Geri Dön

Trail'ın pankreatik beta hücreleri üzerindeki proliferatif etkisinin araştırılması

Investigation of the role of trail molecule on pancreatic beta cell proliferation

  1. Tez No: 396211
  2. Yazar: SEVİM KAHRAMAN DİRİCE
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AHTER DİLŞAD ŞANLIOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 75

Özet

Hem Tip 1 hem de Tip 2 Diyabet'te, insülin üreten pankreatik beta hücre kitlesinin giderek azaldığı görülür. Bu nedenle, fonksiyonel beta hücre kitlesini artırmaya yönelik yeni tedavi yaklaşımlarının her iki tip diyabet için de fayda sağlayacağı düşünülmektedir. Birçok kanser hücresinde apoptotik etkisi olduğu gösterilmiş olan TRAIL'ın (TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand), sağlıklı bazı hücrelerde, örneğin vasküler düz kas hücrelerinde ve vasküler endotel hücrelerde proliferasyonu tetiklediği gözlenmiştir; pankreatik beta hücrelerinde ise sitokin aracılı hücre hasarına karşı koruma sağladığı düşünülmektedir. Bu bulgulardan yola çıkarak, TRAIL'ın pankreatik beta hücreleri üzerindeki biyolojik etkisini tanımlamayı ve olası proliferatif etkisini göstermeyi hedefledik. Çalışmamızda sıçan pankreatik adacıkları ve fare insulinoma hücre hattı (Min6) kullanıldı. Pankreatik adacıklar, Wistar türü sıçanlardan izole edildi ve enzimatik yolla parçalanarak primer hücre kültürü kuruldu. Adacık hücre kültürünün büyük çoğunluğunu beta hücreleri oluştururken, diğer kısmını alfa hücreleri, fibroblastlar ve diğer hücre tipleri oluşturmaktaydı. Kültürdeki hücrelere artan dozlarda (0, 1, 10 ng/ml) çözülebilir TRAIL (sTRAIL) uygulanmasının, hücre canlılığında azalmaya neden olmadığı gözlendi. Aksine, sTRAIL uygulaması primer pankreatik beta hücrelerinde proliferasyonu indükledi. Min6 beta hücre hattı kullanılarak yapılan sTRAIL uygulamaları yine hücrelerde proliferasyonu artırıcı etki ile sonuçlanırken, kontrol olarak kullanılan A549 akciğer kanser hücre hattında güçlü apoptotik etki gözlendi. Min6 hücrelerinde adenoviral vektörler aracılığıyla TRAIL gen aktarımı sonrasında, hücre yüzeyinde TRAIL sentezinin artışını takiben proliferasyon gözlenirken, A549 hücreleri aynı uygulama sonrasında apoptoza uğradı. Western Blot sonuçları, TRAIL'ın beta hücrelerindeki proliferasyon tetikleyici etkisini, ERK1/2, p38 ve Akt yolakları üzerinden gerçekleştirdiğini düşündürmektedir. Elde edilen bu sonuçlar, TRAIL'in, hem sıçan primer adacık hücrelerinde hem de fare pankreatik beta hücre hattında apoptoza neden olmadığını göstermekte, bunun yanında TRAIL'ın beta hücreleri üzerindeki proliferatif etkisine işaret etmektedir. Sonuç olarak bulgularımızın TRAIL molekülünün beta hücreleri üzerindeki biyolojik etkisinin anlaşılması yönünde literatüre katkı sağlayacağını, bunun yanında yapılacak ileri çalışmalarla TRAIL'ın beta hücre kaybının önlenmesi veya telafi edilmesinde kullanılabilecek bir aday molekül olabileceğini düşünüyoruz.

Özet (Çeviri)

Therapeutic approaches to increase functional beta cell mass in diabetic patients are of great interest since loss of pancreatic beta cell mass and function contribute to development of both type-1 and type-2 diabetes. TRAIL (TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand), which is an apoptosis inducer in a wide variety of tumor cells, has also proven to promote survival and proliferation in various cell types, such as vascular smooth muscle cells and vascular endothelial cells. Furthermore, TRAIL is claimed to protect pancreatic beta cells against cytokine-related harm. We aimed to describe the biological effect of TRAIL on pancreatic beta cells and to investigate whether TRAIL could induce proliferation in these cells. Rat pancreatic islets and mouse insulinoma cell line (Min6) were used. Pancreatic islets were isolated from Wistar rats and enzymatically dispersed into single cells, then cultured. Cultures of dispersed rat islets contained mostly of beta cells, and remaining were alpha cells, fibroblast cells, and the other cell types. Cultures treated with increasing doses of recombinant sTRAIL (0, 1, 10 ng/ml) displayed no reduction in viable cell numbers. On the contrary, sTRAIL treatment induced proliferation of primary pancreatic beta cells compared to the untreated group. sTRAIL treatment also induced proliferation in Min6 beta cell line, while inducing apoptosis in A549 lung cancer cell line which was used as a control cell type. TRAIL expression was also increased in the pancreatic beta cell line and in A549 cells, by adenoviral gene delivery. Increased expression of TRAIL induced proliferation in Min6, while inducing apoptosis in A459 cells. Western Blot results suggest that TRAIL may promote beta cell proliferation through ERK1/2, p38 and Akt pathways. These results demonstrate that TRAIL does not induce apoptosis in primary rat beta cells or mouse beta cell line Min6, while increasing viability and proliferation. In conclusion, we believe that our results will contribute to the understanding of the biological role of TRAIL on beta cells, and suggest that TRAIL may be a candidate molecule to prevent beta cell loss and/or replenish beta cell mass, through further investigations.

Benzer Tezler

  1. İnsülinoma kökenli fare beta hücre hatlarında TRAIL'ın apoptotik etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the apoptotic effect of TRAIL on insulinoma derived mouse beta cell lines

    ÖZLEM YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Tıbbi BiyolojiAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. AHTER DİLŞAD ŞANLIOĞLU

  2. Tip 1 diyabet tedavisinde kullanılmak üzere adenovirüs aracılı TRAIL gen tedavi metodlarının geliştirilmesi ve etkinliklerinin diyabetik hayvan modellerinde test edilmesi

    Testing the treatment efficacy of adenovirus mediated TRAIL gene therapy approach in type 1 diabetic animal models

    ERCÜMENT DİRİCE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİH ŞANLIOĞLU

  3. Generation of pancreatic beta cell-like insulin-producing cells from induced pluripotent stem cells

    Başlık çevirisi yok

    BÜŞRA ÇETİN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    GenetikAkdeniz Üniversitesi

    Gen ve Hücre Tedavisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHTER DİLŞAD ŞANLIOĞLU

  4. TNF-ilişkili apoptoz-indükleyici ligand'ın (TRAIL) obezite ve tip 2 diyabet sürecindeki etkilerinin C57Bl6 hayvan modellerinde araştırılması

    Investigation of the effects of TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) on the process of obesity and type 2 diabetes in C57BL6 animal models

    ÖZLEM YILMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHTER DİLŞAD ŞANLIOĞLU

  5. Sıçan deneysel diyabet modelinde 20 (S) ginsenozit RG3'ün olası nöroprotektif etkisi

    In possible neuroprotective effect of 20(S) ginsenoside RG3 in experimental model of diabetes in rats

    SERAP OKTAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyofizikAdnan Menderes Üniversitesi

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET DİNÇER BİLGİN