Geri Dön

Meme kanser hücrelerinde SIK1 ve SIK2 bağlamında metforminin antikanser etkisinin araştırılması

Investigation of anticancer effect of metformin in breast cancer cells in relation to SIK1 and SIK2

PDF İndir

  1. Tez No: 443709
  2. Yazar: ESER YENEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ABDULKERİM BEDİR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: MCF-7, TGF-β, metformin, SIK1, SIK2, MCF-7, TGF-β, metformin, SIK1, SIK2
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 102

Özet

Amaç: Meme kanseri, kadınlarda kanserden ölüm nedenleri arasında önemli bir yere sahiptir. Metformin kullanımının düşük kanser riski ile ilişkisi epidemiyolojik çalışmalarla gösterilmiştir. Metforminin bu etkisini LKB1 üzerinden AMPK aktivasyonunu düzenleyerek gösterdiği düşünülmektedir. SIK1 ve SIK2 enzimleri de AMPK-ilişkili kinazlar grubunda yer alıp LKB1 tarafından fosforilasyon yoluyla aktive edilmektedirler.Bu genlerin ürünleri TGF-β-smad sinyal yolunu negatif olarak etkilemektedir.Biz de metforminin LKB1 üzerinden SIK1 ve SIK2 gen ekspresyonunu artırmak suretiyle CREB aktivitesini baskılayarak ve/veya TGF-β-Smad sinyal yolunu etkilediğini düşünmekteyiz. Bu nedenle, invaziv ve non-invaziv MCF-7 hücrelerinde metforminin SIK1 ve SIK2 genleri üzerine etkisini araştırmayı amaçladık. Materyal ve Metot: Uygun ortamda kültüre edilen MCF-7 hücrelerine 1.25 mM, 2.5mM ve 20 mM metformin ve invaziv MCF-7 hücreleri oluşturmak için bu dozların TGF-β ile kombinasyonları uygulandı. 24 saat sonra hücrelerden RNA izolasyonu ve cDNA sentezi yapıldı. GAPDH referans gen olmak üzere SIK1 ve SIK2 genleri için Q-PCR yapıldı. Bulgular: Non-invaziv MCF-7 hücrelerine 1,25 mM, 2,5 mM, ve 20 mM Metformin uygulandığında SIK1 gen ekspresyonunda sırasıyla 1,359 (P=0,237), 1,772 (P=0,011) ve 3,375 (P=0,001) kat artış görüldü. Bu dozlar SIK2 gen ekspresyonunda ise sırasıyla 1,485 (P=0,079), 1,561 (P=0,017), 3,260 (P=0,001) kat artışa neden oldu. İnvaziv MCF-7 hücrelerinde ise bu dozlar SIK1 gen ekspresyonunda sırasıyla 3,470 (P=0,004), 3,655 (P=0,001), 3,965 (P=0,001) kat, SIK2 gen ekspresyonunda ise sırasıyla 1,860 (P=0,006), 2,358(P=0,006), 3,488 (P=0,007) kat anlamlı bir artışa neden oldu. Sonuç: SIK gen ekspresyonu TGF-β reseptör sinyalinin bir negatif regülatörü olarak artış göstermektedir. Metformin hem non-invaziv hem de invaziv MCF-7 hücrelerinde doza bağımlı olarak SIK1 ve SIK2 gen ekspresyonunu artırmıştır. Ancak her iki hücrede de SIK1 geni SIK2'ye göre metforminden daha fazla etkilenmiştir. Bu sonuçlar ışığında TGF-β sensitif farklı kanser türlerinde metforminin SIK1 ve SIK2 genleri üzerine etkisinin araştırılması kanser tedavisi için yeni kapılar açacaktır.

