Geri Dön

Meme kanser hücrelerinde SIK1 ve SIK2 bağlamında metforminin antikanser etkisinin araştırılması

Investigation of anticancer effect of metformin in breast cancer cells in relation to SIK1 and SIK2

PDF İndir

  1. Tez No: 443709
  2. Yazar: ESER YENEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ABDULKERİM BEDİR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: MCF-7, TGF-β, metformin, SIK1, SIK2, Antineoplastik ajanlar, Gen ifadesi, Genler, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazmlar, Transforme edici büyüme faktörü-beta, MCF-7, TGF-β, metformin, SIK1, SIK2, Antineoplastic agents, Gene expression, Genes, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplasms, Transforming growth factor-beta
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Meme kanseri, kadınlarda kanserden ölüm nedenleri arasında önemli bir yere sahiptir. Metformin kullanımının düşük kanser riski ile ilişkisi epidemiyolojik çalışmalarla gösterilmiştir. Metforminin bu etkisini LKB1 üzerinden AMPK aktivasyonunu düzenleyerek gösterdiği düşünülmektedir. SIK1 ve SIK2 enzimleri de AMPK-ilişkili kinazlar grubunda yer alıp LKB1 tarafından fosforilasyon yoluyla aktive edilmektedirler.Bu genlerin ürünleri TGF-β-smad sinyal yolunu negatif olarak etkilemektedir.Biz de metforminin LKB1 üzerinden SIK1 ve SIK2 gen ekspresyonunu artırmak suretiyle CREB aktivitesini baskılayarak ve/veya TGF-β-Smad sinyal yolunu etkilediğini düşünmekteyiz. Bu nedenle, invaziv ve non-invaziv MCF-7 hücrelerinde metforminin SIK1 ve SIK2 genleri üzerine etkisini araştırmayı amaçladık. Materyal ve Metot: Uygun ortamda kültüre edilen MCF-7 hücrelerine 1.25 mM, 2.5mM ve 20 mM metformin ve invaziv MCF-7 hücreleri oluşturmak için bu dozların TGF-β ile kombinasyonları uygulandı. 24 saat sonra hücrelerden RNA izolasyonu ve cDNA sentezi yapıldı. GAPDH referans gen olmak üzere SIK1 ve SIK2 genleri için Q-PCR yapıldı. Bulgular: Non-invaziv MCF-7 hücrelerine 1,25 mM, 2,5 mM, ve 20 mM Metformin uygulandığında SIK1 gen ekspresyonunda sırasıyla 1,359 (P=0,237), 1,772 (P=0,011) ve 3,375 (P=0,001) kat artış görüldü. Bu dozlar SIK2 gen ekspresyonunda ise sırasıyla 1,485 (P=0,079), 1,561 (P=0,017), 3,260 (P=0,001) kat artışa neden oldu. İnvaziv MCF-7 hücrelerinde ise bu dozlar SIK1 gen ekspresyonunda sırasıyla 3,470 (P=0,004), 3,655 (P=0,001), 3,965 (P=0,001) kat, SIK2 gen ekspresyonunda ise sırasıyla 1,860 (P=0,006), 2,358(P=0,006), 3,488 (P=0,007) kat anlamlı bir artışa neden oldu. Sonuç: SIK gen ekspresyonu TGF-β reseptör sinyalinin bir negatif regülatörü olarak artış göstermektedir. Metformin hem non-invaziv hem de invaziv MCF-7 hücrelerinde doza bağımlı olarak SIK1 ve SIK2 gen ekspresyonunu artırmıştır. Ancak her iki hücrede de SIK1 geni SIK2'ye göre metforminden daha fazla etkilenmiştir. Bu sonuçlar ışığında TGF-β sensitif farklı kanser türlerinde metforminin SIK1 ve SIK2 genleri üzerine etkisinin araştırılması kanser tedavisi için yeni kapılar açacaktır.

