ER stres ve SIK2 karşılıklı ilişkisinin insan öncül yağ hücresi (LiSa-2) farklılaşması üzerine etkisi
The effects of interaction between ER stress and SIK2 on human preadipocyte (LiSa-2) differentitation
- Tez No: 458951
- Danışmanlar: PROF. DR. FERRUH ÖZCAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Mikrobiyoloji, Biyoteknoloji, Biology, Microbiology, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gebze Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Obez birey ve hayvan modellerinde hastalık patogenezinde en önemli etkenlerden biri olarak yağ hücrelerindeki farklılaşmada görülen aksaklık gösterilmektedir. Obezite, yağ hücrelerinde görülen hipertrofi ve bu duruma eşlik eden düşük düzeyde inflamasyon ile doğrudan ilişkilendirilmektedir. Bununla birlikte yağ hücrelerinde yüksek kalori diyetine karşı organizmanın sağlıklı bir hücresel cevap oluşturmasını sağlayan adiposit sayısındaki artışın (hiperplazi) yerini patolojik olan hacimsel artışın (hipertropi) almasının nedeni tam olarak bilinmemektedir. Bu kapsamda bir stres kinaz olan SIK2‟nin tamamen ortadan kaldırıldığı SIK2 knockout farelerde adipositlerin hipertrofik bir karakter göstermesi ve inflamasyonla beraber görülmesi bu kinazı obezite patogenezinde önemli olabilecek farmakolojik bir hedef olarak da öne çıkartmaktadır. Bu görüş SIK2‟nin makrofajlardaki inflamatuar formun oluşumudaki rolü, ERAD ve otofajik akıştaki pozitif ve protein homeostazının yeniden kurulmasına yönelik akut cevap ile birlikte ele alındığında daha da dikkat çekici bir hal almaktadır. Bu çalışmada SIK2‟nin insan yağ hücrelerinin farklılaşmasındaki muhtemel rolü gerek inflamasyonda gerek adipogenezde katlanmamış protein cevabının en önemli bileşenlerinden biri olarak kritik bir rol üstlenen IRE-1 üzerinden incelenmiştir. Bu amaçla olgun yağ asitlerine farklılaşabilen insan liposarcoma preadiposit hücre hattı LiSa-2 IRE1‟nın yabanıl tipi ve kinaz inaktif fromlarını kararlı bir şekilde ifade edecek şekilde lentivirus ile modifiye edilerek kararlı hücre hatları oluşturulmuştur. Bu hücrelerde ilk olarak IRE1‟nın adipogenez için gerekli olduğu ve ardından SIK2‟nin adipogenezi muhtemelen stresi aşağı çekerek bir miktar baskıladığı gösterilmiştir. Her ne kadar bu baskılama marjinal bir boyutta olsa da SIK2‟ye özellikle ER stresin kronik olarak hakim olduğu obez yağ dokudaki rolünü anlamaya yönelik deneysel stratejilere ihtiyaç olunduğu ve SIK2‟nin adipogenezde gerekliliği belirlenmiştir. Bu nedenle SIK2 varlığına bağlı olarak IRE1 kaynaklı sinyal yolaklarının dinamiklerini kronik stres durumunda inceleyen deneyler hala sürdürülmektedir. Bunlardan ilki IRE1‟nın SIK2 aşırı ifadesi ve kimyasal strese bağlı olarak XBP1 kırpılmasına etkisine bakılmıştır.
Özet (Çeviri)
In obese human and animal models, the problems during differentiation of adipocytes have the main effects on disease pathogenesis. Obesity has an interaction with hypertrophy in adipocytes and low-level inflammation which cooperates in this situation. However, it is unclear why it is observed hypertrophy which is increasing pathological adipocyte volume, not hyperplasia which is increasing number of adipocytes healthier to respond high fat diet treatment organisms. In this case SIK2 is an important pharmacological target in obesity pathogenesis, in SIK2 knockout rats that lack of SIK2 stress kinase activity, adipocytes showed a hypertrophic character and showed up with inflammation. This opinion comes to the state of interesting when it evaluates SIK2‟s role in compromising imflammatory form in macrophages, its positive role in ERAD and autophagy pathway and role in acute response for rebuilding protein homeostasis. In this study, the role of SIK2 in human pre-adipocyte differentiation investigated contributed IRE-1 which has an important role in inflammation and as a Unfolded Protein Response (UPR) component during adipogenesis. In this aim, is it modificated stable LiSa-2 IRE1-WT (wild type) and IRE1-KI (kinase inactive) mutants by using lentiviral products in the cell which can differentiate to mature adipocytes human liposarcoma cell line LiSa-2. Firstly, it is shown that IRE1 is necessary in adipogenesis and SIK2 downregulates adipogenesis by reducing stress conditions. It is demonstrated that SIK2 is essential for understanding the role of chronic ER stress in obese adipose tissue and indispencible in adipogenesis even we still need experimental setups. That‟'s why, it is still resuming our experimental set ups which investigate IRE1-dependent signal pathways up to in the presence of SIK2. As a start it is checked XBP1 splicing depends on chemical stress and IRE1-WT cells which have SIK2-WT activity.
Benzer Tezler
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Dokuma kumaşlarda örgü tipinin ham kumaşın boyutları ve geometrik özellikleri üzerindeki etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
EMEL ÖNDER
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNGÖR BAŞER
- Çocuklarda akut stres hiperglisemisinde hormonal değişikliklerin ve kısa süreli prognozun incelenmesi
Başlık çevirisi yok
AYGÜN DİNDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜLYA GÜNÖZ
- Ege bölgesi keçi liflerinin bazı önemli fiziksel, kimyasal özellikleri ve değerlendirme imkanları
Başlık çevirisi yok
NİLÜFER ERDEM
Doktora
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLSEREN YAZICIOĞLU
- Değişik derim zamanı ve önsoğutmanın Bursa siyahı incir çeşidinin meyve kalitesi ve pazarlama süresi üzerine etkileri
Effects of haruest time and precooling on fruit quality and shelf-life of the fig variety“Bursa siyahı”
FÜSUN GÜRSEL ÇELİKEL