Role of P2X7 receptors in neuronal injury after optic nerve transection and focal cerebral ischemia in mice
Farede P2X7 reseptörlerinin optik sinir kesisi ve fokal serebral iskemi sonrası sinir hasarındaki rolü
- Tez No: 438720
- Danışmanlar: PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN, PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Tıbbi Biyoloji, Biology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 99
Özet
P2X7 reseptörleri pürinerjik reseptör ana ailesine bağlı, iki farklı özelliğe sahip reseptörlerdir. Periferal ve merkezi sinir sisteminde yaygın bir şekilde anlatımı olan bu reseptörler, ekstrasellüler ATP tarafından kısa bir süreyle uyarılmalarının ardından katyon kanalı olarak görev yapmaktadır. Buna ilaveten, uzun süreli aktivasyon sonucunda plazma membranında, 900 Da'ya kadar çıkabilen moleküllerin geçişine izin veren büyük porlar oluşturmaktadır. P2X7 reseptörleri, in vivo iskemik hasar sonrası katyon geçişi, enflamasyon ve ATP kaynaklı hücre ölümünün düzenlenmesiyle ilişkilendirilmiştir. Literatürde, hasar sonrası reseptörün görevi hakkında yer alan tartışmalı raporlar nedeniyle, reseptörün aktivasyonunun ve inhibisyonunun orta serebral arter oklüzyonu (MCAo) ve optik sinir (ON) hasarı sonrasında nöronal hücre sağkalımı ve sinyal kaskadları üzerine etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu tez kapsamında, farelerde MCAo ve ON hasarı sonrasında P2X7 reseptörlerinin Brilliant Blue G (BBG) ile inhibisyonunun nöronal sağkalım ile motor fonksiyonları arttırdığı ve enfarktüs hacmi, beyin ödemi ve nörolojik hasar skorlarının yanı sıra DNA fragmantasyonunu azalttığı gösterilmiştir. Öte yandan, P2X7 reseptörlerinin BzATP ile aktivasyonu, sadece iskemiden kaynaklanan hücresel hasarı arttırmamıştır. Reseptör aktivasyonu ve inhibisyonunun protein seviyeleri üzerine etkileri de kapsamlı olarak çalışılmıştır ve sonuçlar, BzATP'nin hasar sonrası ortaya çıkan patofizyolojik olayları daha kötüye görmemesinin farklı sağkalım kinaz aracılı yolakların aktivasyonu nedeniyle olduğuna işaret etmiştir. BzATP'nin intrasellüler kalsiyum düzeyleri üzerine etkilerinin in vitro incelemesi, bu verileri doğrulamıştır. Sonuç olarak, elde edilen bu verilerden, P2X7 reseptör antagonistlerinin klinik uygulamasının sadece akut iskemi hastalarında değil, diğer nörodejeneratif hastalıklara sahip kişilerde de faydalı sonuçlar sağlayabileceği rapor edilebilir.
Özet (Çeviri)
P2X7 receptors belong to the purinergic receptor superfamily that have two distrinct features. These widely expressed channels in the peripheral and central nervous system act as cation channels in response to brief activation by extracellular ATP. In addition, after prolonged activation they form large pores in the plasma membrane that allow the passage of molecules upto 900 Da. P2X7 receptors were associated with regulation of cation trafficking, inflammation and ATP-mediated cell death following an ischemic insult in vivo. Due to the conflicting reports in the literature about the function of the P2X7 receptors during injury, it was aimed to investigate the impacts of activation vs. inhibition of the receptor on neuronal cell death as well as on the downstream signaling cascades after middle cerebral artery occlusion (MCAo) as well as optic nerve (ON) transection in mice. In this thesis, it was demonstrated that inhibition of P2X7 receptors with Brilliant Blue G (BBG) improved neuronal survival and motor functions and decreased infarct volume, brain swelling and neurological deficit scores as well as DNA fragmentation after MCAo and ON transection. On the other hand, activation of P2X7 receptors with BzATP did not increase the cellular damage caused by ischemia alone as compared with vehicle-treated control animals. Impacts of activation or inhibition of the receptor on protein expression were also extensively studied and the results suggested that the inability of BzATP to further worsen the pathophysiological events occurred following an injury was attributed to the differential activation of survival kinase mediated pathways. In vitro analyses of the effects of BzATP on intracellular calcium levels provided supporting data. In conclusion, it can be reported from these data that clinical implementation of P2X7 receptor antagonists can provide beneficial outcomes not only in acute ischemic stroke patients, but also in other neurodegenerative disease patients.
Benzer Tezler
- P2 pürinerjik reseptörlerinin nöronal sağkalım sürecindeki değişimleri
P2 changes in purinergic receptors in neuronal responsibility
ARDA ÖRÇEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEM TÜZÜN
- Invastigating the effect of P2X7 receptors on focal cerebral ischemia
P2X7 reseptörlerinin beyin felci üzerine etkileri ve rolü
MUSTAFA ÇAĞLAR BEKER
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
BiyoteknolojiYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN
- Farede optogenetik yolla tetiklenen kortikal yayılan depresyonun subkortikal yayılım mekanizmalarının incelenmesi
Investigation of the subcortical spreading mechanisms of the optogenetically induced cortical spreading depression in mice
BURAK UZAY
Doktora
Türkçe
2019
NörolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Nörolojik Bilimler Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜLYA KARATAŞ KURŞUN
- Memeli atriyal hücrelerinde ATP-duyarlı katyon kanallarının yaşlanmaya bağlı kalp fonksiyon değişikliklerindeki rolünün incelenmesi
The investigation of the role of ATP-sensitive cation channels on aging associated heart function alterations on mammalian atrial cells
SİNAN DEĞİRMENCİ
Doktora
Türkçe
2021
BiyofizikAnkara ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET UĞUR
PROF. DR. BELMA TURAN
- Sıçanlarda kronik öngörülemeyen stres ile oluşturulan depresyon modelinde purinerjik 2x7 reseptörünün rolünün araştırılması
Investigating the role of purinergic 2x7 receptor on chronic unpredictable mild stress model of depression in rats
RUKİYE TUĞCE BAŞTAŞKIN ÖCALAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEYZA ARICIOĞLU