İzole perfüze rat böbreğinde sisplatin nefrotoksisitesi üzerine necrostatin-1 'in koruyucu etkilerinin araştırılması
Protevtive effects of necrostatin-1 on cisplatin nephrotoxicity in isolated perfused rat ki̇dney
- Tez No: 420979
- Danışmanlar: PROF. DR. MERAL ERDİNÇ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Sağlık Eğitimi, Health Education
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dicle Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 54
Özet
Sisplatin kanser kemoterapisinde solid tümörlere karşı oldukça etkin ve geniş kullanıma sahip olan bir antineoplastik ajandır. Nefrotoksisite, sisplatinin kullanımını kısıtlayan en önemli yan etkisidir. Böbrekte nekroz sonucu oluşan ve renal hemodinamide değişikliklerle karekterize sisplatin nefrotoksisitesinde başlıca oksidatif stres olmak üzere, bir çok mekanizmanın rol oynadığı bilinmektedir. Son yıllarda antioksidan özelliği olan ilaçlarla yapılan birçok çalışmada sisplatin nefrotoksisitesi üzerine farklı mekanizmalar ile koruyucu etkilerin oluştuğu bildirilmiştir. Bu çalışmada programlı nekrotik hücre ölümü olan nekroptozisi RIPK-1'i inhibe ederek önleyen Necrostatin-1 ' in sisplatin ile oluşan nefrotoksisite üzerine koruyucu etkileri araştırıldı. Bu amaçla kullanılan erkek Spraque-Dawley ratlar dört gruba ayrıldı. 1. Grup = Kontrol grubu 2. Grup = Tek doz sisplatin (5mg/kg.ip) 3. Grup = Tek doz sisplatin +Necrostatin-1 (5mg/kg. ip + 1,65 mg/kg/gün. i.p , 5 gün) 4. Grup = Necrostatin-1 (1,65mg/kg/gün,i.p,5 gün) Bütün gruplarda sisplatin ile oluşturulan deneysel nefrotoksisite sonrası, anestezi altında, böbrekler izole edildi. İzole edilen böbreklerden biri renal arterden kanüle edilerek perfüzyon sistemine takıldı ve peristaltik pompa yardımı ile 37 oC de ısıtılan, karbojen (%5 CO2 ve %95 O2 karışımı) ile havalandırılan Krebs-Henseleit solüsyonu ile perfüze edildi. Böbrek perfüzyon basınçları, serum üre, kreatinin ve doku MDA düzeyleri, histopatolojik değişiklikler, gruplar arasında karşılaştırıldı. Tek doz sisplatin (5mg/kg, i.p) verilen grupta, perfüzyon basınçlarında, doku MDA, serum üre ve kreatinin düzeylerinde kontrol grubuna göre anlamlı bir şekilde artış olduğu görüldü(p
Özet (Çeviri)
Cisplatin is one of the most effective agent in cancer chemotherapy and being used to treat various solid tumors. Nephrotoxicity is one of the major, dose-limiting side effects of cisplatin. It has been known that different mechanisms contribute to nephrotoxicity of cisplatin and oxidative stress is one of the foremost mechanisms of all. In recent years, studies performed with antioxidant agents, has shown that nephrotoxic effects of cisplatin may be prevented by antioxidants via different mechanims. This study was performed to investigate the effect of Necrostatin-1-which supresses necroptosis by inhibiting RIP-1kinase activity on cisplatin nephrotoxicity. Changes of, renal perfusion pressures and morphologic structures of rat kidneys, compared with the group treated with cisplatin, which is known by its nephrotoxic effects. For this purpose, male Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups (n=8): 1- Control 2- Cisplatin (a single dose of cisplatin; 5 mg/kg , i.p.) 3- Single dose of cisplatin (5 mg/kg, i.p.) + Nec-1 (1,65 mg/kg/day, i.p for 5 days), 4- Necrostatin-1 (1,65mg/kg/day, i.p. for 5 days). After five days , all pretreated rats were operated under anesthesia and kidneys were isolated. One of the isolated kidneys was set on the langendorff system via renal arthery and perfused with Krebs-Henseleit solution which was heated (37 Co) and aerated with carbogen (5%CO2 in O2), by a perfusion pump.Perfusion pressures, serum urea and creatinine levels, tissue MDA levels and histopathological changes were compared in all groups. In cisplatin group (a single dose 5 mg/kg, i.p) comparing with control group, perfusion pressures, serum urea and creatinine levels and tissue MDA levels were increased significantly (p
Benzer Tezler
- Sıçan böbrek perfüzyon basıncının kontrolünde g-proteini ile ilişkili estrojen reseptörünün (GPER) rolü
Role of g-protein coupled oestrogen receptor has modulated on the perfusion pressure of the isolated rat kidney
AKİF HAKAN KURT
Doktora
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KANSU BÜYÜKAFŞAR
- İzole perfüze rat kalbinde doksorubisin kardiotoksisitesi üzerine melatonin' in koruyucu etkilerinin araştırılması
Research the protective effect of melatonine on Dox- induced cardiotoxicity in isolated perfused rat heart
ZEYNEP ERDOĞMUŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiDicle ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL ERDİNÇ
- İzole perfüze rat kalbinde myokardiyal iskemi reperfüzyon hasarı üzerine 3-aminobenzamid ve siklosporin a kombinasyonunun muhtemel koruyucu etkilerinin araştırılması
The possible protective effects of 3-aminobenzamide and cyclosporin a combination on myocardial ischemia reperfusion damage in isolated rat heart
ZÜLFİYE GÜL
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiDicle ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. AŞKIN HEKİMOĞLU
- İzole rat mezenter arterinde perfüzyon basıncı üzerine asetilkolin, sodyumnitroprusiyat, ntirogliserin ve pinasidil etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of acetylcholin, sodiumnitroprusside, nitroglycerin and pinacidil of perfussion pressure in rat isolated mesenteric artery
MEHMET ATA SEÇİLMİŞ
Doktora
Türkçe
2001
Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ERGİN ŞİNGİRİK
- İnvitro perfüze rat kalbinde prime solüsyon ve kardiyoplejiye kaptopril ve lisinopril ilavesinin myokard üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
METİN GÜLCÜLER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİnönü ÜniversitesiGöğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA PAÇ