Geri Dön

Morfin bağımlılığında Nw-Nitro-L-Arjinin'in rolü

Başlık çevirisi mevcut değil.

  1. Tez No: 44849
  2. Yazar: LEVENT KABASAKAL
  3. Danışmanlar: PROF.DR. MERAL KEYER UYSAL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 1995
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 91

Özet

ÖZET Opioidler muhtelif beyin bölgelerindeki ve omurilikteki u., S ve k olarak isimlendirilen üç temel reseptörleri aracılığıyla ağrı uyarısını önlerler. Tolerans ve bağımlılık oluşturmaları onların klinik kullanımını kısıtlamaktadır. Bazı çalışmalarda tolerans ve bağımlılıkta opioid reseptörlerinin sayı ve afînitesindeki değişikliklerin etkili olduğu ileri sürülmektedir. Öte yandan son zamanlarda Nitrik Oksit (NO) 'in opioid toleransı ve bağımlılığında önemli rolü olduğu hipotezi desteklenmekte ve de akut morfin uygulamasının NO sentaz (NOS) aktivitesini stimüle ettiği ileri sürülmektedir. Son yıllarda NOS înhibitörleri (NOSİ)'nin morfine tolerans ve bağımlılık gelişimini ve de morfin yoksunluk sendromunun temel bazı belirtilerini inhibe ettiği bildirilmiştir. Bunun yanısıra, NO pekçok proteinin S-nitrozilasyonunu uyarabilir. NO tarafından proteinlerin ve reseptörlerin nitrozilasyonları onları inhibe eder. Bu bulgular NO 'nun morfine tolerans ve bağımlılık gelişiminde reseptör bağlanmasını modüle edebileceğini düşündürmektedir. Çalışmamızda, sıçanlar 4 gruba ayrıldı. 11 gün boyunca 1. gruba serum fizyolojik, 2. gruba L-Nitro Arjinin (4 mg/kg/gün) (kontrol grupları), 3. gruba Morfin (gün aşırı artan dozlarda), 4. gruba da morfin + L-Nitro Arjinin uygulandı. Sıçanların beyin ve omurilik membranlarındaki fi, 8 ve k opioid reseptörlerinin sayı ve afinitelerini tespit etmek amacıyla saturasyon deneylerinde sırasıyla [3H]-DAGO (1-30 nM), [3H]-Ile5

Özet (Çeviri)

SUMMARY Opioids relieve painful stimuli by interacting with three major types of receptors, namely jj,, 8 and k in various brain regions and spinal cord. The clinical usefulness of opioids is limited, however, by tolerance and dependence. Some studies have suggested the involvement of the changes in the number and affinity of opioid receptors in tolerance and dependence. On the other hand recent evidence supports the hypothesis that Nitric Oxide (NO) mediates opioid tolerance and dependence, and also suggesting that acute morphine treatment stimulates NO Synthase (NOS). Recently It was reported that NOS Inhibitors (NOSIs) prevented the development of morphine tolerance and dependence, and also inhibited some of the major signs of morphine abstinence syndrome. In addition, NO can stimulate the S-Nitrosylation of many proteins. Nitrosylation of proteins or receptors by NO inactivates them. These findings point to the possibility that NO may modulate receptor binding on morphine tolerance and dependence. In our present study, the rats were divided to the four groups. First and second groups were treated with serum physiologic and L- Nitro Arginine (L-NArg; 4 mg/kg/day), a NÖSI as controls, third and fourth group rats received morphine HCI and M-HCI + L-NArg for eleven days, respectively. In saturation binding studies, [ H]- DAGO (1-30 nM), [3H]-Ile5'6 Deltorphine II (0.05-7.5 nM) or [3H]- EKC (1-40 nM) were used to determine jj., 8 and k opioid receptor densities (Bmax ) and affinities (KD) in rat brain and spinal cord membranes. In Competition studies. Inhibition of [3H]-NX (1 nM) binding were performed by M-HCI (lO^-lO“12 M) and L-NArg (10'3- 10-10M). The densities and affinities of rat brain and spinal cord opioid receptors (jj., 8 and tc) were found no statistically differences between groups when compared controls. L-NArg (10”3-10"10 M) did not produce any inhibition on the antagonist (1 nM [3H]-NX) binding on the rat brain and spinal cord membranes. Our studies shown that chronic morphine treatment developed dependence without any statistically changes in opioid receptor densities and affinities. Chronic Morphine + L-Narj treatment was attenuated development of dependence without changes in opioid densities and affinities also. In conclusion, chronic morphine treatment may be modulates intracellular second messenger system in target neurons and NOSIs may be attenuate development of opioid tolerance and dependence due to inhibit L-Arginine-NO-cGMP pathway. 70

Benzer Tezler

  1. Tez No

    158268

    Morfin bağımlılığı ve yoksunluğu sırasında nükleus akümbens'de nitrik oksitin rolü

    The role of NO within nucleus accumbens in morphine dependence and abstinence

    HASAN RACİ YANANLI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL BERKMAN

  2. Tez No

    668111

    Deneysel morfin bağımlılığı modeli oluşturulmuş sıçanlarda kalpteki fizyolojik değişikliklerin belirlenmesi

    Determination of cardiac physiological changes in experimental morphine addiction model with rats

    HANDE ÇAĞLIYAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    FizyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DOÇ. DR. ZÜLFİKARE IŞIK SOLAK GÖRMÜŞ

  3. Tez No

    542531

    Oksitosinin alfa-2 adrenoseptör duyarlılığını ve ağrı eşiğini artırmasının sıçanlarda morfine bağımlılık ve tolerans gelişmesine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of oxytocin-induced increase in alpha-2 adrenoceptor sensitivity and pain threshold on the development of morphine dependence and tolerance in rats

    SAFİYE ÖZDEMİR ÇEZİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURHAN ENGİNAR

  4. Tez No

    693729

    Sıçanlardaki morfin bağımlılığının hipokampal apelin ve apelin reseptörü gen ekspresyon düzeylerine etkisi

    Effect of morphine dependence on hippocampal apelin and apelin receptor gene expression levels in rats

    İBRAHİM YILDIZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    FizyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELİM KUTLU

  5. Tez No

    358928

    Gama-aminobütirik asit agonistlerinin nükleus akümbens kabuk bölgesine uygulanmasının naloksonla indüklenmiş morfin yoksunluğu üzerindeki etkisi

    Administration of GABA agonists into nucleus accumbens shell on naloxone induced morphine withdrawal

    BETİLAY TOPKARA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Uyuşturucu Alışkanlığı ve AlkolizmMarmara Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. HASAN RACİ YANANLI

Geri Dön