İnsan safen veninde hidrojen peroksit ile oluşturulan oksidatif stres ve doksisiklinin vasküler yanıtlar üzerine etkileri
Vascular reactivity of doxycycline and hydrogen peroxide-induced oxidative stress in human saphenous vein
- Tez No: 431896
- Danışmanlar: DOÇ. DR. CEREN KORKMAZ, DOÇ. DR. BUKET REEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Doksisiklin, Matriks metalloproteinazlar, Oksidatif stress, Reaktif oksijen türleri, Koroner arter bypass graftı, Hidrojen peroksit, Doxycycline, Matrix metalloproteinases, Oxidative stress, Reactive oxygen species, Coronary artery bypass graft, Hydrogen peroxide
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 160
Özet
Amaç: Reaktif oksijen türlerinin (ROT) artan düzeyleri kardiyovasküler cerrahide önemli bir klinik problemdir. ROT'nin üretimi ve proinflamatuvar enzimler olan matriks metalloproteinazların (MMP'ler) aktivasyonu pekçok kardiyovasküler hastalık ile ilişkilidir. Doksisiklin subantimikrobiyal dozda etkin bir MMP inhibitörü ve aynı zamanda ROT tutucu olarak davranır. Bu çalışmada insan safen ven (İSV) segmentlerinde hidrojen peroksit ile stimüle edilen in vitro oksidatif strese bağlı zayıflamış vasküler reaktivitenin doksisiklin ile normalize edilebileceği hipotezini araştırmayı amaçladık. Metodlar: İSV segmentleri koroner arter bypass graft operasyonuna alınan hastalardan toplanmıştır. Segmentlerin endotel tabakası dikkatlice kazınarak uzaklaştırılmıştır. Daha sonra, segmentler 4 gruba ayrılmış ve 10 µM hidrojen peroksit ve/veya 10 µM doksisiklin ile16 saat süre ile inkübe edilmiştir. İşlem görmemiş İSV segmentleri kontrol olarak işlem görmüştür. Vasküler reaktivitedeki değişiklikleri değerlendirmek için fonksiyonel endotelyuma sahip olmadığı doğrulanan ven halkalarında noradrenalin, potasyum klorür, serotonin ve papaverin için konsantrasyon-yanıt eğrileri gerçekleştirilmiştir. Paralel deneylerde ven halkalarındaki ROT düzeyleri lusigenin ve luminol ile amplifiye edilmiş kemilüminesans yöntemi kullanılarak değerlendirilmiştir. Başka bir deney setinde, paralel İSV halkalarında MMP-9 ve MMP-13 ekspresyonları immünohistokimyasal olarak incelenmiştir. Sonuçlar: İSV'nin hidrojen peroksit ile inkübasyonu ROT ve süperoksit anyon düzeylerinde sırasıyla 5 ve 4 katlık artışlara sebep olmuştur. Doksisiklin artan ROT ve süperoksit anyon düzeylerini anlamlı şekilde azaltmıştır. Hidrojen peroksit grubundan İSV segmentlerinde noradrenalin, potasyum klorür ve serotonine karşı kontraktil yanıtlar anlamlı şekilde azalmıştır. Doksisiklin ile tedavi serotonine karşı değil ancak noradrenalin ve potasyum klorüre karşı azalmış kontraktil yanıtları artırmıştır. Bu kontraktil ajanlara karşı duyarlık (pD2) değişmemiştir. Papaverine karşı gevşeme yanıtları ve pD2 değerleri hidrojen pereoksit ya da doksisiklin tedavisinden etkilenmemiştir. MMP-9 ve MMP-13 ekspresyonları İSV segmentlerinin sırasıyla adventisya ve medya tabakasında artmıştır. Doksisiklin her iki MMP'nin ekspresyonlarını etkilememiştir. Varılan Sonuçlar: Çalışmamızda doksisiklin İSV halkalarında hidrojen peroksitle stimüle edilen oksidatif stresin neden olduğu bozulmuş vasküler reaktiviteyi düzeltmiştir. Bu sonuçlar doksisiklinin koroner arter bypass graft operasyonu sırasındaki iskeminin sebep olduğu oksidatif stresin önlenmesinde bir antioksidan olarak yararlı olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: Increased level of reactive oxygen species (ROS) is an important clinical problem in cardiovascular surgery. ROS production and activation of matrix metalloprotienases (MMPs) which are proinflammatory enzymes are associated with many cardiovascular diseases. Doxycycline at subantimicrobial dose acts as a potent matrix metalloproteinase inhibitor and also ROS scavenger. In this study, we aimed to investigate the hypothesis that impaired vascular reactivity due to in