Geri Dön

Osteoporotik hastaların tedavisinde bifosfonatların etkinliğinde farmakogenomiğin yeri

Role of pharmacogenomics in effectiveness of bisphosphonates in treatment of osteoporotic patients

PDF İndir

  1. Tez No: 393950
  2. Yazar: ŞİRİN AKBULUT AYTÜRK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÜLKÜ NESRİN DEMİRSOY
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon, Physical Medicine and Rehabilitation
  6. Anahtar Kelimeler: Osteoporoz, Bifosfonat, VDR BsmI, COL1A1 Sp1, ERα PvuII ve XbaI
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 171

Özet

Osteoporoz; kemik mineral yoğunluğunun azalması ve kemik mikroyapısının bozulması ile giden multifaltöriyel bir hastalıktır. Osteoporozun genetiği; hastalığın genetiği ve ilaç yanıtında farmakogenetik olmak üzere iki alandan oluşmaktadır. Osteoporoz patogenezinde çok sayıda aday gen varlığı bildirilmektedir ve son zamanlarda osteoporoz tedavisinde aday genlerin etkisi araştırılmaktadır. Bu çalışmada postmenopozal osteoporozu olan 21 kadın hasta bifosfonat ile 1 yıl boyunca tedavi edildi. Tedavi öncesi ve sonrası L1-L4 KMY, Femur boynu KMY ve osteokalsin düzeyleri ölçüldü. KMY'da % 2 ve altında azalma olası tedavi yanıtsızlığı olarak değerlendirildi. VDR BsmI, Col1A1 Sp1, ERα Pvu II ve Xba I reseptörleri ile tedavi etkinliği arasındaki ilişki araştırılmıştır. Çalışma sonuçlarımıza göre VDR BsmI, Col1A1 Sp1, ER Pvu II ve Xba I polimorfizmlerinin genotip dağılımları Hardy-Weinberg dağılımı ile uyumlu idi. Col1A1 Sp1 polimorfizminde Ss genotipinin yaş ortalaması SS grubuna göre anlamlı düşük bulunmuştur. Onun dışında diğer genotipler arasında yaş, VKİ, kalsiyum, parathormon, D vitamini, bazal L1-L4 KMY, femur boynu KMY ve osteokalsin seviyeleri arasında anlamlı fark bulunmamıştır. VDR BsmI polimorfizminde; Bb grubunda BB ve bb grubuna göre femur boynu ve L1-L4 KMY yüzdelik değişimleri fazla bulunmakla beraber bu fark istatistiksel olarak anlamlı değil idi (Femur boynu: BB (% -0.7), Bb (% 7.0) ve bb (% -3.0), p=0.614; L1-L4: BB (% -0.8), Bb (% 4.5) ve bb (% 1.5), p= 0.169). Col1A1 Sp1 polimorfizminde; SS grubunda Ss grubuna göre femur boynu ve L1-L4 KMY yüzdelik değişimleri fazla bulunmakla beraber bu fark istatistiksel olarak anlamlı değil idi (Femur boynu: SS (% 2.4), Ss (%-1.4), p= 0.307; L1-L4: SS (% 3.0), Ss (% 0.0), p= 0.221). ERα Pvu II ve XbaI polimorfizmleri yüzdelik değişimler açısından fark saptanmadı. Çalışmamızda elde edilen veriler, postmenopozal osteoporozlu kadınlarda VDR BsmI, COL1A1 Sp1 ile ERα PvuII ve XbaI polimorfizmlerinin bifosfonat grubu ilaçların tedavi etkinliğinde rolünü destekler nitelikte değildi. Bu sonuçların genellenebilmesi için, daha fazla hasta içeren, çok merkezli, randomize, prospektif çalışmalar yapılmalıdır

Özet (Çeviri)

