ER stres ve SIK2 karşılıklı ilişkisinin insan öncül yağ hücresi (LiSa-2) farklılaşması üzerine etkisi
The effects of interaction between ER stress and SIK2 on human preadipocyte (LiSa-2) differentitation
- Tez No: 458951
- Danışmanlar: PROF. DR. FERRUH ÖZCAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Mikrobiyoloji, Biyoteknoloji, Biology, Microbiology, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gebze Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Obez birey ve hayvan modellerinde hastalık patogenezinde en önemli etkenlerden biri olarak yağ hücrelerindeki farklılaşmada görülen aksaklık gösterilmektedir. Obezite, yağ hücrelerinde görülen hipertrofi ve bu duruma eşlik eden düşük düzeyde inflamasyon ile doğrudan ilişkilendirilmektedir. Bununla birlikte yağ hücrelerinde yüksek kalori diyetine karşı organizmanın sağlıklı bir hücresel cevap oluşturmasını sağlayan adiposit sayısındaki artışın (hiperplazi) yerini patolojik olan hacimsel artışın (hipertropi) almasının nedeni tam olarak bilinmemektedir. Bu kapsamda bir stres kinaz olan SIK2‟nin tamamen ortadan kaldırıldığı SIK2 knockout farelerde adipositlerin hipertrofik bir karakter göstermesi ve inflamasyonla beraber görülmesi bu kinazı obezite patogenezinde önemli olabilecek farmakolojik bir hedef olarak da öne çıkartmaktadır. Bu görüş SIK2‟nin makrofajlardaki inflamatuar formun oluşumudaki rolü, ERAD ve otofajik akıştaki pozitif ve protein homeostazının yeniden kurulmasına yönelik akut cevap ile birlikte ele alındığında daha da dikkat çekici bir hal almaktadır. Bu çalışmada SIK2‟nin insan yağ hücrelerinin farklılaşmasındaki muhtemel rolü gerek inflamasyonda gerek adipogenezde katlanmamış protein cevabının en önemli bileşenlerinden biri olarak kritik bir rol üstlenen IRE-1 üzerinden incelenmiştir. Bu amaçla olgun yağ asitlerine farklılaşabilen insan liposarcoma preadiposit hücre hattı LiSa-2 IRE1‟nın yabanıl tipi ve kinaz inaktif fromlarını kararlı bir şekilde ifade edecek şekilde lentivirus ile modifiye edilerek kararlı hücre hatları oluşturulmuştur. Bu hücrelerde ilk olarak IRE1‟nın adipogenez için gerekli olduğu ve ardından SIK2‟nin adipogenezi muhtemelen stresi aşağı çekerek bir miktar baskıladığı gösterilmiştir. Her ne kadar bu baskılama marjinal bir boyutta olsa da SIK2‟ye özellikle ER stresin kronik olarak hakim olduğu obez yağ dokudaki rolünü anlamaya yönelik deneysel stratejilere ihtiyaç olunduğu ve SIK2‟nin adipogenezde gerekliliği belirlenmiştir. Bu nedenle SIK2 varlığına bağlı olarak IRE1 kaynaklı sinyal yolaklarının dinamiklerini kronik stres durumunda inceleyen deneyler hala sürdürülmektedir. Bunlardan ilki IRE1‟nın SIK2 aşırı ifadesi ve kimyasal strese bağlı olarak XBP1 kırpılmasına etkisine bakılmıştır.
Özet (Çeviri)
In obese human and animal models, the problems during differentiation of adipocytes have the main effects on disease pathogenesis. Obesity has an interaction with hypertrophy in adipocytes and low-level inflammation which cooperates in this situation. However, it is unclear why it is observed hypertrophy which is increasing pathological adipocyte volume, not hyperplasia which is increasing number of adipocytes healthier to respond high fat diet treatment organisms. In this case SIK2 is an important pharmacological target in obesity pathogenesis, in SIK2 knockout rats that lack of SIK2 stress kinase activity, adipocytes showed a hypertrophic character and showed up with inflammation. This opinion comes to the state of interesting when it evaluates SIK2‟s role in compromising imflammatory form in macrophages, its positive role in ERAD and autophagy pathway and role in acute response for rebuilding protein homeostasis. In this study, the role of SIK2 in human pre-adipocyte differentiation investigated contributed IRE-1 which has an important role in inflammation and as a Unfolded Protein Response (UPR) component during adipogenesis. In this aim, is it modificated stable LiSa-2 IRE1-WT (wild type) and IRE1-KI (kinase inactive) mutants by using lentiviral products in the cell which can differentiate to mature adipocytes human liposarcoma cell line LiSa-2. Firstly, it is shown that IRE1 is necessary in adipogenesis and SIK2 downregulates adipogenesis by reducing stress conditions. It is demonstrated that SIK2 is essential for understanding the role of chronic ER stress in obese adipose tissue and indispencible in adipogenesis even we still need experimental setups. That‟'s why, it is still resuming our experimental set ups which investigate IRE1-dependent signal pathways up to in the presence of SIK2. As a start it is checked XBP1 splicing depends on chemical stress and IRE1-WT cells which have SIK2-WT activity.
Benzer Tezler
- Prostat adenokarsinomlarında psa değerlerinin gleason skor ve klinik evre ile ilişkisi
The relation between psa and gleason score and clinical phase in prostate adenocarsinoma
HACI HASAN ESEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
PatolojiSelçuk ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUSTAFA CİHAT AVUNDUK
- The reciprocal interaction between CHİP and SIK2 may form a regulatory switch in unfolded protein response signaling.
SIKk2 ve CHIP'in karşılıklı etkileşimi katlanmamış protein cevabı sinyal iletiminde düzenleyici bir anahtar görevi görüyor olabilir
ŞEBNEM ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
GenetikGebze Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERRUH ÖZCAN
- Glioblastoma tedavisinde kombin ilaç yüklü katmanlı nanolif yüzeylerin tasarımı ve kullanılabilirliğinin analizi
Design and analysis of usability of combined drug loaded layered nanofiber surfaces in glioblastoma treatment
MELİS ERÇELİK
Doktora
Türkçe
2024
GenetikBursa Uludağ ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERRİN TUNCA
- Expressional protein profiling of MCF-7 breast cancer epithelial cells upon BAG-1 overexpression
BAG-1 proteininin fazla ifade edildiği MCF-7 epitel kanser hücrelerinin proteomik analizi
PINAR ÖZTEPE
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
Onkolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY
- Deneysel sıçan modelinde metforminin otolog yağ grefti uygulamalarında yağ greftinin sağ kalımı üzerindeki etkisi
The effect of metformin on the survival of autologous fat grafts in an experimental rat model
GÖKHAN AKÇİÇEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiPamukkale ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHRİYE İNCİ GÖKALAN KARA