Geri Dön

Bazı meme kanseri ve lösemi hücre hatlarında timokinon ve bazı kemoterapötik ajan kombinasyonlarının TNF sinyal yolağı üzerine etkilerinin incelenmesi

Investigation of the impact of combinations of thymoquinone and some chemotherapeutic agents on tnf signaling pathway in some breast cancer and leukemia cell lines

PDF İndir

  1. Tez No: 437711
  2. Yazar: MUSTAFA ÇAKIR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HAMİYET ALTUNTAŞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Onkoloji, Tıbbi Biyoloji, Oncology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Timokinon, TNF Sinyal Yolağı, Sisplatin, Florourasil, Paklitaksel, Doksurubisin
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 132

Özet

Meme kanseri orta yaştan sonra kadınlarda en yaygın malignant tümördür. Lösemi, lökosit hücrelerinin olgunlaşmamış şekilli kan hücrelerinin oluşturduğu kanserdir. MCF-7, östrojen pozitif reseptör, luminal, paklitaksel hassas kanser hücre hattı olup MDA-MB-231 ise triple negatif olan paklitaksel dirençli meme kanser hücre hattıdır. Timokinon(TQ) Nigella sativa'nın aktif komponentidir. TQ'nun çeşitli meme kanser modellerinde apoptozu ve sitotoksiteyi uyardığı gösterilmiştir. Tümor Nekroz Faktor (TNF), TNF reseptör superailesini (TNFRSF) bağlar ve genel duruma bağlı olarak apoptozu, NF-Kappa B ya da c-Jun sinyalizasyonunu indükler. Bu çalışmada, TQ etkisindeki TNFRSF sinyalizasyonunun rolünü ve farklı özellikteki iki meme kanser ve bir lösemi hücre hattı üzerinde TQ'nun ve bazı kematerapötik ajanların etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. TQ, sırasıyla IC50 değerleri 15.15, 5.2 ve 7.6 µM olan MCF-7, MDA-MB-231 ve HL-60 hücrelerindeki sitotoksisiteye indükler. TQ, en çok MDA-MB-231 için sitotoksiktir. Paklitaksel ile kombinlenmiş TQ, 24 saat sonrasında her iki MCF-7 ve MDA-MB-231 hücre hatlarında apoptozu indükler, bununla beraber, TQ ve paklitaksel kombinasyonu MDA-MB-231'de daha fazla sinerjiktir. TQ (12.5 µM) %52 (±2) ile MDA-MB-231'in migrasyonunu inhibe etti ve Ayrıca sadece %4 (±1) ile MCF-7 hücrelerinin migrasyonunu inhibe etti. MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerindeki genler analiz edildiğinde, TQ'nun TNF reseptör 1 (TNFR1) ve FAS sinyalizasyon genlerinin her iki hücre hattında ekspresyonunu module ettiğini göstermiştir (TNFR1 için P=6.2E-12 ve FAS için P=7.8E-10). TQ (50 µM) MDA-MB-231'deki TNFRSF'ne ait 14 genin ekspresyonunu modüle eder, bununla beraber, TQ (50 µM) MCF-7'de TNFRSF'nin sadece 6 genini modüle eder. TQ, MCF-7 ile kıyaslandığında MDA-MB-231'ya karşı daha yüksek sitotoksisite göstermektedir. Çalışmamızda TQ, MDA-MB-231'daki TNFRSF genlerini farklı şekilde modüle ettiği ve en yüksek sayıda reseptör genlerinin modüle edildiği ve modüle edilen reseptör genlerinin çoğunun apoptotik yolaklarla bağlantılı olduğu gösterilmiştir. Sonuç olarak TNFRSF genleri ve onların downstream sinyalizasyon ağının, MDA-MB-231 hücre hattında TQ'nun etkisinde bir role sahip olabileceği önerilmiştir.

