Temozolomid ve vismodegib kombinasyonunun beyin tümörü patogenezindeki rolünün moleküler boyutta incelenmesi
Investigating the role of temozolomide and vismodegib combination on brain tumor pathogenesis in molecular dimension
- Tez No: 431917
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 82
Özet
Beyin tümörleri Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından belirlenen histopatolojik sınıflandırmaya göre I-IV arası değişen derecelerde isimlendirilir. Malign gliomlar en yaygın primer beyin tümörleridir. Glioblastom (GBM) en agresif formudur ve derece IV olarak sınıflandırılır. Kendilerini sürekli yenileme özelliğindeki olan ve etkili tümörijenik potansiyel sergileyen gliom kök hücrelerinin keşfi, GBM tedavisinin geliştirilmesinde kazanımlar sağlamıştır. Gliomların heterojen yapısı bu tip tümörlerin tedavisini zorlaştırmaktadır. Güncel tedavi stratejisi cerrahi müdahale, radyoterapi ve kemoterapiyi içermekle birlikte, hastaların ortalama sağkalım süresi 15 aydır. Temozolomid (TMZ), DNA alkilleyici kemoterapötik bir ajandır. İntrinsik ya da kazanılmış direnç, başarılı TMZ tedavisinin önünde ilaç etkinliğini sınırlayan bir engeldir. Embriyonik dönemde, hücresel büyüme ve farklılaşmada önemli rol oynayan Hedgehog (Hh) sinyal yolağı, GBM de dahil olmak üzere birçok kanser tipi ile ilişkilidir. Metastatik ya da bölgesel olarak ileri bazal hücreli karsinom tedavisi için FDA tarafından onaylanan ve bir Hh yolağı inhibitörü olan Vismodegib (VIS), normal hücrelerin proliferasyonunu engellemeden tümör hücrelerinin proliferasyonunu durdurur.
Özet (Çeviri)
Brain tumors are classified into four degrees (I-IV) according to their histopathological features. Malign gliomas are most common primary brain tumors. Glioblastoma (GBM) is the most aggressive form of glimas and classified as degree IV. The discovery of the glioma stem cells which have self-renewal ability and show efficient potential tumorogenic activity had provided benefits for the treatment of GBM. Treatment of gliomas are limited because of their heterogenity. Although the current treatment strategy consists of radiotherapy and chemotherapy, the average survival of patients remain 15 months. Temozolomide (TMZ) is a DNA alkylating chemoterapeutic agent. Intrinsic or acquired resistance is an obstacle for efficiency of drug in successful TMZ treatment. Hedgehog signaling pathway plays crucial roles in cellular growth and differentiation during embryonic period and is also associated with several cancer types, including GBM. Vismodegib (VIS) is a FDA approved Hh inhibitor that was designed for metastatic and basal cell carcinoma treatment. VIS inhibits the proliferation of tumor cells without inhibiting normal cells proliferation. Currently, it is considered that necrosis is a controlled and programmed cell death mechanism as apoptosis, for that reason it is named as programmed necrosis or necroptosis. The aim of this study is to detect the cytotoxic and apoptotic effects of combination of TMZ and VIS on human brain cancer stem cell and human neuronal stem cell lines and also to determine the chances in gene expressions levels related to necroptosis and Hh pathway. As a result, the combination of TMZ and VIS induced apoptosis on human brain cancer stem cell line. Significant changes on gene expressions which are related to necroptosis and Hh pathway were obtained. In this regard, we suggest that this approach may provide a novel strategy for brain cancer therapy.
Benzer Tezler
- Temozolomid ve genistein yüklü polimerik nanopartiküllerin anti-proliferatif ve apoptotik etkilerinin insan glioblastoma hücrelerinde karşılaştırmalı analizi
Comparative analysis of antiproliferative and apoptotic effects of temozolomide and genistein loaded polymeric nanoparticles in human glioblastoma cells
İREM METEOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyoteknolojiYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞEGÜL ERDEMİR ÜSTÜNDAĞ
- Glioblastoma hücrelerinde temozolomidin tekrarlayan uygulaması ile gelişen direnç mekanizmaları üzerine kersetinin etkilerinin incelenmesi
Investigation of quercetin's effects on drug resistance mechanisms occuring with repetitive temozolomide treatment in glioblastoma cell line
SEDAT GÜLAY
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜKERREM BETÜL AYCAN
- Temozolomid ve resveratrolün glioma hücrelerindeki stres proteinleri üzerine etkileri
The effects of temozolomide and resveratrol on stress proteins in glioma cells
ELİF MERTOĞLU
Doktora
Türkçe
2019
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EVREN ÖNAY UÇAR
- The effects of temozolomide and caffeic acid combination on glioblastoma spheroids
Temozolomid ve kafeik asit kombinasyonunun glioblastoma sferoidleri üzerine etkileri
ZAHRA SHAHPAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EVREN ÖNAY UÇAR
- Doğrusal ve yıldız poli (alkil glikolid) homo ve kopolimerlerinin sentezleri, özellikleri ve nanoformülasyonları
Syntheses, properties and nanoformulations of linear and star poly (alkyl glycolide) homo and copolymers
DUYGU ÇETİN
Doktora
Türkçe
2024
Polimer Bilim ve TeknolojisiKocaeli ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OLCAY MERT