Geri Dön

Baş ve boyun kanserlerinde kök hücre izolasyonu karakterizasyonu ve microarray analizi ile gen ekspresyon profillerinin belirlenmesi

Head and neck cancer stem-cell isolation, characterization and microarray analysis of their gene expression profiles

PDF İndir

  1. Tez No: 424692
  2. Yazar: ELİF NİHAN ÇETİN
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. MURADİYE ACAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Turgut Özal Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 77

Özet

Kanser, günümüzde karşılaşılan en önemli sağlık sorunlarından biridir. Tanı ve tedavi imkanlarının gelişmesiyle her geçen yıl daha fazla kanser vakası teşhis edilmektedir. Dünya Sağlık Örgütü'nün verilerine göre, 2008'de Dünya'da toplam 12 milyon kişiye kanser tanısı konulurken, 2030 yılında bu sayının 26 milyonu aşacağı tahmin edilmektedir. Kanser, kalp ve damar hastalıklarından sonra 2. ölüm sebebidir. Tıpta yaşanan son gelişmelere rağmen, baş ve boyun kanseri hastalarının tedavilerinde ve sağkalım oranlarında önemli bir artış olmamıştır. Tümörün agresif yapısı ve metastaz yeteneğinin yanısıra kullanılan mevcut tedavilerin yetersizliğide bu durumun nedenleri arasındadır. Bu nedenle daha etkili ve daha az toksik yaklaşımlar geliştirmek amacıyla, bu hastalığın biyolojisinin daha iyi bilinmesi büyük önem arz etmektedir. Kök hücrelerin kendini yenileme mekanizmalarında meydana gelen bozukluklar, kanser kök hücre oluşumuna sebep olmaktadır. Bu hücreler mevcut kanser tedavilerine direnç göstermektedir. Kanser kök hücrelerinin ve kanser hücrelerinin tümör ve metastaz oluşturma yeteneklerinin farklı olması, hücre yolaklarınında farklı olduğuna işaret etmektedir. Kemoradyoterapi, hızla bölünen kanser hücrelerinin çoğunluğunu öldürüyor olsa da, daha az sayıda bulunan ve seyrek hücre döngüsüne sahip kanser kök hücrelerine etkili olamamaktadır. Prince ve arkadaşları 2007 yılında ilk kez, baş ve boyun kanseri kök hücrelerinin varlığını bildirmişlerdir. Fare xenografi modeli üzerinde yaptıkları araştırmada, az sayıda CD44+ olan hücrelerin tümör oluşumunu başlattığı, CD44- olan çok daha yüksek orandaki hücrelerin ise tümör oluşturmadığı görülmüştür. Aynı grup baş ve boyun kanser kök hücrelerine özgü Aldehit dehidrogenaz (ALDH) biomarkırını tanımlayıp düşük ve yüksek ALDH aktivitesine sahip hücreleri izole ederek, yüksek ALDH oranına sahip hücrelerin son derece tümörijenik olduğunu göstermişlerdir. Bu bilgilerden yola çıkarak bu çalışmada, baş ve boyun kanserine ait UT- SCC-74A ve UT-SCC-74B hücre hatlarında ALDH biomarkırı kullanılarak kanser kök hücresi ve kanser hücresi izolasyonu yapılmıştır. İzole edilen hücrelerin validasyonu morfolojik olarak, immünofloresan ve markır genlerin ekspresyonuna bakılarak kontrol edilmiştir. Ayrıca izole edilen hücrelerden, RNA izole edilerek microarray yöntemi ile baş ve boyun kanserleri kanser kök hücrelerinde ekspresyonu artan ve azalan genler belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Cancer is one of the most important health problems of our day. With each passing year, alongside developments in diagnosis and treatment, the number of diagnosed cases of cancer steadily increases. According to data from the World Health Organization, in the year 2008 a total of 12 million cancer diagnoses worldwide were given and it was estimated that in the year 2030 this number will increase to 26 million. Behind heart disease, cancer is the second highest cause of death in the developed world. Despite recent developments in medicine, there has not been a significant increase in the cure rate or survival rate for head and neck cancer. One of the reasons why current therapies remain insufficient is the aggressive nature of tumors and their metastatic capacity. Therefore, there is an urgent need for a bettern understanding of the biology of this disease in order to develop more effective and less toxic treament modailities. Defects in the self-renewal mechanisms of stem-cells is one of the causes of the development of cancer stem cells. These cells are resistant to available cancer treatments. As primary tumor cells, metastatic tumor cells and cancer stem cells have different characteristics, their cellular pathways should also be different from one another. While chemoradiotherapy is able to kill the majority of rapidly dividing cancer cells, the slowly cycling and rare cancer stem cells are remain unaffected. In 2007, Prince et al. showed for the first time the existence of cancer stem cells in head and neck cancer. In their study, using mouse xenograft model, they showed that the rare CD44+ cells initiated tumor growth when transplanted into mice, while the majority CD44- cells did not initiate tumor growth. The same group identified aldehyde dehydrogenase (ALDH) as a head and neck cancer stem-cell marker. They isolated cells with low and high ALDH activity and showed that the cells with high ALDH activity were highly tumorigenic. With these results in mind, in this study, cancer stem-cells were isolated from head and neck cancer cell lines UT-SCC 74A and UT-SCC 74B using ALDH as a biomarker. The stemness of the isolated cells was validated by morphology, immunofluorescence and stem-cell marker gene expression analysis. Furthermore, RNA was collected from the isolated stem cells and then, using microarray, upregulated and downregulated genes were identified.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    709314

    Baş boyun kanserli hastaların tükürük örneklerinden izole edilen eksozom ve bakterilerin, sağlıklı kemik iliği mezenkimal kök hücreler üzerine etkilerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the effects of exosomes and bacteria isolated from saliva samples of patients with head and neck cancer on healthy bone marrow mesenchymal stem cells

    MERİÇ BİLGİÇ KÜÇÜKGÜVEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Diş HekimliğiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK

    DOÇ. DR. DİDEM KART

  2. Tez No

    486932

    Hipoksi ve embriyonik kök hücre genlerinin larinks kanseri patogenezindeki rolü

    The role of hypoxia and embryonic stem cell genes in laryngeal cancer pathogenesis

    NERMİN SEDA ILGAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    GenetikÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DAVUT ALPTEKİN

  3. Tez No

    384454

    İnsan skuamöz hücreli larenks karsinomunda kanser kök hücrelerine özgü miRNA'ların profillenmesi ve miR-145'in larenks kanseri ve kanser kök hücrelerindeki fonksiyonunun araştırılması

    Microrna profiling in cancer stem cells of human laryngeal squamous cell carcinoma and investigation of miR-145 function in larynx cancer and larynx cancer stem cells

    ÖMER FARUK KARATAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA ÖZEN

  4. Tez No

    541622

    Sıçanlarda sisplatin ototoksisitesinin önlenmesinde kök hücre ve/veya plateletten zengin plazma tedavisinin etkisinin araştırılması

    Research on the effect of stem cell and / or platelet rich plasma treatment in the prevention of cisplatin autoxycity in rats

    GÖRKEM ATSAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ENVER ALTAŞ

  5. Tez No

    513658

    Sıçanlarda metotreksat kaynaklı testis hasarı üzerine mezenkimal kök hücrenin histopatolojik etkisi

    Methotrexate resources tests in rats mesenchial root cancer on the damage histopathological

    MELTEM HALAT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Histoloji ve EmbriyolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NEZİHE TÜLÜN BOYLU

    DOÇ. DR. MEHTAP KILIÇ EREN

Geri Dön