Özet (Çeviri)

Breast cancer is the most common malignancy in females after midlife. Leukemia is cancer of immature blood cells consisting of leukocyte cells. MCF-7 is an estrogen receptor positive, luminal, paclitaxel sensitive breast cancer cell line and MDA-MB-231 is a triple negative, paclitaxel resistant breat cancer cell line. Thymoquinone is the active component of Nigella sativa. Thymoquinone(TQ) has been shown to induce cytotoxicity and apoptosis in various breast cancer models. Tumor Necrosis Factor (TNF) binds to TNF receptor superfamily (TNFRSF) and induces apoptosis or NF-Kappa B or c-Jun signaling depending on the context. In this study, we aimed to find out the impact of TQ and some chemotherapeutic agent on two breast cancer cell lines with different characteristics and the role of TNFRSF signalling in the impact of TQ. TQ induces cytotoxicity in MCF-7, MDA-MB-231 and HL-60 cells with IC50 values of 15.15 µM, 5.2 µM and 7,6 µM respectively. TQ is more cytotoxic for MDA-MB-231. TQ combined with paclitaxel induces apoptosis in both MCF-7 and MDA-MB-231 cell lines after 24 h, however, the combination of TQ and paclitaxel is more synergistic in MDA-MB-231. TQ (12.5 µM) inhibited the migration of MDA-MB-231 cells by 52 (± 2)%, however inhibited the migration of MCF-7 cells only by 4 (± 1)% .When genes that were simultaneously affected by TQ in MCF-7 and MDA-MB-231 cells were analyzed, TQ has been shown to modulate the expression of TNFR1 and FAS signaling genes in both cell lines (P = 6.2E-12 for TNFR1 and P = 7.8E-10 for FAS). TQ (50 µM) modulates the expression 14 genes that belong to TNFRSF in MDA-MB-231, however, TQ (50 µM) modulates only 6 genes of TNFRSF in MCF-7. TQ shows higher cytotoxicity against MDA-MB-231 compared to MCF-7. TQ modulates TNF receptor superfamily genes in MDA-MB-231 differentially, a higher number of receptor genes were modulated and a higher of modulated receptor genes are connected with apoptotic pathways Therefore, TNF receptor superfamily genes and their downstream signaling network might have a role in the impact of TQ against MDA-MB-231. Keywords : Thymoquinone, TNF Signaling Pathway, Cisplatin, Fluorouracil, Paclitaxel, Doxorubisin

Benzer Tezler

  1. Tez No

    416574

    Nek6'nın k-562 ve mcf-7 hücre hatlarında çoklu ilaç dirençliliği ve apoptozdaki işlevleri

    The role of nek6 gene expression in multidrug resistance and apoptosis in mcf-7 and k-562 cell lines

    AYÇA NABİOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ

    DOÇ. DR. PELİN MUTLU

  2. Tez No

    438955

    Kafeik asit fenetil ester (CAPE)'in, DNA metil transferaz inhibitörü (DNMTi) zebularin kombinasyonu ile tetiklenen apoptotik mekanizmadaki epigenetik değişimlerin MDA-MB-231 meme kanser hücre hatlarında araştırılması

    Investigation of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) and DNA methyl transferase inhibitors (DNMTi) combination induced epigenetic modification in apoptotic mechanisms on MDA-MB-231 breast cancer cell line

    ELİF KARAÇOBAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyolojiBilecik Şeyh Edebali Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ONUR EROĞLU

  3. Tez No

    647736

    Synthesis and studies of biologic activity of new phenylurenyl chalcone derivatives

    Yeni fenilürenil şalkon türevi bileşiklerin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi

    GÜNEŞ YILDIRIM AKDENİZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜLYA AKGÜN

  4. Tez No

    513333

    Investigation of the localization pattern and the role of anti apoptotic BAG-1 in healthy and tumor tissues from patients with breast carcinoma

    Meme kanserli hastalardan alınan sağlıklı ve tümörlü dokularda anti-apoptotik BAG-1 proteininin rolü ve lokalizasyonunun incelenmesi

    JALE YILDIZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  5. Tez No

    553672

    Bazı yeni heterosiklik bileşiklerin sentezi, yapı aydınlatmaları, antikanser etki, bilgisayar destekli ilaç tasarım çalışmaları

    Synthesis, structure elucidation, chemotherapeutic activity, computer aided drug desing studies of some new heterocyclic compounds

    ÖZÜM ÖZTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ESİN AKI-YALÇIN

Geri Dön