Temozolomid ve vismodegib kombinasyonunun beyin tümörü patogenezindeki rolünün moleküler boyutta incelenmesi
Investigating the role of temozolomide and vismodegib combination on brain tumor pathogenesis in molecular dimension
- Tez No: 431917
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Beyin tümörleri Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından belirlenen histopatolojik sınıflandırmaya göre I-IV arası değişen derecelerde isimlendirilir. Malign gliomlar en yaygın primer beyin tümörleridir. Glioblastom (GBM) en agresif formudur ve derece IV olarak sınıflandırılır. Kendilerini sürekli yenileme özelliğindeki olan ve etkili tümörijenik potansiyel sergileyen gliom kök hücrelerinin keşfi, GBM tedavisinin geliştirilmesinde kazanımlar sağlamıştır. Gliomların heterojen yapısı bu tip tümörlerin tedavisini zorlaştırmaktadır. Güncel tedavi stratejisi cerrahi müdahale, radyoterapi ve kemoterapiyi içermekle birlikte, hastaların ortalama sağkalım süresi 15 aydır. Temozolomid (TMZ), DNA alkilleyici kemoterapötik bir ajandır. İntrinsik ya da kazanılmış direnç, başarılı TMZ tedavisinin önünde ilaç etkinliğini sınırlayan bir engeldir. Embriyonik dönemde, hücresel büyüme ve farklılaşmada önemli rol oynayan Hedgehog (Hh) sinyal yolağı, GBM de dahil olmak üzere birçok kanser tipi ile ilişkilidir. Metastatik ya da bölgesel olarak ileri bazal hücreli karsinom tedavisi için FDA tarafından onaylanan ve bir Hh yolağı inhibitörü olan Vismodegib (VIS), normal hücrelerin proliferasyonunu engellemeden tümör hücrelerinin proliferasyonunu durdurur.
Özet (Çeviri)
Brain tumors are classified into four degrees (I-IV) according to their histopathological features. Malign gliomas are most common primary brain tumors. Glioblastoma (GBM) is the most aggressive form of glimas and classified as degree IV. The discovery of the glioma stem cells which have self-renewal ability and show efficient potential tumorogenic activity had provided benefits for the treatment of GBM. Treatment of gliomas are limited because of their heterogenity. Although the current treatment strategy consists of radiotherapy and chemotherapy, the average survival of patients remain 15 months. Temozolomide (TMZ) is a DNA alkylating chemoterapeutic agent. Intrinsic or acquired resistance is an obstacle for efficiency of drug in successful TMZ treatment. Hedgehog signaling pathway plays crucial roles in cellular growth and differentiation during embryonic period and is also associated with several cancer types, including GBM. Vismodegib (VIS) is a FDA approved Hh inhibitor that was designed for metastatic and basal cell carcinoma treatment. VIS inhibits the proliferation of tumor cells without inhibiting normal cells proliferation. Currently, it is considered that necrosis is a controlled and programmed cell death mechanism as apoptosis, for that reason it is named as programmed necrosis or necroptosis. The aim of this study is to detect the cytotoxic and apoptotic effects of combination of TMZ and VIS on human brain cancer stem cell and human neuronal stem cell lines and also to determine the chances in gene expressions levels related to necroptosis and Hh pathway. As a result, the combination of TMZ and VIS induced apoptosis on human brain cancer stem cell line. Significant changes on gene expressions which are related to necroptosis and Hh pathway were obtained. In this regard, we suggest that this approach may provide a novel strategy for brain cancer therapy.
Benzer Tezler
- Temozolomid ve genistein yüklü polimerik nanopartiküllerin anti-proliferatif ve apoptotik etkilerinin insan glioblastoma hücrelerinde karşılaştırmalı analizi
Comparative analysis of antiproliferative and apoptotic effects of temozolomide and genistein loaded polymeric nanoparticles in human glioblastoma cells
İREM METEOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
GenetikYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞEGÜL ERDEMİR ÜSTÜNDAĞ
- Temozolomid ve resveratrolün glioma hücrelerindeki stres proteinleri üzerine etkileri
The effects of temozolomide and resveratrol on stress proteins in glioma cells
ELİF MERTOĞLU
Doktora
Türkçe
2019
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EVREN ÖNAY UÇAR
- Temozolomid (TMZ) dirençli ve normal Glioblastoma Multiforme (GBM) hücre hatlarında donafenib ve radyoterapi uygulamasının hücre sağkalımı açısından değerlendirilmesi
Evaluation of donafenib and radiotherapy application in temozolomide (TMZ) resistant and normal Glioblastoma Multiforme (GBM) cell lines in terms of cell survival
EMİNE YAZICI
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GAMZE TANRIÖVER
- Lipopolisakkarit ve temozolomid ile muamele edilmiş glioblastoma hücresinde gremlin -1 ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi
Determination of gremlin-1 expression levels in glioblastoma cell processed with lipopolysaccharide and temozolomide
ÖZGE KEDİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
OnkolojiTekirdağ Namık Kemal ÜniversitesiTümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAVAŞ GÜZEL
- Nano çöktürme ve çift emülsiyon çözücü buharlaştırma yöntemi ile hazırlanan temozolomid yüklü formülasyonların etkinlik ve hedefe seçicilik açısından karşılaştırılması
Comparison of temozolomid-loaded formulations prepared by nanoprecipitation and double emulsion solvent evaporation methods in terms of effectiveness and target selectivity
ŞULE ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET ALPER ÖZTÜRK
DR. ÖĞR. ÜYESİ ELİF KAYA TİLKİ