Geri Dön

Diyabetik ayak yaralarında toll benzeri reseptör 2 ve 4 (TRL2 ve TLR4) genlerinin ekspresyon düzeyleri ve polimorfizmlerinin rolü

The role of expression levels and polymorphisms of toll like receptor 2 and 4 (TLR2 and TLR4) genes in the diabetic foot wounds

PDF İndir

  1. Tez No: 440135
  2. Yazar: GİZEM AKINCI GÖNEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜLSEREN BAĞCI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 124

Özet

Diyabetes Mellitus (DM), hızla insidansı ve prevalansı artan, çok sayıda komplikasyon ile ilişkili, hiperglisemi ile karakterize kronik metabolik bir hastalıktır. Diyabetik hastalar, çoğunlukla alt ekstremite amputasyonlarına, hareket kısıtlılığına ve kısalmış yaşam süresine neden olan diyabetik ayak yarası gelişimi açısından yüksek risk altındadır. Diyabetik ayak yarası gelişimi birçok faktör ile ilişkili olmasına rağmen diyabetik popülasyonda yara iyileşmesini inhibe eden moleküler mekanizmalar hala tam olarak anlaşılamamıştır. Artmış inflamasyon, diyabetik ayak yarası iyileşmesindeki yetersizliğe katkı sağlayan önemli bir faktördür. Diyabet ve diyabetik komplikasyonlarda toll benzeri reseptörlerin (TLRs) bunlardan da özellikle TLR2 ve TLR4 gibi inflamasyonun biyolojik belirteçlerinin arttığını raporlayan çeşitli çalışmalar mevcuttur. TLR'ler doku hasarında immun sistemi uyaran ve inflamatuar cevabı düzenleyen önemli doğal immun reseptörleridir. TLR'ler ciltte bulunan ya da dolaşımdan toplanan immun hücrelere ek olarak ciltteki dermis ve epidermis hücrelerinde de eksprese olurlar. TLR gen polimorfizmlerinin immun - nonimmun hücrelerde ilgili sinyal yolaklarını bozduğu bilinmektedir ve TLR sinyalizasyonundaki bu genetik değişiklikler diyabeti de içeren çeşitli inflamatuar hastalıklarda gözlenebilmektedir. Diyabetik komplikasyonlardaki TLR2 geni ve TLR4 geni polimorfizmlerinin rolü hakkındaki veriler sınırlıdır, sadece birkaç çalışmada TLR4'ün diyabetin sekonder komplikasyonlarıyla ilişkisi raporlanmıştır. Bu çalışmada, Tip 2 diyabeti (T2DM) bulunan 30 diyabetik ayaklı hasta ve kontrol grubu olarak T2DM dışındaki nedenlerle ayak yarası bulunan 20 hastada TLR2 ve TLR4 mRNA ekspresyon farklarının ve TLR2 Arg677Trp (rs121917864), TLR2 Arg753Gln (rs5743708), TLR4 Asp299Gly (rs4986790) ve TLR4 Thr399Ile (rs4986791) polimorfizmlerinin dağılımlarının gerçek zamanlı PCR yöntemiyle belirlenmesi amaçlanmıştır. TLR2 ve TLR4 mRNA analizi için hasta ve kontrol gruplarından yara dokusu elde edilmiştir. Diyabetik hastaların yaralarında TLR2 ve TLR4 mRNA ekspresyonları, diyabet dışı nedenlerle yarası bulunan hastalarla karşılaştırıldığında anlamlı şekilde artış saptanmıştır (p=0.0001). Değişen ekspresyonun TLR2 ve TLR4 polimorfizmleri ile ilişkili olup olmadığını belirlemek amacıyla periferik kandan genomik DNA izole edilmiştir. TLR4 geni Thr399Ile heterozigot polimorfizmi sadece bir hasta ve bir kontrolde belirlenmiştir. Hasta ve kontrol gruplarındaki hiçbir olguda TLR2 geninin Arg677Trp ve Arg753Gln polimorfizmlerini ve TLR4 geninin Asp299Gly polimorfizmini saptamadık. Sonuç olarak TLR2 ve TLR4 polimorfizmlerinin diyabetik ayak ile ilişkisini tam ortaya koyabilmek için bu konuda yapılacak büyük çalışmalara gereksinim vardır. Bulgularımıza göre, TLR2 ve TLR4 ekpresyon seviyelerinin tip 2 diyabetli olguların yaralarında belirgin olarak yüksek saptanmış olması diyabetik yaralarda inflamatuar cevabı aktive ederek iyileşmeyi bozduğunu ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Diabetes Mellitus is a chronic metabolic disease characterized by hyperglycemia rapidly increasing in incidence and prevalence and is associated with numerous complications. Diabetic patients are at high risk of developing diabetic foot ulcers that often lead to lower limb amputations, long term disability, and a shortened lifespan. Multiple factors have been associated with diabetic foot ulcers development however, the molecular mechanisms that lead to inhibition of wound healing in diabetic population are still not well understood. Increased inflammation is an important contributing factor in the failure to heal of diabetic foot ulcers. Numerous studies have reported increased levels of biomarkers of inflammation, including toll-like receptors (TLRs), especially TLR2 and TLR4, in diabetes and diabetic complications. TLRs are important innate immune receptors that alert the immune system to tissue damage and regulate the inflammatory response. TLRs are expressed by cells comprising the dermis and epidermis of the skin, in addition to the immune cells that reside within the skin or those that are recruited from circulation. TLR gene polymorphisms are known to impair corresponding signaling pathways in immune - nonimmune cells and this genetic alterations in TLR signaling can be seen in several inflammatory diseases including diabetes. Data regarding the role of TLR2 gene and TLR4 gene polymorphisms in diabetic complication are scarce, only a few studies have reported an association of TLR4 with a secondary complication of diabetes. In this study, we aimed to determine the differential mRNA expression of TLR2 and TLR4 and the distributions of TLR2 Arg677Trp (rs121917864), TLR2 Arg753Gln (rs5743708), TLR4 Asp299Gly (rs4986790) and TLR4 Thr399Ile (rs4986791) polymorphisms in 30 diabetic foot ulcer patients with Type 2 diabetes (T2DM) and 20 foot ulcers patients without T2DM as controls by real time PCR methods. Wound tissue was obtained from both patient and control groups for mRNA analyses. TLR2 and TLR4 mRNA expressions were increased significantly in wounds of diabetic patients compared with nondiabetic wounds (p=0.0001). Genomic DNA was extracted from peripheral blood to detect whether altered expressions of TLR2 and TLR4 are associated with their polymorphisms. TLR4 gene Thr399Ile heterozygote polymorphism was found only in one patient and one control. We did not detect any case with Arg677Trp and Arg753Gln polymorphisms of the TLR2 gene and Asp299Gly polymorphism of the TLR4 gene in both patient and control groups. As a result, in order to reveal the relationship between TLR2 and TLR4 polymorphisms with diabetic foot completely, large-scale studies are needed. According to our results, due to TLR2 and TLR4 expression levels which was found to be significantly higher in type 2 diabetic patients with wounds are revealed to impair healing in diabetic wounds by activating inflammatory response.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    467612

