Regulation of mineralocorticoid receptor and its downstream targets by estrogen and aldosterone in breast cancer
Meme kanserinde mineralokortikoid reseptör ve mineralokortikoid reseptörün alt akışında yer alan hedeflerinin östrojen ve aldosteron tarafından düzenlenmesi
- Tez No: 445007
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Diagnoz, MR sinyal yolağı, alt akış hedefleri, SGK1, NEDD4-2, ENaC subunits, Östrojen, Aldosteron, meme kanseri
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 153
Özet
Dünyada pek çok kadın meme kanserinden mustarip olduğundan meme kanserinin kesin tanısı, hastalığın tedavi seçenekleri ve klinik sonuçları açısından önemli hale gelmektedir. Nükleer reseptörler ailesinin bir alttipi olan steroid hormon reseptörlerinin üyeleri, meme kanserinin moleküler sınıflandırmasında biyomarkör olarak kullanılmaktadırlar. Nükleer reseptör ailesinin bir üyesi olan mineralokortikoid reseptör (MR) meme epitelyal dokusunun da dahil olduğu epitelyal dokularda, pek çok fizyolojik süreçte görev almaktadır, henüz meme kanseri bağlamında yeterli olarak çalışılmamıştır. Bu tezde, MR ve GR'ın ekspresyon modelini protein seviyesinde farklı meme kanseri hücre hatlarında araştırdık. Çalışmamız MR ve GR'ın ekspresyonlarının meme kanserinin alt tiplerine özgü bir şekilde düzenlendiğini ortaya çıkarmıştır. Daha sonra, MR'ın ve MR'ın alt akışındaki hedefleri olan SGK-1, NEDD4-2 ve ENaC'ın α, β ve γ alt ünitelerinin estrojen (E2) ve aldosteron (ALDO) tarafından regülasyonlarını meme kanserinde, qPCR ve Western Blot aracılığıyla inceledik. MR ve alt akışındaki hedeflerin E2 ve ALDO'ya yanıtlarında, ER ekspresyon durumunun MR'ın aktivitesinde önemli bir aracı olduğunu belirten farklı cevaplar sergilediklerini bulduk. Ayrıca, MCF-7 hücrelerinde MR'ın ekspresyon seviyesini arttırdık ve sonra sadece MR'ın ekspresyon seviyesi arttırıldığı zaman, MR, NEDD4-2, βENaC ve γENaC mRNA seviyelerinin ALDO maruziyetine yanıt olarak arttıklarını gösterdik.
Özet (Çeviri)
Many women suffer from breast cancer worldwide thus accurate diagnosis of this disease has become an important issue for treatment options and improved clinical outcomes. Members of steroid hormone receptors, are a subfamily of nuclear receptors can serve as biomarkers in molecular classification of breast cancer. One of these, Mineralocorticoid Receptor (MR) takes part in many physiological processes in epithelial tissues including mammary epithelia, yet it is not well studied in the context of breast cancer. In this thesis, we investigated expression patterns of MR together with Glucocorticoid Receptor (GR) across multiple breast cancer cell lines at the protein level. Our study revealed that expressions of MR and GR were modulated in breast cancer as a subtype specific manner. We then enquired regulation of MR and its downstream targets, SGK1, NEDD4-2 and subunits of ENaC i.e., α, β and γ, by estrogen (E2) and aldosterone (ALDO) treatment in breast cancer via qPCR and Western Blotting. We found differential responses in expression of MR and its downstream targets to E2 and ALDO suggesting ER status was an important mediator of MR action. We also overexpressed MR in MCF7 cells and then showed that MR, NEDD4-2, β and γENaC mRNA levels increased in response to ALDO only when MR was overexpressed.
Benzer Tezler
- A study on RNA and protein effectors of transcription factor activity and gene expression
Transkripsiyon faktörü aktivitesi ve gen ifadesinde RNA ve protein etkenleri üzerine bir çalışma
AYŞE DERYA CAVGA
Doktora
İngilizce
2019
BiyofizikKoç ÜniversitesiKimya ve Biyoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEHRA ÖZLEM KESKİN ÖZKAYA
PROF. DR. ATTİLA GÜRSOY
- Çocukluk çağı primer hipertansiyonda mineralokortikoid Reseptör-NR3C2 gen mutasyonu ve mRNA ekspresyon düzeyinin rolü
The role of mineralocorticoid Receptor-NR3C2 gene mutation and mRNA expression level in children with primary hypertension
ORHAN DENİZ KARA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NefrolojiEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVGİ MİR
- Development of novel tools for cancer diagnosis, prognosis and treatment using intra- or inter-species transcriptome meta-analysis
Tür içi ve türler arası transkriptom meta-analizi kullanılarak kanser teşhisi, prognozu ve tedavisi için yeni araçların geliştirilmesi
HUMA SHEHWANA
Doktora
İngilizce
2017
Genetikİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI
- Regulation of liver metabolism by fibroblast growth factor 19
Karaciğer metabolizmasının fibroblast büyüme faktörü 19 tarafından düzenlenmesi
SERKAN KIR
Doktora
İngilizce
2011
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıThe University of Texas Southwestern Medical Center at DallasFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DAVID MANGELSDORF
PROF. DR. STEVEN KLIEWER
- Regulation of anger by writing: Usage of expression, problem solving and distraction strategies
Yazı yazma aracılığıyla öfkenin düzenlenmesi: İfade etme, problem çözme ve dikkat dağıtma stratejilerinin kullanımı
İREM ŞAHİN
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
PsikolojiBaşkent ÜniversitesiPsikoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BURÇİN AKIN SARI