Geri Dön

TUBB1 mutation analysis of macrothrombocytopenia patients in turkey

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 439422
  2. Yazar: ABDULLAH ABDUL WAHEED
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AYTEN KANDİLCİ, YRD. DOÇ. DR. DİDEM TORUN ÖZKAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Gebze Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 80

Özet

Makrotrombositopeni (dev trombosit sendromu) otozomal dominant bir hastalıktır ve MYH9 (Myosine Heavy Chain 9) genindeki mutasyonlar sonucu meydana geldiği daha önce yapılan çalışmalarla ortaya konulmuştur. Tubulin Beta 1 class VI'nın (TUBB1) da dahil olduğu beta ve alfa tubulin heterodimerleriyle oluşturulan mikrotubuller ve trombositlerin membran yapısı, normal trombosit morfolojisi açısından önemlidir ve bu sistemde oluşan hasarlarlar da makrotrombositopeniyle ilişkilendirilmiştir. MYH9 geni ile ilişkili olarak insan gen mutasyonları veritabanında (Human Gene Mutation Database (HGMD)) rapor edilmiş olan 52 mutasyondan 17'si makrotrombositopeni hastalarında tanımlanmıştır. Ancak ksısıtlı sayıda makrotrombositopeni hastası çalışılarak bugüne kadar tanımlanmış olan sadece 2 tane TUBB1 mutasyonu (genin 4. ekzonunda) bulunmaktadır. Bu yüksek lisans tezinde, 37 makrotrombositopeni hastası ve 47 sağlıklı kontrolden alınan periferik kandan izole edilenDNA örnekleri kullanılarak TUBB1 genin 4. ekzonunda mutasyon taraması Türk popülasyonunda ilk olarak yapıldı. Çalışmamızda, daha önce makrotrombositopeni ile ilişkilendirilmemiş olan 4 yeni mutasyon, 1 yeni polimorfizm ve daha önce makrotrombositopeni hastalarında tanımlanmış olan 1 polimorfizm tespit edildi. İlginç olarak, TUBB1'de yeni mutasyon (c.821 C>T, p.T274M) tespit edilen 4 hastan 2'si aynı zamanda MYH9 mutasyonu da taşımaktaydı. Tespit etmiş olduğumuz yeni mutasyonların fonksiyonel analizleri, TUBB1'in makrotrombositopeni oluşumundaki olası rolünün anlaşılmasına katkıda bulunacaktır.

Özet (Çeviri)

Macrothrombocytopenia (giant platelet syndrome) is an autosomal dominant disorder and previous studies have demonstrated that Myosin Heavy Chain 9 (MYH9) mutations lead to this disorder. The membrane skeleton and the link between actin filaments of skeleton and microtubules, which consist alpha and beta tubulin (including the Tubulin Beta 1 (TUBB1)) heterodimers, are important for the normal platelet morphology and the defects occurred on these systems are also associated with macrothrombocytopenia. According to HGMD (Human Gene Mutation Database) data, 17 out of 52 mutations in the MYH9 gene defined between 2004 – 2014 are found in patients with macrothrombocytopenia. On the contrary, there are only 2 known TUBB1 mutations (defined in the 4th exon of the gene) related to the macrothrombocytopenia. In this MSc thesis, we have sequenced the 4th exon of the TUBB1 gene using the DNA isolated from the peripheral blood samples of the healthy controls (n=47) and the macrothrombocytopenia patiens (n=37) from Turkey. We found 4 new mutations, 1 known polymorphism and 1 new polymorphism in our samples. Importantly, two out of the 4 patients carrying one of the new missense mutation in the TUBB1 (c.821 C>T, p. T274M) was also positive for a known mutation in the MYH9 gene, which was the first demonstration of the co-existance of TUBB1 and MHY9 mutations in macrothrombocytopenia. Future functional studies will determine if the newly defined TUBB1 mutations affect the morphology, function and formation of the platelets.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    431636

    Serebral kortikal malformasyonlu olgularda tubulin gen defektlerinin araştırılması

    Researching tubulin gene defects in cases with cerebral cortical malformations

    ÖZGE AKSEL KILIÇARSLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM GİRAY BOZKAYA

  2. Tez No

    622401

    Konjenital Pitozisli hastalarda PHOX2A ve TUBB3 gen mutasyonlarının araştırılması

    Investigation of PHOX2A and TUBB3 gene mutations in patients with Congenital Ptosis

    FEYYAZ ASLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Göz HastalıklarıMersin Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ATİLA ARGIN

  3. Tez No

    779261

    İleri evre pankreas adenokanserli hastalarda tubulin beta III ve HENT1 ekspresyonunun prognostik ve prediktif rolünün araştırılması

    The prognostic and predictive role of tubulin beta III and HENT1 expression in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma

    TAHA KORAY ŞAHİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖMER DİZDAR

  4. Tez No

    701645

    Serbest eczanede kronik hastalığı olan hastalarda tedavi uyumunu destekleyecek klinik eczacılık hizmet modelinin geliştirilmesi

    Development of a clinical pharmacy service model to promote medication adherence in patients with chronic diseases at community pharmacy

    MERVE GÖKTAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Klinik Eczacılık Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BETÜL OKUYAN

  5. Tez No

    538029

    Kolorektal kanserlerde yeni biyobelirteçlerin tanımlanması

    Identification of novel biomarkers in colorectal cancers

    SIDIKA ÖZTOP

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyoteknolojiAnkara Üniversitesi

    Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYTEKİN AKYOL

    PROF. DR. ERKAN YILMAZ

Geri Dön