Özet (Çeviri)

Aim: Breast cancer has a significant place among the causes of death in cancer diagnosed women. The relationship between Metformin usage and low cancer risk has been shown in epidemiological studies. This effect of Metformin is considered via regulating the activation of AMPK through LKB1. AMPK-related kinase enzymes SIK1 and SIK2 are activated via phosphorylation by LKB1. These gene products negatively affect the TGF-β-Smad signaling pathway. We consider that metformin suppresses activity of CREB through LKB1 by increasing the SIK1 and SIK2 gene expression and/or affecting TGF-β-Smad signaling pathway. Therefore, we aimed to investigate the effects of metformin on SIK1 and SIK2 genes in invasive and non-invasive MCF-7 cells. Material and Method: 1.25 mM, 2.5 mM and 20 mM Metformin and TGF-β combination of these doses to form invasive formation, were administered to properly cultured MCF-7 cells. After 24 hours, RNA was isolated from cells and then cDNA synthesis was performed. Q-PCR was performed for SIK1 and SIK2 genes with GAPDH reference gene. Results: After 1.25 mM, 2.5 mM, and 20 mM Metformin administration to non-invasive MCF-7 cells, SIK1 gene expression respectively 1.359 (P=0.237), 1.772 (P=0.011) and 3.375 (P=0.001) fold increase was observed. For SIK2 gene expression, respectively 1.485 (P=0.079), 1.561 (P=0.017), 3.260 (P=0.001) fold increase was observed. That dose in invasive MCF-7 cells for SIK1 gene expression respectively 3.470 (P=0.004), 3.655 (P=0.001), 3.965 (P=0.001) fold, for SIK2 gene expression respectively 1.860 (P=0.006), 2.358(P=0.006), 3.488 (P=0.007) fold significant increase was detected. Conclusion: SIK gene has showed increase as a negative regulator of TGF-β receptor signaling. Metformin has increased to SIK1 and SIK2 gene expression in dose-dependent manner in both non-invasive and invasive MCF-7 cells. However, the SIK1 gene is influenced more than SIK2 by metformin in each cell. According these results, investigation of the effects of metformin on SIK1and SIK2 genes in different types of TGF-β sensitive cancer will open new ways for treating cancer.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    943210

    Reseptör tabanlı aptamerin apoptotik etkisinin meme kanseri hücre hatlarında mirna profillenmesi

    Receptor-based aptamer induced apoptotic effects and mirna profiling in breast cancer cell lines

    GİZEM AY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyolojiMarmara Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AJDA ÇOKER GÜRKAN

  2. Tez No

    1002805

    Mide kanserinde rifabutin ve antimitotik ajanların kombinasyonunun moleküler yanıt mekanizmaları üzerindeki etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of the combination of rifabutin and antimitotic agents on molecular response mechanisms in gastric cancer

    BUSENUR ŞAHİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    OnkolojiTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERCAN ÇAÇAN

    DR. FEYZANUR ÇALDIRAN

  3. Tez No

    966325

    Meme kanseri ameliyat öncesi tedavisine yönelik olarak manganez dioksit (Mn02) neoadjuvan nanoyapıların hazırlanması ve in vitro etkinliğinin incelenmesi

    Preparation of Manganese Dioxide (MnO2)neoadjuvant nanostructures for breast cancer preoperative treatment and examination of their in vitro activity

    BEYZANUR DOĞRUYOL PINAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Biyoteknolojiİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DOÇ. DR. DİDEM ŞEN KARAMAN

    PROF. DR. MUSTAFA CAN

  4. Tez No

    453824

    Borik asit ve epıgallocatechın gallate (EGCG)'ın serviks kanseri hücre hatlarında telomeraz enzim aktivitesinin değerlendirilmesi

    An assessment of telomerase enzyme activities in cervical cancer cell lines with treatment of boric acid and epigallocatechin gallate (EGCG)

    İLKNUR EMİNE DEMİREL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Tıbbi BiyolojiCelal Bayar Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET KORKMAZ

  5. Tez No

    759350

    Meme kanseri hücrelerinde karnosik asit ve oleuropeinden zengin bitki özütleri ve salisilik asitin sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması

    Investigation of cytotoxic and apoptotic effects of carnosic acid and oleuropein-rich plant extracts and salicylic acid in breast cancer cells

    FUNDA PEHLEVAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OĞUZ ÖZTÜRK

Geri Dön