Geri Dön

Kainik asitle indüklenen eksitotoksisite'de bazı spesifik beyin bölgelerinde mitokondriyal dna hasarı ve gama-glutamil sitein etil ester'in potansiyel koruyucu etkisinin araştırılması

Mitochondrial dna damage in spesific brain regions in kainic acid induced excitotoxicity and investigation of potential protective effect of gamma-glutamyl cysteine ethyl ester

PDF İndir

  1. Tez No: 431937
  2. Yazar: GİZEM ÇİZMECİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYFER YALÇIN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Fizyoloji, Biochemistry, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

Kainik asit; epileptik aktiviteye neden olan eksitotoksik bir bileşiktir. Glutamat metabolizması sonucu oluşan; eksitotoksisitenin yaygın nöronal ölümle ilişkili merkezi sinir sistemi bozukluklarına katkıda bulunduğu kabul edilmektedir. Nörodejenerasyona katkıda bulunan en önemli süreç Reaktif Oksijen Türleri (ROS)'nin oluşumudur. KA uygulamasıyla oluşan ROS seviyesi artarsa, oksidatif stres gelişerek hücre hasarlarına neden olur, mitokondriyal ve selüler disfonksiyon meydana gelir. Oluşan ROS'lar ve mtDNA'nın lokalizasyonu oksidatif hasara karşı savunmasız hale getirir. mtDNA'daki oksidatif hasar miktarı nDNA'ya oranla 2-3 kat fazladır. Bu nedenle mtDNA hasarının nörodejenerasyon ve eksitotoksisiteye önemli katkısı bulunmaktadır. Bu nedenle GCEE gibi antioksidan bileşiklerin mtDNA üzerindeki koruyucu etkilerinin araştırılması oldukça önemlidir. Çalışmamızda Sprague-Dawley sıçanlar kullanılmış ve deneyler serebellum ve korteks olmak üzere iki beyin bölgesinde Kontrol (n=4), KA (n=4) ve KA+GCEE (n=4) şeklinde gerçekleştirilmiştir. mtDNA'nın hasar düzeyinin tespiti hem Long PCR ve hem de difenilamin (DPA) fragmentasyonu yöntemleri ile saptanmıştır. Elde edilen sonuçlar kontrol grubu ile karşılaştırıldığında Long PCR yöntemiyle serebellumda KA grubunda mtDNA hasar düzeyi artmış, KA uygulaması sonrası yapılan GCEE uygulaması ise KA grubuna göre mtDNA hasar düzeyi azaltmıştır. DPA yönteminde ise korteks dokularında mtDNA hasarı KA ve KA+ GCEE grubu kontrole göre anlamlı farklılık göstermiştir. Serebellum dokusunda ise mtDNA hasarı KA ve KA+ GCEE gruplarında kontrole göre farklılık göstermiş olup, bu farklılık istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır.

Özet (Çeviri)

KA ; is an excitotoxic compound that causes epileptic activity. Excitotoxicity that results from glutamate metabolism contributes to neuronal death associated with central nervous system disorders. The most important process that contributes to neurodegeneration is Reactive Oxygen Species (ROS) 's formation. If ROS levels increases by KA administration; oxidative stress could develop and causes cellular damage, mitochondrial and cellular dysfunction. ROS production and the localization of the mtDNA; makes the mitochondria vulnerable to oxidative stress. Oxidative damage levels in mtDNA is greater 2-3 times when compared with nuclear DNA. Therefore mtDNA damage contributes to neurodegeneration and excitotoxicity. For this reason investigation of protective effects of antioxidants such as GCEE on mtDNA is very important. In our study, Sprague- Dawley rats were used. Experiment are carried out in two different brain region as cerebellum and cortex and divided into three groups as control (n=4), KA (n=4) and KA + GCEE (n=4). Determination of mtDNA damage level carried out by Long PCR and DPA methods. Our results indicate that KA treatment in cerebellum increased the mtDNA damage levels when compared to control group. In addition KA + GCEE treatment in cerebellum decreased the mtDNA damage levels when compared to KA group. These studies were performed with long PCR method. According to results of DPA method; changes in cortex that results from KA and KA + GCEE treatment were significant when compared to control groups. On the other hand KA and KA + GCEE treatment in cerebellum showed differences when compared to control groups, but these differences were not statistically significant. KA ; is an excitotoxic compound that causes epileptic activity. Excitotoxicity that results from glutamate metabolism contributes to neuronal death associated with central nervous system disorders. The most important process that contributes to neurodegeneration is Reactive Oxygen Species (ROS) 's formation. If ROS levels increases by KA administration; oxidative stress could develop and causes cellular damage, mitochondrial and cellular dysfunction. ROS production and the localization of the mtDNA; makes the mitochondria vulnerable to oxidative stress. Oxidative damage levels in mtDNA is greater 2-3 times when compared with nuclear DNA. Therefore mtDNA damage contributes to neurodegeneration and excitotoxicity. For this reason investigation of protective effects of antioxidants such as GCEE on mtDNA is very important. In our study, Sprague- Dawley rats were used. Experiment are carried out in two different brain region as cerebellum and cortex and divided into three groups as control (n=4), KA (n=4) and KA + GCEE (n=4). Determination of mtDNA damage level carried out by Long PCR and DPA methods. Our results indicate that KA treatment in cerebellum increased the mtDNA damage levels when compared to control group. In addition KA + GCEE treatment in cerebellum decreased the mtDNA damage levels when compared to KA group. These studies were performed with long PCR method. According to results of DPA method; changes in cortex that results from KA and KA + GCEE treatment were significant when compared to control groups. On the other hand KA and KA + GCEE treatment in cerebellum showed differences when compared to control groups, but these differences were not statistically significant.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    774543

    Kainik asitle indüklenen eksitotoksisite'de naloksonve endomorfin uygulamalarının CREB ve ilişkili bazı sinyal moleküllerinin mRNA ekspresyon düzeyleri üzerindeki etkisi

    Başlık çevirisi yok

    MEHMET MAHSUM KAPLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYFER YALÇIN

  2. Tez No

    769550

    Kainik asitle indüklenen eksitotoksisite'de gama glutamil sisteinil etil ester'in nörodavranışsal etkileri

    Neurobehavioral effects of gamma glutamyl cysteinyl ETHYL ester in cainic acid induced excitotoxicity

    PETEK BİLİM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    NörolojiEge Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYFER YALÇIN

  3. Tez No

    880719

    Multi-omics integration and analysis of metagenomics and metabolomics data from rat model of acquired epilepsy

    Kazanılmış epilepsi sıçan modelinden metagenomik ve metabolomik verilerin çoklu omik analizi ve entegrasyonu

    ERAY ŞAHİN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyoistatistikAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Biyoistatistik ve Biyoinformatik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OSMAN UĞUR SEZERMAN

  4. Tez No

    193415

    Overiektomize ratlarda selektif östrojen reseptör modülatörü uygulamasının nöroprotektif etkinliğinin araştırılması

    Neuroprotective effects of selective estrogen receptor modulators (SERMs) on ovariectomized rats

    GÜLİZ DURMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    BiyokimyaEge Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. AYFER YALÇIN

  5. Tez No

    643132

    Meme kanseri tedavisinde 14-dena monoklonal antikorunun apoptotik etkisinin incelenmesi

    Investigation of the apoptotic effect of 14-dena monoclonal antibody in breast cancer treatment

    AYŞEGÜL TAŞKIRAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Histoloji ve EmbriyolojiEge Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLPERİ ÖKTEM

Geri Dön