Geri Dön

Analysis of oxysterol species in type 1 and type 2 diabetes mellitus by lc-ms/ms method

Tip 1 ve tip 2 diabetes mellitusta oksisterol türlerinin lc-MS/MS yöntemi ile incelenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 453995
  2. Yazar: AFSHIN SAMADI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. İNCİLAY LAY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Biochemistry, Endocrinology and Metabolic Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-tip 1, Diabetes mellitus-tip 2, Kolesterol, Kolesterol esterler, Kromatografi-sıvı, Oksidatif hasar, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-type 1, Diabetes mellitus-type 2, Cholesterol, Cholesterol esters, Chromatography-liquid, Oxidative damage
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Oksidatif stres, diabetes mellitusun (DM) patofizyolojisinde önemli rol oynamaktadır. Kolestrolün spontan veya enzimatik oksidasyonundan kaynaklanan oksisteroller, oksidatif stresin invazif olmayan potansiyel biyobelirteçleridir. Bu çalışmanın amacı diyabetik hastalarda oksidatif stresin biyobelirteçleri olarak oksisterol türlerini (7-ketokolesterol ve cholestan-3β, 5α, 6β-triol) değerlendirmektir. Plasma 7-ketokolesterol ve kolestan-3β, 5α, 6β-triol düzeyleri tip 1 (n = 26), tip 2 (n = 80) DM hastalarında ve sağlıklı kontrollerde (n=205) güvenilir, duyarlı ve spesifik LC-MS/MS yöntemi kullanılarak kantite edildi. Oksisteroller ile diabetik hastaların klinik/biyokimyasal özellikleri arasında korelasyonlar belirlendi. Tip 1 DM (42.75 ± 11.54 ng/mL) ve belirgin olarak tip 2 DM (84.80 ± 43.71 ng/mL) hastalarında plazma 7-ketokolesterol düzeyleri, kontrol gubuna göre (18.97 ± 3.83 ng/mL) anlamlı derecede yüksek bulundu (p < 0.001). Tip 1 ve belirgin şekilde tip 2 DM hastalarında, sağlıklı kontrollere (10.106 ± 3.94 ng/mL) göre yüksek kolestan-3β, 5α, 6β triol (32.30 ± 8.93 ng/mL ve 65.69 ± 35.34 ng/mL) değerleri saptandı (p<0,001). Plazma oksisterol düzeyleri ile HbA1c, serum total kolesterol, LDL, VLDL, trigliserit, risk faktörlerinin sayısı ve VKİ düzeyleri arasında pozitif korelasyon tespit edildi (p <0,001). Oksisteroller ile mikrovasküler komplikasyonlar ve ilaç kullanımı arasında güçlü anlamlı bir korelasyon saptandı. Sonuç olarak, DM'da, özellikle tip 2 diyabetik hastalarda, plazma oksisterol düzeyleri ölçümü oksidatif stres hakkında önemli bilgi verebilir. Oksidatif stresin, insülin direnci gelişiminde nedensel bir faktör olduğu söylenebilir. Diyabetik hastalarda oksisterollerin belirlenmesinde kullandığımız LC-MS/MS yöntemi literatürde günümüze kadar bilinen tek araştırmadır. GC-MS yöntemi ile karşılaştırıldığında daha duyarlı ve güvenilir bir yöntemdir. DM'da potansiyel komplikasyonları öngörmede ve izlemede, oksidatif stresin hassas biyobiyobelirteçleri olarak oksisterollerin klinik kulanımı konusunda daha çok bilimsel araştırmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Oxidative stress plays an important role in the pathophysiology of diabetes mellitus (DM). Oxysterols, which resulted from spontaneous or enzymatic oxidation of cholesterol, are potentially non-invasive biomarkers of oxidative stress in vivo. The aim of the present study was to evaluate oxysterol species (7-ketocholesterol and cholestan-3β,5α,6β-triol) as biomarkers of oxidative stress in diabetic patients. 7-ketocholesterol and were quantified by using a reliable, sensitive and specific LC-MS/MS method in type 1 (n=26) and type 2 (n=80) DM patients as well as in healthy controls (n=205). The correlation between oxysterols and clinical/biochemical characteristics of the DM patients were also determined. Plasma 7-ketocholesterol levels in type 1 DM (42.75±11.54 ng/mL) and more clearly in type 2 DM (84.80±43.71 ng/mL) patients were significantly higher than those in control subjects (18.97±3.83 ng/mL) (p<0,001). Type 1 and more significantly type 2 DM patients also demonstrated high levels of (32.30±8.93 ng/mL and 65.69±35.34 ng/mL) compared to healthy controls (10.106±3.94 ng/mL) (p<0,001). Positive correlations of oxysterol levels with glucose, HbA1c, serum total cholesterol, LDL, VLDL, triglyceride, number of risk factors and BMI were observed (p<0,001). Strong significant relations between oxysterols and microvascular complications as well as usage of drugs were determined. In conclusion, plasma oxysterol levels in DM, particularly in type 2 diabetic patients, may yield complementary information in oxidative stress. Oxidative stress is likely a causative factor in the development of insulin resistance. Furthermore, our LC-MS/MS method for determining oxysterols is the only study in diabetic patients so far. It is more sensitive and reliable method when compared to GC-MS method. More effort is needed to establish the clinical utility of oxysterols as sensitive biomarkers of oxidative stress to foresee and monitor the potential complications of DM.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    377348

    Torasik aortik anevrizmalarında oksidatif stres ve apoptozla ilişkili gen anlatımlarının incelenmesi

    Investigation of gene expressions related to oxidative stress and apoptosis in human thoracic aortic aneurysms

    ZELAL ADIGÜZEL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE ŞEKÜRE NAZLI ARDA

    DR. CEYDA AÇILAN AYHAN

  2. Tez No

    484744

    Kütle spektrometrik yöntemle plazma oksisterollerinin ölçümü ve analitik validasyonun değerlendirilmesi

    Evaluation of analytical validation of plasma oxysterol measurement by mass spectrometry.

    BÜŞRA ZÜLFA HARMANCIK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyokimyaAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SADIKA HALİDE AKBAŞ

  3. Tez No

    716202

    Beyin oksisterol metabolizması ve liver X reseptör polimorfizmlerinin otizm spektrum bozukluğu ile ilişkisinin incelenmesi

    Investigation of the relationship between brain oxysterol metabolism and liver X receptor gene variants with autism spectrum disorder

    TUĞBA MENTEŞE BABAYİĞİT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PsikiyatriAnkara Üniversitesi

    Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DİDEM BEHİCE ÖZTOP

  4. Tez No

    840501

    Korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliğinde serum oksisterol düzeyinin araştırılması

    Serum in heart failure with preserved ejection fractioninvestigation of oxysterol levels

    MUSA DAĞLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    KardiyolojiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAKAN GÜNEŞ

  5. Tez No

    441769

    Reconstruction of the temporal signaling network in salmonella-infected human cells

    Salmonella ile enfekte olmuş insan hücrelerinde zamana bağlı sinyal ağlarının yeniden kurulması

    GÜNGÖR BUDAK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    İstatistikOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoenformatik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YEŞİM AYDIN SON

    ÖĞR. GÖR. NURCAN TUNÇBAĞ

Geri Dön