Serotoninin renal hasardaki rolü
The role of serotonin on renal injury
- Tez No: 390282
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLBERK UÇAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 98
Özet
Çeşitli akut ve kronik böbrek hastalıklarında doku hasarı oluşmakta ve platelet aktivasyonu gözlenmektedir. Son yıllarda yapılan çalışmalarda aktive olmuş plateletlerden salınan bazı faktörlerin organ hasarı sırasında gözlenen enflamasyonda ve sonrasında gelişen fibrozis oluşumunda rol aldıkları ileri sürülmüştür. Serotonin, plateletlerde depo edilmekte ve plateletlerin aktivasyonu sonucunda ortama salınmaktadır. Renal hasar sırasında erken dönemde gözlenen platelet aktivasyonu sonucu ortama salınan serotoninin, proksimal tübül epitel hücreleri üzerine etkileri ise henüz araştırılmamıştır. Bu tez kapsamında, plateletlerin ve plateletlerden salınan serotoninin, renal proksimal tübül epitel hücrelerinin işlevine etkileri incelenmiştir. Bu amaçla proksimal tübül epitel hücreleri farklı süre ve dozlarda platelet lizatı (PL) ve serotonin ile uyarılmış ve bu hücrelerin fenotip değiştirerek miyofibroblastlara dönüştüğü ışık mikroskobu altında gösterilmiştir. Bu değişim, fibroblast-miyofibroblast dönüşümünün bir belirteci olan α-SMA gen ekspresyonundaki artışın tayini ile de doğrulanmıştır. Renal hasar sırasında gen ve protein düzeyinde ekspresyonlarında değişiklik olduğu rapor edilen matriks metalloproteinaz-2 (MMP-2), metalloproteinaz doku inhibitörü-1 (TIMP-1) ve kollajen-α1 (COL-α1) gen ekspresyonlarında artış gösterilmiştir. Serotonin ve PL ile uyarımı takiben tümör nekroze edici faktör-α (TNF-α), interlökin-6 (IL-6) ve transforme edici büyüme faktörü-β1 (TGF-β1) gibi enflamatuar sitokinlerin ekspresyonları gen ve protein düzeyinde artmıştır. Literatürde serotoninin renal hasar üzerindeki etkinliğini konu alan bir çalışma bulunmamaktadır. Hasarlı bölgeye ilk olarak ulaşan hücrelerden birisi olan plateletlerin aktivasyonu sonucunda, hasarlı bölgedeki hücrelerin maruz kaldığı serotonin düzeyinin arttığı bilinmektedir. Bu açıdan serotoninin hasarda ya da iyileşme sürecindeki rolünün belirlenmesi önemlidir.
Özet (Çeviri)
In various acute and chronic renal diseases, tissue damage occurs and platelet activation is observed. Recent studies suggest that some factors released from activated platelets may participate in inflammation and fibrosis observed after renal injury. Serotonin is stored in platelets and is released upon platelet activation into the local microenvironment. Serotonin is released upon platelet activation and its effect on proximal tubular epithelial cells has not been determined yet. In this thesis, it was investigated whether platelets and platelet-released serotonin are involved in the function of renal proximal tubular epithelial cells. For this purpose, renal proximal tubular epithelial epithelial cells were stimulated with various concenrations of platelet lysate (PL) or serotonin for different periods and the phenotypic transition of these cells into myofibroblasts were demonstrated under light microscobe. This transition is confirmed by the determination of upregulation in α-SMA gene expression, which is known as fibroblast-myofibroblast transdifferantiation marker. Martix metalloproteinase-2 (MMP-2), tissue inhibitors of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and collagen-α1 (COL-α1) upregulations in gene and protein levels, which are reported to be changed in renal inury, were also demonstrated. After stimulation with serotonin and PL, expressions of some inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) were increased in both protein and gene levels. Recently, there isn't any published report on the effect of serotonin on renal injury. Platelets are known as the cells that aggregate in the injury site in the early stage and serotonin is released in excess amounts into the local microenvironment following the activation. Therefore it is important to define the role of serotonin both in damage and in healing process.
Benzer Tezler
- Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature
Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu
NADİR ULU
Doktora
İngilizce
2009
Eczacılık ve FarmakolojiUniversity of Groningen (Rijksuniversiteit Groningen)Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ROBERT HENK HENNING
- İskemik akut böbrek yetmezliği oluşturulan ratlarda serotonin reseptör blokerlerinin böbrek fonksiyonları üzerine etkileri
The effect of serotonin receptor blockers on renal function in ischemic rat kidney
ÖZCAN KESKİN
- Serotoninin elektrokimyasal tayinine yönelik tek kullanımlık sensör geliştirilmesi
Development of a di̇sposable sensor for the electrochemical determi̇nation of serotonin
TUĞBA ATICI
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
KimyaÇankırı Karatekin ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MELİKE BİLGİ KAMAÇ
- Serotonin reseptörü ve SERCA genlerinin A7r5 Vasküler Düz Kas Hücre kültürlerindeki ayrımsal ekspresyon kalıplarının işlevsel sonuçları.
Functional consequences of differential expression patterns of serotonin and SERCA genes in A7r5 vascular smooth muscle cell lines.
PELİN FİLİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. METİNER TOSUN
- Çocukluk çağı inflamatuvar barsak hastalığında serotonerjik sistemle ilişkili mRNA, miRNA ve lncRNA'ların ekspresyon düzeylerinin araştırılması
Investigation of expression levels of mRNAs, miRNAs and lncRNAs associated with serotonergic system in childhood inflammatory bowel disease
MEHMET TUĞHAN KIZILTUĞ
Doktora
Türkçe
2020
GastroenterolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET EMİN ERDAL
PROF. DR. YUSUF USTA