vitro oxidative stress stimulated by hydrogen peroxide can be normalized with doxycyclin in human saphenous vein (HSV) segments. Methods: HSV segments were collected from patients who undergoing coronary artery bypass grafting operation. The endothelial layers were gently removed by scratching. Then, the segments were divided into 4 groups and incubated with 10 µM hydrogen peroxide and/or 10 µM doxycycline for 16 hs. Untreated HSV segments served as control. In order to evalute the changes in vascular reactivity, concentration-response curves for noradrenaline, potassium chloride, serotonin and papaverine were performed in vein rings which are confirmed not having functional endothelium. In parallel experiments, ROS levels in the vein rings were assessed by using lucigenin- and luminol-enhanced chemiluminescence method. In another experiment set, MMP-9 and MMP-13 expressions were examined immunohistochemically in parallel rings. Results: Incubation of HSVs with hydrogen peroxide caused 5-fold and 4-fold increases in the levels of ROS and superoxide anion, respectively. Doxycycline significantly reduced the increased levels of ROS and superoxide anion. Contractile responses to noradrenaline, potassium chloride and serotonin significantly decreased in HSV segments from hydrogen peroxide group. Treatment with doxycycline augmented the impaired contractile responses to noradrenaline and potassium chloride but not to serotonin. Sensitivity (pD2 values) to these contractile agents remained unchanged. Relaxant responses and pD2 to papaverine were not affected by either hydrogen peroxide or doxycycline treatment. MMP-9 and MMP-13 expressions increased in adventitia and media layers of vein segments respectively. Doxycycline did not affect the expressions of both MMPs. Conclusions: In our study, doxycycline improved impaired vascular reactivity induced by hydrogen peroxide-stimulated oxidative stress in HSV rings. These results may suggest that doxycycline may be useful as an antioxidant in the prevention of oxidative stress injury caused by ischemia during coronary artery bypass grafting operation.
Benzer Tezler
- Kaveola ve kaveolinlerin izole insan safen veninde hidrojen sülfür (H2S) ile gözlenen gevşeme yanıtlarındaki rolü
The role of caveolae and caveolins on the hydrogen sulfide (H2S) induced relaxation in isolated human saphenous veins
SELİN YAMAKOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiEczacılık Bölümü
YRD. DOÇ. DR. FATOŞ İLKAY ALP YILDIRIM
- İnsan safen veninde TNF-alfa indüksiyonu ve alfa lipoik asidin vasküler yanıtlar üzerine etkileri
Effect of TNF-alpha induction and alpha lipoic acid on vascular responses in human saphenous vein
TAŞKIN KALKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BUKET REEL
- İnsan safen veninde yüksek glikoz ve pioglitazonun vasküler yanıtlar üzerine etkileri
Effects of high glucose and pioglitazone on vascular responses in human saphenous vein
CEYLAN ONURSAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BUKET REEL
- Tip 2 diyabetik insan safen veninde KATP kanal fonksiyonu ve Troglitazon'un bu kanallar üzerindeki olası etkisinin araştırılması
Evaluation of KATP channel function and the possible effect of troglitazone on the function of these channels in human saphenous from type 2 diabetic patients
ÖZLEM YÖNTEM
Yüksek Lisans
Türkçe
2000
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURAY ARI YILDIZOĞLU
- Otojen safen ven greftlerinde arterializasyon sonrası erken dönem değişikliklerinin önlenmesinde perivasküler desteğin in vitro düzenekte etkileri
The effect of the perivascular support for otogenous saphenous vein on the early period after arterialization in an in vitro model
ADNAN TANER KURDAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİstanbul ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET KÜRŞAT BOZKURT