Semi-synthesis of astragenol derivatives and their biological activities
Astragenol türevlerinin yarı-sentezleri ve bunların biyolojik aktiviteleri
- Tez No: 444972
- Danışmanlar: DOÇ. DR. TAMER KARAYILDIRIM, PROF. DR. ERDAL BEDİR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 203
Özet
Tümör inhibitörü olmalarından dolayı bazı saponinler, son zamanlarda farmakolojik olarak anti-tümör moleküller olarak hedef durumuna gelmiştir. Saponin temelli yarı-sentetik antikanser ilaç keşfi programları ticari olarak bulunabilen triterpenler ile bir süredir yapılmaktadır. Ancak, Astragalus sikloartanlarının analoglarının hazırlanması ile ilgili çalışmalar çok sınırlıdır. Bu nedenle, sikloastragenol ve siklokantagenol'en hareketle yeni antikanser ajanların kimyasal sentez yoluyla hazırlanması konusunda çalışmalar yapılmıştır. Bu çalışmada, Astragalus bitkisinden en yüksek verimle Astragaloside IV, Astragaloside VII, Siklokantagenol ve Sikloastragenol moleküllerinin eldesi amacıyla ekstraksiyon optimizasyonu yapılmıştır. Elde edilen aglikonlardan (siklokantagenol ve sikloastragenol) oksidasyon, açilasyon, alkilasyon, eliminasyon, kondenzasyon reaksiyonları ile 38 yarı sentetik türev hazırlanmıştır. Bu türevler dört farklı kanser hücre hattına karşı (insan prostat kanser hücre hatları: PC-3 and DU-145; insan kolon adenokarsinom hücre hattı: HT-29; insan meme adenokarsinom hücre hattı: MDA-MB- 231) sitotoksik etkileri yönünden taranmıştır. Kırk molekülden 16'sının başlangıç maddesi olan CG'den daha aktif olduğu belirlenmiştir. PC-3 üzerinde 3, DU-145 üzerinde 1, HT-29 üzerinde 1 ve MDA-MB-231 üzerinde 4 molekülün IC50 değeri 10 µM'ın altında bulunmuştur.
Özet (Çeviri)
After recognizing as potent tumor inhibitors, saponins have suddenly become one of the primary targets for new pharmacologically active anti-tumor molecules. Semi-synthetic anticancer drug discovery programs focusing on saponins mainly engaged with commercially available triterpenoids. However, studies on the preparation of analogues of Astragalus cycloartanes have so far been limited. Therefore, the exploration of new anti-cancer agents prepared from cycloastragenol and cyclocanthagenol via semi-synthesis studies. In this study, extraction conditions were optimized to achieve highest yield of Astragaloside IV, Astragaloside VII, cyclocanthagenol and cycloastragenol from Astragalus trojanus. Forty semi-synthetic derivatives from the isolated aglycones (cyclocanthagenol and cycloastragenol) were prepared by oxidation, esterification, alkylation, elimination and condensation reactions. The compounds were screened for their cytotoxicities against four different cancer cell lines (human prostate cancer cell lines: PC-3 and DU-145; human colon adenocarcinoma: HT-29; human breast adenocarcinoma: MDA-MB- 231). Sixteen out of 38 molecules were established to be more active than the starting compound CG. Three molecules on PC-3 cell line; 1 molecule on DU-145 cell line; 1 molecule on HT-29 cell line and 4 molecules on MDA-MB- 231 cell line exhibited IC50 values lower than 10 µM.
Benzer Tezler
- Semi synthesis of gypsogenin-chalcone hybrid compounds and investigation of their biological activity
Gypsogenin-kalkon hibrit bileşiklerinin yarı sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
NAFİA GÖKÇE ULUSOY
- Moleküler modelleme yönlendirmeli olarak ursan türevi triterpenlerin sentezleri ve bazı biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis of ursane triterpenoids by molecular modelling assisted and investigation of some biological activities
HALİL ŞENOL
Doktora
Türkçe
2018
KimyaAtatürk ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULLAH MENZEK
PROF. DR. GÜLAÇTI TOPÇU
- Antikanser taksanların fındık (Corylus avellana) hücre kültürlerinde biyoteknolojik üretimi
Biotechnologically production of anticancer taxanes in hazelnut (Corylus avellana) cell cultures
İLAYDA GÖKTEPE
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Biyoteknolojiİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞULE ARI
- Doğu Karadeniz bölgesinde yayılış gösteren bazı Betula spp. endofitlerinin betülin biyotransformasyon ve tirozinaz inhibisyon kapasitelerinin araştırılması
Investigation of betulin biotransformation and tyrosinase inhibition capabilities of some Betula spp. endophytes distributed across the Eastern Black Sea region
PELİN GÖKFİLİZ YILDIZ
- Linum olympicum boiss., bitkisi üzerinde ariltetralin grubu ve diğer grup lignan bileşiklerinin araştırılması
Researching on component of aryltetralin and other lignan groups on linum olympicum boiss
ÖZLEM BAHADIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BELMA KONUKLUGİL
