Geri Dön

Meme kanserli hastalarda WNR, DOK 1 ve DSP genlerinde metilasyon değişikliklerinin araştırılması

Investigation of WRN , DOK 1 and DSP genes methylation status in breast cancer patients

PDF İndir

  1. Tez No: 391098
  2. Yazar: HÜSNİYE IŞIN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET NEJAT DALAY
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Meme kanseri, Metilasyon, WRN geni, DOK1 geni, DSP geni, Breast cancer, Methylation, WRN gene, DOK1 gene
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Deneysel ve Moleküler Onkoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 67

Özet

Genomda anormal DNA metilasyonu neredeyse tüm kanser tiplerinde gözlenir. Bu olay birçok tümör baskılayıcı genin sessizleştirilmesine neden olarak malin değişikliklere zemin hazırlar. Bu nedenle her tümör türünde DNA metilasyon değişikliklerinin araştırılması, ilgili tümör davranışını daha iyi anlamamızı sağlayarak, klinik tanı ve tedavide yararlı olabilir. Çalışmamızda, meme kanserli 103 hastanın tümör ve normal dokuları materyal olarak kullanılarak; WRN, DOK1 ve DSP genlerindeki DNA metilasyon değişiklikleri incelenmiştir. Werner Sendrom (WS) geni genomun bütünlüğünü denetleyen bir tümör baskılayıcı gendir. WS' lu hastalarda WRN geninde mutasyonlar bulunmuştur. WRN mutasyonu taşıyan hastalarda geniş spektrumlu epitelyal ve mezenkimal tümörler gelişir ve hastalar 50 yaşından önce kaybedilir. Downstream of tyrosine kinase 1 (DOK1) geni; aday bir tümör baskılayıcı gendir. DOK1, hücrede MAP kinaz aktivitesini inhibe eder ve anti-proliferatif etki gösterir. DOK1 geninin değişik hücrelerde tümör baskılayıcı olarak işlev gösterdiği düşünülmektedir. Desmoplakin (DSP) ise plakin ailesinin bir üyesi ve desmozomal plakların bir bileşenidir. Birçok çalışma tümör hücrelerinin invazyon davranışlarının desmosomların azalmasıyla ilişkili olduğunu göstermiştir. Belirtilen genlerin metilasyonu akciğer kanseri, over kanseri ve kolorektal kanserlerde incelenmiş iken, özellikle meme kanserindeki metilasyon değişiklikleri hakkında literatürde herhangi bir çalışmaya rastlanmamıştır. Çalışmamız bu konudaki bilimsel açığı doldurmak üzere planlanmıştır. Meme kanserli hastalardan alınan taze tümör dokusu ile normal dokudan elde edilen DNA'ların bisülfit modifikasyonu yapıldıktan sonra örnekler polimeraz zincir reaksiyonu ile çoğaltılarak genlerin metillenme düzeyi değerlendirilmiştir. Çalışmamızda, tümör dokusu ile sağlıklı dokular karşılaştırıldığında araştırılan genlerin promotör bölgelerinde metillenme düzeyi açısından, WRN ve DSP genleri için anlamlı fark saptanmamış, ancak DOK1 geninin metillenme düzeyinde anlamlı değişiklik görülmüştür. Ayrıca bütün genlerin metillenme düzeyi ile tümör evresi arasında anlamlı bir ilişki saptanmıştır.

Özet (Çeviri)

Aberrant DNA methylation in the human genome is observed in all types of cancer. This contributes to malignant transformation by silencing tumor suppressor genes. Therefore, analysis of DNA methylation in distinct tumor types can help in understanding tumor behavior and may provide new treatment and diagnostic options. In our study, promoter methylation of the WRN, DOK1 and DSP genes were analyzed in tumors and normal tissue samples. Werner syndrome (WS) is an autosomal recessive disease characterized by premature aging, genetic instability and increased cancer incidence. Mutations in the WRN gene are found in patients exhibiting clinical symptoms of WS. The patients with WRN germline mutations develop a wide spectrum of epithelial and mesenchymal tumors which lead to death before the individuals are 50 years old. Downstream of tyrosine kinase 1 (DOK1) gene is a putative tumor suppressor gene. DOK1 inhibits MAP kinase activity and displays an anti-proliferative effect. DOK1 acts as a tumor suppressor gene in different cells. Desmoplakin (DSP) is a member of the plakin family of proteins and a component of the desmosomal plaques. Several studies indicate that the invasive behavior of tumor cells is associated with a decrease of desmosomes. Although methylation of these genes have been analyzed in lung, ovarian and colorectal cancer, there is no study in the literature investigating methylation of these genes in breast cancer. DNA was extracted from the normal and tumor tissue samples from 103 patients with breast cancer. Bisulfite- modified DNA was amplified by PCR and the methylation status of the genes was evaluated. In our study, promoter methylation status of the WRN and DSP genes were analyzed and statistically there is no differences were found between tumor and normal tissue samples, although DOK1 gene methylation status was statistically associated in the tumor and normal tissue samples. Also we analysed tumor stage and methylation status of these genes and our results suggest a corralation exists between the stage and methylation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    417414

    Meme kanserli hastalarda aksiller diseksiyon sonrası gelişen lenfödeme bağlı cilt ve tırnak bulguları

    Evaluation of hand and nail findings in patients who develop lymphedema after axillary dissection

    MUSTAFA SAYGIN DENİZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    OnkolojiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. OZAN BALAKAN

  2. Tez No

    419822

    Meme kanserli hastalarda lenfödem gelişmesinde etkili risk faktörlerinin belirlenmesi

    How to diagnose breast cancer patients with high-risk for upper extremity lymphedema: A cross-sectional study examining the risk factors associated with lymphedema and its prevalence

    SİBEL KİBAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonSağlık Bakanlığı

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELTEM DALYAN ARAS

  3. Tez No

    880260

    Meme kanserli hastalarda orem'in öz bakım eksikliği kuramı'na temellendirilmiş eğitimin kemoterapi yan etkilerinin yönetimine ve öz bakım davranışlarına etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effect of the training given according to orem's self-care deficit theory based education on the management of chemotherapy side effects and improving the patient's self-care of the patients with breast cancer

    DİLEK URTEKİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    HemşirelikSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMİHA AKIN EROĞLU

  4. Tez No

    883872

    Meme kanserli hastalarda neoadjuvan kemoterapi sonrası mr incelemede radyolojik ve patolojik yanıtın karşılaştırılması ve patolojik yanıtı etkileyen olası parametreler açısından tedavi öncesi MR inceleme ile değerlendirilmesi

    Comparison of radiological and pathological response in breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy on mr imaging and evaluation of pre-treatment MR for potential parameters influencing pathological response

    MUSTAFA ENES MISIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Radyoloji ve Nükleer TıpAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA ERKİN ARIBAL

  5. Tez No

    886519

    Meme kanserli hastalarda beslenme düzeyi ve propolis kullanımının bağışıklık sistemi, kan değerleri ve yaşam kalitesine etkisi

    Effects of nutrition and propolis use on quality of life, immune system and blood values in patiens with patient with breast cancer

    ZEHRA YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    OnkolojiTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    Palyatif Bakım Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞAHİZER ERAYDIN

Geri Dön