    Diyabetik ayak yaralarında staphylococcus aureus sıklığı ve bazı biyolojik özelliklerinin belirlenmesi

    The incidence of staphylococcus aureus on diabetic foot wounds and determination of some of its biological properties

    SERPİL ÇETİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    MikrobiyolojiMustafa Kemal Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. EBRU ŞEBNEM YILMAZ

  2. Tez No

    814277

    Diyabetik ayak yaralarında etken mikroorganizmaların ve antimikrobiyal duyarlılık paternlerinin araştırılması

    Investigation of microorganisms and antimicrobial susceptibility patterns in diabetic foot wounds

    AYNUR ISMAYIL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    MikrobiyolojiSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SALİH MAÇİN

  3. Tez No

    780964

    Diyabetik ayak yaralarında wagner yara sınıflamasına göre hiperbarik oksijen tedavisinin etkinliği

    Hyperbaric oxygen therapy efficacy in the diabetic foot wounds according to the wagner classification

    AHMET ERDOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Genel CerrahiSağlık Bakanlığı

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ARİFE POLAT DÜZGÜN

  4. Tez No

    378013

    Kordon kanı kök hücrelerinin diyabetik ayak yaralarında iyileşmeyi sağlayan faktörler üzerine etkisinin immünohistokimyasal yöntemle gösterilmesi

    The indication of the influence of cordon blood stem cells on the factors that provide healing on diabetic foot scars using immunohistochemical method

    NAZLI ÇİL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Histoloji ve EmbriyolojiPamukkale Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMİN OĞUZHAN OĞUZ

  5. Tez No

    452264

    Hiperbarik oksijen tedavisinin diyabetik ayak yaralarında etkinliğinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the effectiveness of hyperbaric oxygen therapy in diabetic wounds

    ELİF EBRU ÖZER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Deniz ve Sualtı HekimliğiGATA

    Sualtı Hekimliği ve Hiperbarik Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜNALP UZUN

Geri Dön