Vazoaktif ıntestinal peptid ve vinposetinin embriyonik nöral kök hücrelerdeki mangan toksisitesi üzerine etkisi
The effect of vinpocetine and vasoactive intestinal peptide in manganese toxicity in embryonic neural stem cells
- Tez No: 433154
- Danışmanlar: PROF. DR. TANER DAĞCI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Mangan, Nöral Kök Hücre, Vinposetin, VIP, Toksisite, Nöroprotektif, Antioksidan
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 111
Özet
Manganın beyinde artmış konsantrasyonlarının eksitotoksisite ve nöro inflamasyonla ilişkili olduğu bilinmektedir. Vinposetin Vincaminor L. yapraklarından elde edilen alkaloidvinkaminden sentezlenmiştir. Nöroprotektif etkilerini temelde voltaj bağımlı Na+ kanalları ve Fosfodiesteraz enzimi üzerinden göstermektedir. Vazoaktif intestinal peptid 28 aminoasit' ten oluşan gastrointestinal, muskuler ve vazomotor etkilerinin yanısıra nöroprotektif etkiside bilinen bir peptidtir. Bu çalışmada embriyonel nöral kök hücrelerde Mangan toksisitesi sonrası vazoaktif intestinal peptid (VIP) ve vinposetin uygulamasının potansiyel koruyucu etkinliği incelenmiştir. Hücresel toksisiteyi saptamak için hücre canlılık analizi WST-1' den faydalanılmış olup IC50 Mangan dozu 50μM olarak saptanmıştır. Hücre canlılık analizi metodu ile 50μM Mn+2 toksistesi sonrası nöroproteksyon sağlayan etkin VIP dozu 1000nM, vinposetin dozu ise 2μM olarak bulunmuştur. LDH membran bütünlüğü testinde kontrol grubuna göre vinposetin ve vazoaktif intestinal peptid gruplarında anlamlı LDH azalması bulunmuştur (p 0.05). Reaktif Oksijen Türleri tespitinde DCF-DA uygulamasında 2 μM vinposetin + 50 μM Manganlı grup ile sadece 50 μM Mangan'lı grup arasında ROT üretiminde anlamlı fark bulunmuştur (p=0.01). Aynı şekilde 1000nM VIP + 50 μM Manganlı grup ile sadece 50 μM Mangan'lı grup arasında anlamlı fark bulunmuştur (p0.005) fakat daha yüksek ATP düzeyi, Vinposetin/Mn+2grupta ise yine istatistiksel olarak anlamlı olmayan (p>0.005) fakat kontrolden daha yüksek bir ATP düzeyi saptanmıştır. Bu çalışmalarda Vinposetin ve VIP' in saptadığımız etkin dozlarda antioksidan ve antiapoptotik etkileri mitokondri ve oksidatif stres ile ilişkili parametrelerdeki değişimler ile gösterilmiştir. Literatüre bakıldığında VIP ve vinposetinin Mangan toksisitesi üzerine etkisi çalışılmamıştır. Bu açıdan çalışmamız örnek teşkil etmektedir.
Özet (Çeviri)
Increased concentration of Manganese in the brain is known to be associated with excitotoxicity and neuroinflammation. Vinpocetine, an alkaloid derived from the plant Vinca minor L. , basicly shows its effect via phosphodiesterase inhibition and voltage dependent Na+ channels. Vasoactive intestinal peptide (VIP) has gastrointestinal, vasomotor, muscular and neuroprotective effects. The aim of this study was to examine the potential protective effects of vinpocetine and VIP against Mn2+ toxicity in neural stem cells (NSCs). VIP treatment at 1000 nM and vinpocetine treatment at 2 μM concentrations were sufficient to yield maximum protection and these concentrations were adopted in the following experiments. In this study, Mn2+ treatment significantly increased LDH leakage, ROS production and triggered cell death in NSCs. However, significant reduction in LDH release was observed following vinpocetine or VIP treatments when compared with control. Similar to these findings, Vinpocetine or VIP treatments significantly reduced membrane degradation induced by Mn2+ (p
Benzer Tezler
- Deneysel endotoksemik sıçanlarda vazoaktif intestinal peptid ve ginkgo biloba ektresinin karaciğer koruyucu etkinliği ve bu etkinlikte mast hücrelerinin rolü
Antioxidant and hepatoprotective activity of vasoactive intestinal peptide and ginkgo biloba extract in experimental endotoxemic rats and the role of mast cells on this activity
TÜLAY MORTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
MorfolojiErciyes ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. BİRKAN YAKAN
- Üç farklı nöropeptidin akut pulpitisli süt ve daimi diş pulpalarında immünohistokimyasal yöntemle değerlendirilmesi
Immunohistochemical analysis of three different neuropeptides in primary and permanent tooth pulps with acute pulpitis
ALİ MELİH TEZKİRECİOĞLU
- Bipolar bozukluk tanılı hastalarda sirkadiyen ritim nöropeptid düzeylerinin değerlendirilmesi
Circadian rhythm neuropeptide levels among bipolar disorder patients
EMRAH YILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
PsikiyatriGaziantep ÜniversitesiRuh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. GÜLÇİN ELBOĞA
- Ratlarda akut üriner retansiyondan sonra mesanede nöropeptit Y (NPY), calcitonine gene related peptit (CGRP), vazoaktif intestinal peptit (VİP), substans P (SP) dağılımı
The Distribition of neuropeptide (NPY), calcitonine gene related peptide (CGRP), vasoactive intestinal peptide (VİP), substance P (SP) on rat bladder after acut urinary retantion
ERDAL YILMAZ