Geri Dön

Meme kanserinde HER2/HER3 – IL-8 sinyal iletiminin kanser kök hücre popülasyonuna etkisi

The effect of HER2/HER3 – il-8 signaling on cancer stem cell population in breast cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 445338
  2. Yazar: BURCU KESİKLİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE LALE DOĞAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Moleküler Tıp, Onkoloji, Biology, Molecular Medicine, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 125

Özet

SK-BR-3 meme kanseri hücrelerinde, PI3K/Akt yolağı başlıca HER2/HER3 heterodimeri ile sinyal iletimi yapmaktadır. IL-8 sentezi meme kanserinde artarak kanser kök hücrelerinin kendini yenileme kapasitesini arttırmaktadır. SK-BR-3 hücrelerinde aldehit dehidrogenaz enzim aktivitesinin yüksek olduğu bilinmektedir. Bu aktivite, kanser kök hücrelerinin devamlılığını sağlamaktadır. Bu çalışmada, HER3 siRNA transfeksiyonu ile SK-BR-3 hücrelerinde HER3 ekspresyonunda %50 azalmayı gösterdik. Bu inhibisyonla uyumlu olarak ALDH aktivitesinde azalma gözlemledik. Geçici transfeksiyon deneyleri tekrarlanamayınca, PI3K/Akt sinyalini 8 ve 24 saat AKTi ajanı uygulayarak inhibe ettik. Hücrelere AKTi uygulanması, IL-8 mRNA düzeyinde anlamlı azalmaya, CXCR1 mRNA ekspresyonunda 24 saat sonunda artışa neden oldu. AKTi ile inhibisyon ALDH+ popülasyonda azalma yapmadı. Bu bulgu ile uyumlu olarak, 8 ve 24 saat sonra IL-8 protein düzeylerinde anlamlı artış izlendi. CXCR1'in diğer ligandları CXCL1, CXCL3, CXCL5 ve CXCL7 mRNA düzeylerinde AKTi ajanına bağlı değişiklik olmadı. mTOR inhibitörü rapamisin IL-8 ve CXCR1 mRNA düzeylerini değiştirmedi. Sonuç olarak, HER3 susturulmasının kanser kök hücresi populasyonunun azalmasında etkisi olabileceği düşünüldü. Diğer taraftan, AKTi aracılı Akt inhibisyonu PI3K/Akt – IL-8 sinyalinin kesilmesi için yeterli gelmemektedir. ALDH aktivitesinin yüksek kalması ve artan IL-8 protein düzeyi bunu göstermektedir. CXCR1/2 'in diğer ligandlarının bu hücrelerdeki AKTi ajanı sonrası IL-8 aktivasyonuna katkısının olmadığına kanaat edildi.

Özet (Çeviri)

PI3K/Akt signals mainly via HER2/HER3 heterodimer in SK-BR-3 breast cancer cells. IL-8 expression is upregulated in breast cancer and leads to increase in breast cancer stem cell (CSC) self-renewal. SK-BR-3 is known to have high aldehyde dehydrogenase (ALDH) activity which is the characteristics of CSC activity. PI3K/Akt, HER2/3 and IL-8/CXCR1 signaling seems to be closely linked in breast cancer. In this study, we have shown 50% inhibition of HER3 expression via siRNA HER3 transfection in SK-BR-3 which was in accordance with decrease in ALDH activity. We inhibited PI3K/Akt signaling via pharmacologic inhibitor AKTi for 8 and 24 hours. Akti treatment caused significant decrease in IL-8 mRNA expression and increase in CXCR1 mRNA expression after 24 hours. Inhibition via AKTi did not cause decrease in ALDH+ population. In accordance with this finding, IL-8 protein levels were found to be increased significantly after 8 and 24 hours. The other ligands of CXCR1/2 such as CXCL1, CXCL3, CXCL5 and CXCL7 mRNA expressions' did not change after AKTi treatment. The mTOR inhibitor Rapamycin did not change IL-8 and CXCR1 mRNA levels. In conclusion, HER3 silencing may have impact on decreasing the CSC activity in SK-BR-3 cells, which needs to be better verified by permanent silencing via shRNA. On the other hand, inhibition of Akt by AKTi treatment is not sufficient to block PI3K/Akt – IL-8 signaling which is shown by the maintainence of high ALDH activity and high protein level of IL-8 compared to control. The other ligands of CXCR1/2 seems to have no contrubition to IL-8 activation loop in these cells following AKTi treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    383179

    Meme kanseri hücrelerinde PI-103 inhibitörünün aktive reseptör tirozin kinaz ekspresyonuna etkisinin incelenmesi

    Evaluation of the effect of PI-103 inhibitor on the expression of activated receptor tyrosine kinase in breast cancer cells

    MUSTAFA EMRE GEDİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE LALE DOĞAN

  2. Tez No

    352723

    Her2 pozitif meme karsinomu dokularında immunhistokimyasal yöntemlerle her3, CD1A ve ki-67 ekspresyonunun araştırılması, sonuçların prognostik parametreler ile ilişkisinin saptanması

    Başlık çevirisi yok

    BURCU GÜZELBEY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Patolojiİstanbul Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN RIDVAN İLHAN

  3. Tez No

    845790

    Meme kanserinde HER2'nin immünohistokimyasal boyanma paterni ile tedavi yanıtı arasındaki ilişki

    The relationship between the immunohistochemical staining pattern of HER2 and treatment response in breast cancer

    MELİS ERDAL CESUR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜGEN AKER

  4. Tez No

    123949

    Meme kanserinde HER2 onkoprotein ekspresyonu

    HER2 oncoprotein expression in breast cancer

    HASAN ŞENOL COŞKUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    OnkolojiErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. MUSTAFA ALTINBAŞ

  5. Tez No

    132542

    Meme kanserinde HER2/NEU ve P27 onkoproteinlerinin ekspresyonu ve prognostik rolü

    Başlık çevirisi yok

    MURAT TEMRAZ URLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Genel CerrahiAtatürk Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DURKAYA ÖREN

Geri Dön