Özet (Çeviri)

Aim: Breast cancer has a significant place among the causes of death in cancer diagnosed women. The relationship between Metformin usage and low cancer risk has been shown in epidemiological studies. This effect of Metformin is considered via regulating the activation of AMPK through LKB1. AMPK-related kinase enzymes SIK1 and SIK2 are activated via phosphorylation by LKB1. These gene products negatively affect the TGF-β-Smad signaling pathway. We consider that metformin suppresses activity of CREB through LKB1 by increasing the SIK1 and SIK2 gene expression and/or affecting TGF-β-Smad signaling pathway. Therefore, we aimed to investigate the effects of metformin on SIK1 and SIK2 genes in invasive and non-invasive MCF-7 cells. Material and Method: 1.25 mM, 2.5 mM and 20 mM Metformin and TGF-β combination of these doses to form invasive formation, were administered to properly cultured MCF-7 cells. After 24 hours, RNA was isolated from cells and then cDNA synthesis was performed. Q-PCR was performed for SIK1 and SIK2 genes with GAPDH reference gene. Results: After 1.25 mM, 2.5 mM, and 20 mM Metformin administration to non-invasive MCF-7 cells, SIK1 gene expression respectively 1.359 (P=0.237), 1.772 (P=0.011) and 3.375 (P=0.001) fold increase was observed. For SIK2 gene expression, respectively 1.485 (P=0.079), 1.561 (P=0.017), 3.260 (P=0.001) fold increase was observed. That dose in invasive MCF-7 cells for SIK1 gene expression respectively 3.470 (P=0.004), 3.655 (P=0.001), 3.965 (P=0.001) fold, for SIK2 gene expression respectively 1.860 (P=0.006), 2.358(P=0.006), 3.488 (P=0.007) fold significant increase was detected. Conclusion: SIK gene has showed increase as a negative regulator of TGF-β receptor signaling. Metformin has increased to SIK1 and SIK2 gene expression in dose-dependent manner in both non-invasive and invasive MCF-7 cells. However, the SIK1 gene is influenced more than SIK2 by metformin in each cell. According these results, investigation of the effects of metformin on SIK1and SIK2 genes in different types of TGF-β sensitive cancer will open new ways for treating cancer.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    831453

    Meme kanser hücrelerinde c-MET'in PD-L1 inhibitörü atezolizumab etkinliğindeki rolünün araştırılması

    Investigation of the role of c-MET in the activity of PD-L1 inhibitor atezolizumab in breast cancer cells

    NESLİHAN HAKLIGÜR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikErciyes Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEVLÜDE İNANÇ

  2. Tez No

    587888

    Identification and investigation of metastasis specific miRNAs in breast cancer cells for miRNA replacement therapy

    Meme kanser hücrelerınde miRNA replasman tedavisinde kullanılabilecek metastaik spesifik miRNA'ların belirlenmesi ve araştırılması

    EMİLİA EKENEL

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    BiyolojiEskişehir Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMEL ERGENE

    DOÇ. DR. YEŞİM AYDIN SON

  3. Tez No

    334763

    Meme kanser hücrelerinde, ABCE1 ve eRF3 proteinlerinin siRNA taşıyan nanoparçacıklarla inhibe edilmesi

    Inhibition of ABCE1 and eRF3 proteins in breast cancer cell lines with siRNA loaded nanoparticles

    BAĞDAT BURCU CENGİZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    KimyaHacettepe Üniversitesi

    Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİR BAKİ DENKBAŞ

  4. Tez No

    194276

    Meme kanser hücrelerinde ErbB reseptör dağılımı ve hücre proliferasyonunun immünositokimyasal yönetme ile incelenmesi

    Examination of the distribution of ErbB receptors and cell proliferation in breast cancer cells by immunocytochemical method

    GÜLDEN PINAR KARACA GÜZEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Kadın Hastalıkları ve DoğumKadir Has Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. NEDRET ALTIOK

  5. Tez No

    713854

    İnsan meme kanser hücrelerinde N-koordine RU(II)-P-simen bileşiklerinin sitotoksik etkilerinin araştırılması

    Investigation of the cytotoxic effects of N-coordinated ru(II)-p-cymene compounds on human breast cancer cells

    DİLEK DURGUN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Farmasötik Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERAP ŞAHİN BÖLÜKBAŞI

    DOÇ. DR. NESLİHAN ŞAHİN

Geri Dön