinone-3-yl)acetyl]-3,5-disubstitutedphenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole structure and nine compounds which have N'-(1,3-disubstitutedphenylallylidene)-2-(5-substituted-2-benzoxazolinone-3-yl)acetohydrazide structure have been synthesized, structures of the compounds have been proved by spectral techniques, their purity have been checked by elemental analyses and their interactions with MAO-A/MAO-B isoforms have been investigted by molecular docking. MAO inhibitory activities and selectivities of the compounds have been determined by in vitro tests using human MAO-A and -B isoforms. Compound 6 has been seperated to its enantiomers by analytical high pressure liquid chromatograpy (HPLC), fractions have been collected by semipreparative HPLC, the spesific rotations have been found and the absolute configurations have been determined by vibrational circular dichroism (VCD) technique. It was found that R isomer is more active than S isomer in terms of MAO-A inhibition. Following that, acute and subchronic antidepressant effects of five compounds have been evaluated via Porsolt's forced swimming test (PFST) on mice. After the in vivo tests, brain tissues of the mice were isolated and level of the serotonine, dopamine (DA) and their metabolites were determined in brain tissues. Contrary to expectations, compounds increased the DA level. It was thought that, this was result from the screening dose (30 mg/kg) was relatively high and for this reason dose-response studies were done to determine the efficient selective dose. Additionally, open field test was done to assess whether the increase on DA level has effected the locomotor activities of mice and PFST results indirectly.
Benzer Tezler
- Yeni bazı flavonoid türevlerinin sentezi, kimyasal yapılarının aydınlatılması ve monoamin oksidaz enzimleri üzerine etkilerinin araştırılması
Investigations on synthesis, chemical structure elucidation and effects on monoamine oxidase enzyme of some new flavonoid compounds
BEGÜM EVRANOS
Doktora
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAHMİYE ERTAN
- Bazı Yeni Şalkonların ve bunlardan türeyen 2-Pirazolin türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and structure determination of some Novel Chalcones and 2-Pyrazolines derived from chalcones
NAGİHAN BEYHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BEDİA KAYMAKÇIOĞLU
- Sübstite arildiazonyum tuzlarının Etil Asetoasetat'la kenetlenme ürünleri ve bunlardan oluşan 2-pirazolin-5-on türevlerinin sentezi ve spektral verileri
Başlık çevirisi yok
Ş. GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL (KÖMÜRCÜ)
Doktora
Türkçe
1997
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SEVİM ROLLAS
- Bazı yeni kinazolin türevleri üzerinde çalışmalar
Studies on some new quinazoline derivatives
SEMRA KOYUNOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiEczacılık Temel Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF.DR. AKGÜL YEŞİLADA
- Sülfonamit artığı taşıyan yeni pirazol türevlerinin sentezi ve sitotoksik etkilerinin araştırılması
Synthesis of new pyrazole derivatives containing sulfonamide moiety and investigation of their cytotoxic effects
DİLAN ÖZMEN ÖZGÜN
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. H. İNCİ GÜL