Sıçanlarda karaciğer iskemi reperfüzyon modelinde timokinonun trpm kanalları üzerinde etkisi
Effect of thymoquinon on trpm channels in rats with liver ischemia reperfusion model
- Tez No: 417195
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. RECEP DOKUYUCU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: İskemi, Reperfüzyon, Karaciğer, Timokinon, TRPM, Ischemia, Reperfusion, Liver, Thymoquinone, TRPM
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mustafa Kemal Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 57
Özet
İskemi/Reperfüzyon (İ/R) hasarı, cerrahi ve klinik olarak önemli bir sorundur. İ/R'ye maruz kalmış hücrede Ca+2 konsantrasyonunun arttığı gösterilmiştir. TRPM kanalları hücre içinde Ca+2 miktarının belirlenmesinde rol alan yapılardan biridir. Ca+2 konsantrasyonunun hücre içi anormal artışı, mekanizması tam olarak açıklanamayan bir şekilde sitotoksik etkiye neden olur. Nigella Sativa'dan izole edilen timokinon (Tmq) özellikle antioksidan, antikanserojenik, antiinflamatuar gibi pek çok yararlı etkilere sahiptir. Sıçanlarda Karaciğerde İ/R modeli oluşturarak Tmq'un karaciğerdeki antioksidan ve histopatolojik etkilerini göstermeyi amaçladık. Ayrıca Tmq'un iskemik karaciğer dokularındaki TRPM genleri ekspresyon seviyelerine etkisini araştırmayı planladık. Çalışma Wistar Albino cinsi 50 sıçan üzerinde 5 grup oluşturularak planlandı. 1. Grup: Kontrol; 2. Grup: Yalancı Cerrahi; 3. Grup: Karaciğer İ/R (45 dk/45 dk); 4. Grup: Tmq (50 mg/kg); 5. Grup: Tmq+İ/R (İ/R öncesi 10 gün oral gavajla 50 mg/kg Tmq) olarak belirlendi. İ/R gruplarında Portal ven ve Hepatik arter eksplore edilerek atravmatik vasküler klemp ile karaciğer İ/R (45min/45min) modeli uygulandı. Çalışma sonunda alınan karaciğer dokuları biyokimyasal ve histopatolojik analizler için değerlendirildi ve karaciğer dokularında TRPM geni ekspresyon düzeyleri belirlendi. Histopatolojik değerlendirmede İ/R grubuyla karşılaştırıldığında Tmq ve Tmq+İ/R gruplarında hücresel şişme, konjesyon, PNL ve apoptoz değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı azalma görüldü. Biyokimyasal parametrelerden AST, ALT, GGT, LDH, kreatinin ve üre seviyelerinde kontrol, yalancı cerrahi, Tmq ve Tmq+İ/R gruplarıyla karşılaştırıldığında İ/R grubunda istatistiksel olarak anlamlı artış saptandı. İ/R grubuyla karşılaştırıldığında Tmq+İ/R grubunda TRPM2,6,7,8 ekspresyonlarının istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azaldığı saptandı. Karaciğerde İ/R'ye neden olan hastalıklarda tedavide Tmq'un verilmesi hem iskemi ve apoptozis hem de karaciğerle ilişkili hastalıkların tedavisinde kullanıma girmesi açısından önem arzetmekte olup sonuçlarımızın klinik çalışmalarla doğrulanmasına ihtiyaç vardır. Ayrıca çalışmamızda timokinonun TRPM2,6,7,8 gen ekspresyon seviyesini azaltarak, Ca+2'nın hücre içine girişini engelleme yönünde etki ettiğini gösterdik. Bu durum timokinon'un İ/R'ye bağlı hücresel hasarı azaltıcı yönde etki ettiği düşüncesini akla getirmektedir.
Özet (Çeviri)
Ischemia/Reperfusion (I/R) injury is surgery and clinically important problem. It was showed that Ca+2 concentration increases into cell with I/R injury. TRPM channels have a role in determining the amount of Ca+2 concentration into cell. Thymoquinone (Tmq) which was isolated from Nigella Sativa, particularly has the beneficial effects such as antioxidant, anticancerogenic, antiinflamatuar. We aimed to investigate the antioxidant and histopathologic effect of thymoquinone in Hepatic I/R rat model. In addition the other purpose of the other study was determination effects of thymoquinone on levels of TRPM gene expression. Fifty Wistar rats were divided into 5 groups. Group 1: Control; Group 2: Shame; Group 3: Hepatic I/R (45min/45min); Group 4: Tmq (50 mg/kg); Group 5: Tmq+I/R (ten days before from I/R at dose 50 mg/kg of Tmq by oral gavage). Hepatic I/R (45min/45min) model was performed at the portal vein and the hepatic artery with atraumatic vascular a clamp in ischemia groups. The liver tissues and blood samples which were taken at the end of study, were evaluated for histopathological and biochemical analysis. Besides TRPM gene expression levels were determined in liver tissues. Histopathological evaluation in cellular swelling, congestion, PNL and apoptosis parameters a significant decrease was seen in group of Tmq and Tmq+I/R as compared to I/R group. Biochemical parameters, AST, ALT, GGT, LDH, creatinine and urea levels in control, shame, Tmq and Tmq + I/R group compared with I/R group revealed a statistically significant increase. It was found that TRPM2,6,7,8 gene expression decreased significantly in Tmq + I/R groups as compared to I/R group. Liver I/R in the treatment of diseases caused Tmq to be both ischemia and apoptitozis is needed both in terms of our results into use in the treatment of liver-related diseases to be confirmed in clinical studies. Also in conclusion we showed that thymoquinone inhibitsCa+2entry into the cell by reducing TRPM2,6,7,8 gene expression. Finally this situation is brought to mind that I/R injury is reduced by thymoquinone.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda karaciğer iskemi/reperfüzyon modelinde erdosteinin trpm 2/8 kanalları üzerine etkisi
The effect of erdostein on trpm 2/8 channels in rat livers ischemia/reperfusion model
OKAN TUTUK
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
FizyolojiMustafa Kemal ÜniversitesiTıbbi Fizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEMİL TÜMER
DOÇ. DR. RECEP DOKUYUCU
- Sıçanlarda karaciğer iskemi/reperfüzyon hasarında papaverinin etkisi
Effect of papaverine on liver ischemia/reperfusion injury in rats
NAZIM GÜREŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Genel Cerrahiİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜDAİ GENÇ
- Sıçanlarda karaciğer iskemi/reperfüzyon deneysel modelinde 'pregabalin'in iskemik hasar üzerine etkisi
The effect of pregabaline on ischemic reperfusion injury in experimental rat hepatic ischemia reperfusion model
VEYSEL UMMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Genel Cerrahiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERTUĞRUL GÖKSOY
- Sıçanlarda deneysel karaciğer iskemi-reperfüzyon modelinde karaciğer ve uzak organ hasarının değerlendirilmesi ve bu hasara quercetinin etkileri
Evaluation of hepatic and remote organ injury in experimental liver ischemia-reperfusion model in rats and the effects on quercetin to this damage
NEZİHA SENEM ARI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Histoloji ve EmbriyolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESİN YULUĞ
- Sıçanlarda oluşturulan deneysel karaciğer iskemi reperfüzyon modelinde karnitinin iskemiye karşı koruyucu etkisi
The Protective effect of carnitine against ischemia in an expermiental rat model of ischemia reperfusion
KORAY ATİLA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Genel CerrahiDokuz Eylül ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. AHMET ÇOKER