Geri Dön

Ankilozan spondilit ve inflamatuvar bağırsak hastalığında ıl 23r, erap-1, stat3, jak-2 ve tnfrs1a gen polimorfizminin spondiloartropati gelişiminde rolü

The role of il 23r, erap-1, stat3, jak-2 and tnfrs1a gene polymorphism in the pathogenesis of ankylosing spondylitis and inflammatory bowel disease

  1. Tez No: 455812
  2. Yazar: ORHAN KÜÇÜKŞAHİN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AŞKIN ATEŞ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Romatoloji, Genetik, Gastroenteroloji, Rheumatology, Genetics, Gastroenterology
  6. Anahtar Kelimeler: Polimorfizm-genetik, Spondilit-ankilozan, Polymorphism-genetic, Spondylitis-ankylosing
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Romatoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Ankilozan spondilit ve inflamatuvar bağırsak hastalığının patogenezi tam olarak bilinmemektedir. Ankilozan spondilit ile HLA-B27 ilişkisi kuvetli olmasına ragmen HLA-B27 pozitif kişilerin yanlızca yaklaşık %1-5?inde ankilozan spondilit gelişmesi nedeniyle başka genetik faktörlerin hastalık gelişiminde rolü olduğu düşünülmektedir. İnflamatuvar bağırsak hastalığının her ne kadar tamamında gösterilmese de hastalığın ortaya çıkışında genetik bir yatkınlığın olduğu artık kuvvetle kabul görmektedir. Epidemiyolojik çalışmalar ile inflamatuvar bağırsak hastalıkları olgularının birinci derece akrabalarında ülseratif kolit sıklığı %5.7-15.5, Crohn sıklığı %10.9 olarak belirlenmiştir. Genom çaplı bağlantı taramaları (GWAS) ile yapılan gen çalışmaları ve bunların meta analizlerine rağmen inflamatuvar bağırsak hastalarının genetik olarak aktarabilmesinin yolunun %80?i halen bilinmemektedir Bu çalışmanın amacı, Türk toplumunda ankilozan spondilit, enteropatik artrit ve inflamatuvar bağırsak hastalıklarında ERAP-1, IL-23R, STAT-3, JAK-2, TNFR1A gen polimorfizmlerinin sıklığında normal popülasyona göre fark olup olmadığını tespit etmek ve bu polimorfizmlerin sıklığı ile hastalık riski arasındaki ilişkinin belirlenmesinin yanı sıra hastalık seyri ve klinik parametreler üzerine olan etkisini değerlendirmektir. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkalrı Romatoloji ve Gastroenteroloji Bilim Dalları polikliniğine başvuran 520 ankilozan spondilit, 272 inflamatuvar bağırsak hastası ve 230 sağlıklı kontrol çalışmaya dahil edildi. İnflamatuvar bağırsak hastalığında ERAP-1 gen SNP?ine, ankilozan spondilitli hastalarda ERAP-1?in yanısıra IL-23R, STAT-3, JAK-2 ve TNF1RA gen SNP?lerine PCR-RFLP yöntemiyle bakıldı. Ayrıca 792 hastanın verileri incelenerek hastalık tutulumları (ekstra artriküler ve gastrointestinal sistem dışı tutulumları), hastalık aktivitesi, aldıkları tedaviler ve akut faz yanıtları (sedimentasyon ve CRP) ile bu SNP?ler arasındaki ilişkiye bakıldı. Ankilozan spondilitli, Crohn ve ülseratif kolitli hastalarda ERAP-1 gen rs 26653 polimorfizmi sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında hastalık riskini arttırdığı gösterilmiştir (sırasıyla OR = 1.97, p=0.0003, OR:2.66; P<0.001 ve OR:1.67; P=0.067). Ayrıca ankilozan spondilitli hastalarda hastalık şiddeti parametreleriyle de (BASDAİ ve BASFİ) anlamlı ilişkili olduğu gösterildi (sırasıyla r=0.829,P<0.001 ve r=0.731,P<0.001). IL-23R rs 112209032 ve JAK-2 rs 10974944 polimorfizmlerinin ise ankilozan spondilitli hastalarda sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında hastalık riskini anlamlı bir şekilde azaltarak koruyucu rol oynadığı gösterilmiştir (sırasıyla OR = 0.25, p=0.0001, ve OR = 0.37, p=0.0217) . Ankilozan spondilit ve kontrol grupları arasında STAT-3 ve TNFR1A gen polimorfizm sıklıkları açısından istatistiksel anlamlı farklılık saptanmadı. HLA-B27 pozitifliği ile tüm gruplarda ERAP-1 polimorfizmi arasındaki ilişkiye bakıldığında istatistiksel anlamlı bir ilişki saptanmadı. Bu çalışmadan elde ettiğimiz veriler bize Türk toplumunda IL-23R ve JAK-2 gen polimorfizmleri ankilozan spondilitte hastalık riskini azaltarak koruyucu rol oynayabileceğini, ERAP-1 gen polimorfizminin ise ankilozan spondilit ve inflamatuvar bağırsak hastalığında hastalık patogenezinden sorumlu risk faktörü olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca ERAP-1 gen polimorfizmi ankilozan spondilitli hastalarda hastalık şiddetiyle de ilişkili gözükmektedir. Bu gen polimorfizmlerinin ekstra artriküler, barsak dışı tutulumları ve HLA-B27 ile kayda değer ilişkisi saptanmamıştır.