Osteoporosis is a multifactorial disease characterized by reduced bone mineral density (BMD) and impaired bone microstructure. Genetics of osteoporosis consists of two fields, namely genetics of the disease and pharmacogenetics of the drug response. Various candidate genes have been reported to be involved in the pathogenesis of osteoporosis. Recently, studies have been investigating the potential role of candidate genes in treatment of osteoporosis. In the present study, 21 female patients with postmenopausal osteoporosis were treated with bisphosphonates for one year. Pre-treatment and post-treatment L1-L4 BMD, femoral neck BMD and osteocalcin levels were measured. Patients with a reduction of %2 or less in BMD were accepted as unresponsive to treatment. In addition, relationship between effectiveness of treatment and VDR, BsmI, Col1A1 Sp1, ERα Pvu II and Xba I receptors was investigated. In the present study, genotypic distributions of VDR BsmI, Col1A1 Sp1, ER Pvu II and Xba I polymorphisms were in agreement with that of Hardy-Weinberg. In the Col1A1 Sp1 polymorphism, the mean age of Ss genotype was significantly lower compared to the SS group. On the other hand, no significant difference was found between the other genotypes in age, BMI, calcium, parathormone, vitamin D, basal L1-L4 BMD, femoral neck BMD and osteocalcin levels. In the VDR BsmI polymorphism, percentage changes of femoral neck and L1-L4 BMD were higher in the Bb group compared to the BB and bb groups; however the difference between the groups was not statistically significant (Femoral neck: BB (-0.7%), Bb (7.0%) and bb (-3.0%), p=0.614; L1-L4: BB (-0.8%), Bb (4.5%) and bb (1.5%), p= 0.169). In the Col1A1 Sp1 polymorphism, percentage changes of femoral neck and L1-L4 BMD were higher in the SS group compared to the Ss group; however the difference between the groups was not statistically significant (Femoral neck: SS (2.4%), Ss (-1.4%), p= 0.307; L1-L4: SS (3.0%), Ss (0.0%), p= 0.221). No percentage changes were found in the ERα Pvu II and XbaI polymorphisms. Results of the present study did not support the potential role of VDR BsmI, COL1A1 Sp1, ERα PvuII and XbaI polymorphisms in the effectiveness of bisphosphonates in treatment of postmenopausal osteoporotic women. Further multicenter randomized prospective studies with larger sample sizes are required in order to generalize these results.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    644444

    Postmenopozal Osteoporozun Tedavi Takibinde Kemik Turnover Markerlarının Rolü

    The Role of Bone Turnover Markers In the Follow up of the Treatment of Osteoporosis

    NAZİFE YASEMİN ARDIÇOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    BiyokimyaFatih Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHATTİN ADAM

  2. Tez No

    271640

    Bisfosfonatların aterosklerotik parametreler üzerine olan etkileri

    Effects of bisphosphonates on atherosclerotic parameters

    CANAN ÖZKAL AKKUŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RIFAT EMRAL

  3. Tez No

    559396

    Postmenopozal osteoporoz hastalarında bifosfonatların mandibular radyomorfometrik indekslere ve kemik yoğunluğuna etkisi

    The effect of bisphosphonates on mandibular radiomorphometric indeces and bone density in post-menopausal osteoporosis patients

    SİNAN ATEŞ

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Diş HekimliğiDicle Üniversitesi

    Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BELGİN GÜLSÜN

  4. Tez No

    282298

    Bifosfonat tedavisi gören hastaların osteonekroz gelişimi yönünden değerlendirilmesi ve serumdan kemik rezorpsiyon parametrelerinin ölçülmesi

    Evaluation of patients with osteonecrosis on bisphosphonate treatment and determination of serum bone resorption parameters

    HAKAN YUSUF TUNCER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Diş HekimliğiHacettepe Üniversitesi

    Ağız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERDA TAŞAR

  5. Tez No

    468883

    Bifosfonat kullanan hastalarda diş çekimi öncesi olası çene kemiği nekrozunun histopatolojik olarak değerlendirilmesi

    Histopathological evaluation of possible jaw necrosis before tooth extraction in patients with history of bisphosphonate use

    GÖKNUR TOPALOĞLU

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Diş HekimliğiHacettepe Üniversitesi

    Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OSMAN TAHA KÖSEOĞLU

Geri Dön