Geri Dön

İn vitro stres modelinde nikotinin glukokortikoid ile aktive olan genlerin ekspresyonuna olan etkisinin araştırılması

To investigate the possible effect of nicotine on glucocorticoid receptor phosphorylation and to show whether this effect is via nicotinic acetylcholine receptors in an in vitro stress model.

PDF İndir

  1. Tez No: 431918
  2. Yazar: HASİBE ŞAHİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ERSİN OĞUZ KOYLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Stres, nikotin, glukokortikoid, glukokortikoid reseptörü, nikotinik asetilkolin reseptörü, gerçek zamanlı PCR, Stress, nicotine, glucocorticoid, glucocorticoid receptor, nicotinic acetylcholine receptor, real-time PCR
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Nikotin, merkezi sinir sistemi üzerindeki etkileri ile HPA (Hipotalamo- Hipofizer-Adrenal) eksenini stimüle ederek hipofiz bezinden ACTH (Adrenokortikotropik hormon) salgılanmasına sebep olmaktadır. ACTH, adrenal korteksten bir glukokortikoid olan kortizol salınmasını sağlamaktadır. Glukokortikoidler, hücrede etkilerini intrasellüler glukokortikoid reseptörlerine (GR) bağlanarak göstermektedir. Kortizol bağlanmasından sonra dimerize olan GR nükleusa geçmekte ve DNA üzerinde bulanan“Glukokortikoid yanıt elementi (GRE)”bölgelerine bağlanarak gen transkripsiyonunda değişikliklere neden olmaktadır. GR'de bulunan bazı serin grupları fosforile olabilmekte ve fosforilasyon durumu GR'ünün nükleusa geçişini ve dolayısıyla gen anlatımını etkilemektedir. GR fosforilasyonunda JNK (c-Jun N-terminal kinaz) ve CDK5 (siklin bağımlı kinaz 5) görev almaktadır. Bu çalışmanın amacı, in vitro stres modelinde, nikotinin glukokortikoid reseptörü fosforilasyonuna olan etkisinin ve varsa bu etkinin nikotinik asetilkolin reseptörleri üzerinden olup olmadığının araştırılmasıdır. Proje kapsamında ayrıca nikotinin, eğer mevcutsa, GR fosforilasyonu üzerine olan etkisinin JNK ve CDK5 üzerinden olup olmadığı araştırılmıştır. Stres modeli oluştumak için kullanılan deksametazonun konsantrasyonu arttıkça incelenen genlerde gen anlatım seviyelerinde artış görülmüştür. Nikotinin düşük konsantrasyonda uygulanmasında tüm genlerde anlamlı artış gözlenmiştir. SGK1 ve KLF11 genlerinde deksametazon ve nikotinin birlikte uygulamasında gen anlatımlarında anlamlı artış gözlenmiştir. Bu artış CDK5 inhibitörü kenpaullone eklenmesiyle SGK1 gen anlatımındaki artış ortadan kalkmazdan JNK inhibitörü SP600125'in eklenmesiyle SGK1 gen anlatımındaki artış ortadan kalkmıştır.

Özet (Çeviri)

Nicotine stimulates HPA (Hypothalamo-Pituitary-Adrenal) axis through its central nervous system effects and causes ACTH (Adrenocorticotropic hormone) release from pituitary gland. ACTH induces the release of cortisol, a glucocorticoid, from adrenal cortex. Glucocorticoids show their effects on cells by binding to intracellular glucocorticoid receptors (GR). After cortisol binding, dimerized GRs enter the nucleus and bind“Glucocorticoid Response Element (GRE)”regions on DNA and cause changes in gene transcription. Certain serine groups on GR can be phosphorylated and their phosphorylation state can affect GR entry into nucleus and thus gene transcription. JNK (c-Jun N-terminal kinase) and CDK5 (Cyclin Dependant Kinase 5) phosphorylate GR. The aim of this study is to demonstrate the possible effect of nicotine on glucocorticoid receptor phosphorylation and to show whether this effect is via nicotinic acetylcholine receptors in an in vitro stress model. Within the scope of this project, we further investigated the role of JNK and CDK5 on the possible nicotine-induced changes in GR phosphorylation. Dexamethasone is used for the stress model and with its increased concentrations there was an inrease in transcription of studied genes. Nicotine administration in low doses resulted in significant increase in transcription of all genes analysed. Transcription of SGK1 and KLF11 genes increased significantly with concurrent use of dexamethasone and nicotine. This increase in SGK1 gene transcription was not prevented by the addition of CDK5 inhibitor kenpaullone, whereas the administration of JNK inhibitor SP600125 prevented an increase in SGK1 transcription.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    728470

    İn vitro hidrojen peroksit uyarımlı karaciğer oksidatif stres modelinde 3-(4-hidroksifenil) propiyonik asidin etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the efficacy of 3-(4-hydroxyphenyl) propionic acid in in vitro hydrogen peroxide induced liver oxidative stress model

    KAMBER KESKİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaHatay Mustafa Kemal Üniversitesi

    Veteriner Hekimliği Temel Bilimler Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALTUĞ KÜÇÜKGÜL

  2. Tez No

    783012

    Investigation of the effects of photobiomodulation on exosomal micro-rnas in an in-vitro oxidative stress model

    Fotobiyomodülasyonun eksozomal mikroRNA'lar üzerindeki etkilerinin in vitro oksidatif stres modelinde araştırılması

    HOUDA MIKATI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Moleküler TıpBahçeşehir Üniversitesi

    Nörobilim Ana Bilim Dalı

    Assist. prof. Dr. MEHMET OZANSOY

  3. Tez No

    945127

    İn vitro fabry hastalığı modelinde ferulik asitinolası etkilerinin araştırılması

    İnvestigation of possible effects of ferulic acid an in vitro fabry disease model

    LEYLA ASADOVA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERCAN KURAR

  4. Tez No

    358946

    İn vitro diyabetik retinopati modelinde aldoz redüktaz enzimi ile protein kinaz C sinyal yolağının ilişkisi

    Relation between aldose reductase enzyme and the signal pathway of protein kinase C in the in vitro diabetic retinopathy model

    MUTLU SARIKAYA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyokimyaAnkara Üniversitesi

    Eczacılık Bölümü

    DOÇ. DR. NET DAŞ EVCİMEN

    DOÇ. DR. NURAY YAZIHAN

  5. Tez No

    662264

    İn vitro parkinson hastalığı (MPP+) modelinde sitozolik glutatyon yoksunluğunun mikroglia TRPM2 katyon kanal aktivasyonu üzerindeki etkilerinin moleküler tekniklerle araştırılması

    Investigation of cytosolic glutathione depletion on microglia TRPM2 cation channel activation in an in vitro parkinson's disease (MPP+) model by molecular techniques

    KENAN YILDIZHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyofizikSüleyman Demirel Üniversitesi

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU

Geri Dön