Özet (Çeviri)

Little is known about the pathogenesis of Ankylosing Spondylitis and Inflammatory Bowel Disease. Despite the strong link between Ankylosing Spondylitis and positive HLA-B27, 1-5% prevalence of Ankylosing spondylitis in patients with positive HLA-B27 raise concerns of the possibility of other genetic factors playing a role in the development of the disease. Genome-wide studies (GWAS) in Ankylosing spondylitis may be associated with studies done with a lot of new gene polymorphisms have been identified Genetic predisposition as a role in the emergence of Inflammatory Bowel Disease has currently received strong recognition albeit an unclear definition of the disease. Epidemiological Studies have reported a 5.7-15.5% Ulcerative Cholitis, 10.9% Chron?s disease prevalence rates in first degrees relatives with IBD cases. Even after meta analysis of Genome-wide Association Studies (GWAS) about 80% of the pattern of genetic transposition in IBD is still not well defined. The goal of this study is to establish whether or not the prevalence of ERAP-1, IL-23R, STAT-3, JAK-2 and TNFRF1A gene polymorphisms in Ankylosing spondylitis, Enteropathic Arthritis and Inflammatory Bowel Disease in the Turkish Population compared to that of the normal population and to evaluate the possible relationship among these polymorphisms with their effect on clinical parameters such as disease course. The study consisted of a total of 1022 subjects who presented to the Ankara University İnternal Medicine Departments of Rheumatology and Gastroenterology outpatient clinics including 520 Ankylosing spondylitis, 272 inflammatory bowel disease patients and 230 healthy controls. ERAP-1 SNPs were analyzed in patients with inflammatory bowel disease, as well as those with ankylosing spondylitis. In addition to this IL-23R, ERAP-1, STAT-3, JAK-2 and TNF1RA SNPs were analyzed by employing the PCR-RFLP method in patients with Ankylosing spondylitis. By carefully studying the patient data of 792 patients, (extra articular and gastrointestinal involvement) disease activity, treatment protocols and acute phase responses (sedimentation and CRP) were noted and their possible relationships with these SNPs were investigated. The ERAP-1 gen rs26653 polymorphism was shown to increase disease risk in patients with Ankylosing spondylitis, Chrons Disease and Ulcerative Cholitis when compared to that of healthy control groups (OR = 1.97, p=0.0003, OR:2.66; P<0.001ve OR:1.67; P=0.067 respectively). In addition to this it revealed a meaningful relationship with parameters of disease severity (BASDAİ and BASFİ) in Ankylosing spondylitis patients (r=0.829, P<0.001 ve r=0.731,P<0.001 respectively). IL-23R rs 112209032 ve JAK-2 rs 10974944?nin polimorphisms were shown to play a protective role in Ankylosing spondylitis by significantly decreasing disease risk in Ankylosing Spondylitis patients when compared to the healthy control groups (OR = 0.25, p=0.0001, ve OR = 0.37, p=0.0217). respectively. A statistically meaningful relationship was not found among STAT-3, TNFR1A polymorphism, Ankylosing spondylitis and the control groups. A close look at the relationship between HLA-B27 positivity and ERAP-1 polymorphism also did not reveal any statistically meaningful relationship. As a conclusion while the presence of IL-23R and JAK-2 gene polymorphism may play a protective role against Ankylosing Spondylitis in the Turkish population, ERAP-1 gene polymorphism might be a responsible risk factor in the pathogenesis of Ankylosing Spindylitis and Inflammatory Bowel Disease. In addition a possible relationship between ERAP-1 gene polymorphism and disease severity in ankylosing spondylitis patients is shown. Remarkable effects of these genotypes on extra articular and intestinal involvement were not found.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    486977

    İnflamatuvar barsak hastalığı ve otoimmün tiroid hastalığı birlikteliği ve ınterlökin-17 ile ilişkisi

    Başlık çevirisi yok

    ABDULLAH EYVAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    GastroenterolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    UZMAN BANU DEMET ÖZEL COŞKUN

  2. Tez No

    852082

    İnflamatuar bağırsak hastalığı tanılı hastalarda spondiloartrit sıklığı, özellikleri ve seyrinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the frequency, characteristics and course of spondyloarthritis in patients diagnosed with inflammatory bowel disease

    DUYGU ACER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GastroenterolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERTUĞRUL KAYAÇETİN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ALİ CAN KURTİPEK

    DR. ÖĞR. ÜYESİ İSMAİL DOĞAN

  3. Tez No

    384247

    Ankilozan spondilit ve inflamatuvar barsak hastalığında anti CD-74 antikorunun spondiloartropati gelişmindeki ve hastalık aktivitesindeki rolü

    The role of anti-CD74 antibody in the development of spondyloarthropathy in ankylosing spondylitis and inflammatory bowel disease and disease activity

    SEDA ÇOLAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    RomatolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAHSİN MURAT TURGAY

  4. Tez No

    326510

    Inflamatuar bağırsak hastalarında matriks metalloproteinaz-3, matriks metalloproteinaz-9 ve metalloproteinaz -1 doku inhibitörünün spondiloartropati gelişiminde rolü

    The role of matrix metalloproteinase-3, matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitör of matrix metalloproteinase-1 in the development of spondyloarthropathy in inflammatory bowel disease patients

    DURSUN ELMAS

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    RomatolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAN TÜRKÇAPAR

  5. Tez No

    429274

    Ankilozan spondilit hastalarında işitmenin odyometri multifrekans timpanometri testi ve geçici uyarılmış otoakustik testleriyle değerlendirilmesi

    Evaluation of hearing with audiometry,multifrequency tympanometry and transient evoked otoacoustic emission tests in patients with ankylosing spondylitis

    NURCAN ACAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Kulak Burun ve BoğazBaşkent Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELİM SERMED ERBEK

Geri Dön