Geri Dön

Regulation of mineralocorticoid receptor and its downstream targets by estrogen and aldosterone in breast cancer

Meme kanserinde mineralokortikoid reseptör ve mineralokortikoid reseptörün alt akışında yer alan hedeflerinin östrojen ve aldosteron tarafından düzenlenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 445007
  2. Yazar: BİRCAN ÇOBAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Diagnoz, MR sinyal yolağı, alt akış hedefleri, SGK1, NEDD4-2, ENaC subunits, Östrojen, Aldosteron, meme kanseri
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 153

Özet

Dünyada pek çok kadın meme kanserinden mustarip olduğundan meme kanserinin kesin tanısı, hastalığın tedavi seçenekleri ve klinik sonuçları açısından önemli hale gelmektedir. Nükleer reseptörler ailesinin bir alttipi olan steroid hormon reseptörlerinin üyeleri, meme kanserinin moleküler sınıflandırmasında biyomarkör olarak kullanılmaktadırlar. Nükleer reseptör ailesinin bir üyesi olan mineralokortikoid reseptör (MR) meme epitelyal dokusunun da dahil olduğu epitelyal dokularda, pek çok fizyolojik süreçte görev almaktadır, henüz meme kanseri bağlamında yeterli olarak çalışılmamıştır. Bu tezde, MR ve GR'ın ekspresyon modelini protein seviyesinde farklı meme kanseri hücre hatlarında araştırdık. Çalışmamız MR ve GR'ın ekspresyonlarının meme kanserinin alt tiplerine özgü bir şekilde düzenlendiğini ortaya çıkarmıştır. Daha sonra, MR'ın ve MR'ın alt akışındaki hedefleri olan SGK-1, NEDD4-2 ve ENaC'ın α, β ve γ alt ünitelerinin estrojen (E2) ve aldosteron (ALDO) tarafından regülasyonlarını meme kanserinde, qPCR ve Western Blot aracılığıyla inceledik. MR ve alt akışındaki hedeflerin E2 ve ALDO'ya yanıtlarında, ER ekspresyon durumunun MR'ın aktivitesinde önemli bir aracı olduğunu belirten farklı cevaplar sergilediklerini bulduk. Ayrıca, MCF-7 hücrelerinde MR'ın ekspresyon seviyesini arttırdık ve sonra sadece MR'ın ekspresyon seviyesi arttırıldığı zaman, MR, NEDD4-2, βENaC ve γENaC mRNA seviyelerinin ALDO maruziyetine yanıt olarak arttıklarını gösterdik.

Özet (Çeviri)

Many women suffer from breast cancer worldwide thus accurate diagnosis of this disease has become an important issue for treatment options and improved clinical outcomes. Members of steroid hormone receptors, are a subfamily of nuclear receptors can serve as biomarkers in molecular classification of breast cancer. One of these, Mineralocorticoid Receptor (MR) takes part in many physiological processes in epithelial tissues including mammary epithelia, yet it is not well studied in the context of breast cancer. In this thesis, we investigated expression patterns of MR together with Glucocorticoid Receptor (GR) across multiple breast cancer cell lines at the protein level. Our study revealed that expressions of MR and GR were modulated in breast cancer as a subtype specific manner. We then enquired regulation of MR and its downstream targets, SGK1, NEDD4-2 and subunits of ENaC i.e., α, β and γ, by estrogen (E2) and aldosterone (ALDO) treatment in breast cancer via qPCR and Western Blotting. We found differential responses in expression of MR and its downstream targets to E2 and ALDO suggesting ER status was an important mediator of MR action. We also overexpressed MR in MCF7 cells and then showed that MR, NEDD4-2, β and γENaC mRNA levels increased in response to ALDO only when MR was overexpressed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    592495

    A study on RNA and protein effectors of transcription factor activity and gene expression

    Transkripsiyon faktörü aktivitesi ve gen ifadesinde RNA ve protein etkenleri üzerine bir çalışma

    AYŞE DERYA CAVGA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    BiyofizikKoç Üniversitesi

    Kimya ve Biyoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEHRA ÖZLEM KESKİN ÖZKAYA

    PROF. DR. ATTİLA GÜRSOY

  2. Tez No

    289101

    Çocukluk çağı primer hipertansiyonda mineralokortikoid Reseptör-NR3C2 gen mutasyonu ve mRNA ekspresyon düzeyinin rolü

    The role of mineralocorticoid Receptor-NR3C2 gene mutation and mRNA expression level in children with primary hypertension

    ORHAN DENİZ KARA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    NefrolojiEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVGİ MİR

  3. Tez No

    472911

    Development of novel tools for cancer diagnosis, prognosis and treatment using intra- or inter-species transcriptome meta-analysis

    Tür içi ve türler arası transkriptom meta-analizi kullanılarak kanser teşhisi, prognozu ve tedavisi için yeni araçların geliştirilmesi

    HUMA SHEHWANA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Genetikİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI

  4. Tez No

    775022

    Regulation of liver metabolism by fibroblast growth factor 19

    Karaciğer metabolizmasının fibroblast büyüme faktörü 19 tarafından düzenlenmesi

    SERKAN KIR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıThe University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DAVID MANGELSDORF

    PROF. DR. STEVEN KLIEWER

  5. Tez No

    777950

    Regulation of anger by writing: Usage of expression, problem solving and distraction strategies

    Yazı yazma aracılığıyla öfkenin düzenlenmesi: İfade etme, problem çözme ve dikkat dağıtma stratejilerinin kullanımı

    İREM ŞAHİN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    PsikolojiBaşkent Üniversitesi

    Psikoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ BURÇİN AKIN SARI

Geri Dön