Endokannabinoidler ve reseptörlerinin insan hematopoetik kök hücreleri ve kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücrelerindeki varlığı ve düzeyinin araştırılması
The effects of endocannabinoids and their receptors on human bone marrow mesenchymal and hematopetic stem cells
- Tez No: 462549
- Danışmanlar: PROF. DR. PETEK KORKUSUZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Endokannabinoid, hematopoetik kök hücre, mezenkimal kök hücre, beta adrenerjik reseptör, migrasyon (*), Endokanabinoidler, Hematopoetik kök hücreler, Hücre nakli, Kanabinoidler, Kanabis, Kemik iliği, Kemik iliği nakli, Kök hücreler, Reseptörler, Reseptörler-adrenerjik-beta, endocannabinoid, hematopoetic stem cell, mesenchymal stem cell, beta adrenergic receptor, Endocannabinoids, Hematopoietic stem cells, Cell transplantation, Cannabinoids, Cannabis, Bone marrow, Bone marrow transplantation, Stem cells, Receptors, Receptors-adrenergic-beta
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hematopoetik kök hücre (HKH) nakli kemik iliği (Kİ) kanserleri ve yetmezliklerinin tedavisinde mobilizasyon ajanlar kullanılarak uygulanmaktadır. G-CSF temelli mobilizasyon rejimleri sağlıklı donör ve hastalarda başarısız olabilmektedir. Bu nedenle, yeni mobilizasyon ajanlarına ihtiyaç vardır. Endokannabinoidler kannabinoid reseptörleri (CB1, CB2) üzerinden beyinde ve periferde etki gösteren lipid yapılı endojen esrar ligandlarıdır. Bu tez kapsamında stresteki beta (β) adrenerjik sinir aşırımı aracılı migrasyona benzer şekilde, endokannabinoidlerin HKH'lerin Kİ'nden mobilizasyonunu uyaracağı varsayımında bulunduk. Bu amaçla, G-CSF tedavisi uygulanmış ve uygulanmamış sağlıklı HKH nakil donörlerinin Kİ ve periferik kan (PK) ve MKH'lerinde; AEA ve 2-AG, CB1, CB2, -AR'ler araştırılmıştır. Periferik kan kök hücrelerinin (PKKH) 2-AG, AEA, SDF-1, norepinefrin ve antagonistlerine, MKH'lere göçü transwell migrasyon sistemiyle analiz edilmiştir. MKH'lerin 2-AG ve AEA salgıladığı; bu maddelerin PK ve Kİ plazmalarında bulunduğu saptanmıştır. MKH'ler β-AR'leri eksprese etmekte; Kİ MNH'ler ve CD34+ hücreler CB1 ve CB2 reseptörlerini eksprese ederken ve MKH'ler etmemektedir. AEA ve 2-AG, CB1 ve CB2 reseptörleri üzerinden PKKH migrasyonunu arttırmaktadır. Sonuç olarak endokannabinoid sisteminin Kİ mikroçevresindeki varlığı ve HKH migrasyonunu arttırdığı ortaya konduğundan, endokannabinoidlerin klinikte G-CSF aracılı HKH mobilizasyonuna ek olarak iyi bir aday olabileceği belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Hematopoietic stem cell transplantation (HCST) cures malignancies and bone marrow (BM) failure syndromes after high-dose cyto-reductive therapy however G-CSF–based mobilization regimens have a failure rate among healthy donors and patients. For this reason, new mobilization agents are needed. Endocannabinoids (eCBs), are endogenous lipid mediators generated in the brain and periphery and activate the cannabinoid receptors (CB1, CB2). We assume that eCBs may act as mobilizers of HSCs from the BM under stress conditions similar to β-ARs. For this purpose, mononuclear cells (MNCs), CD34+ cells and mesenchymal stem cells (MSCs) from G-CSF treated and not treated healthy HSCT donor's BM, peripheral blood (PB) plasma and MSCs were analysed for AEA and 2-AG, CB1, CB2 and -ARs. The HSCs and LPS stimulated and non-stimulated MSCs were assessed by transwell migration assay with the presence of norepinehrine, 2-AG and AEA. PB, BM cells and MSCs secrete AEA and 2-AG. BM MNCs and CD34+ cells, express CB1, CB2 and various βAR subtypes. The MNCs but not the MSCs expressed CB1 and CB2 receptors by qRT-PCR. AEA and 2-AG stimulated HSC mobilization. β-AR and eCB receptor antagonists blocked this mobilization effect. In conclusion, endocannabinoid system have been demonstrated on HSCs and MSCs of G-CSF treated and untreated healthy donors revealing that the eCBs are potential candidates for clinical use to enhance or facilitate G-CSF mediated HSC mobilization under stress conditions reflecting -ARs.
Benzer Tezler
- Farelerde pentilentetrazol ile geliştirilen epilepsiye endokannabinoidlerin etkisi
Effects of endocannabinoids on pentilenetetrazole induced seizures in mice
ENGİN YÜCEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
NöroşirürjiKırıkkale ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMİH KESKİL
- Endokannabinoidler aracılı non-nitrerjik non-adrenerjik non-kolinerjik nörotransmiter salıverilmesinin fonksiyonel olarak tanımlanması: tavşan korpus kavernozumunda invitro çalışma
Functional characterisation of non-nitrergic non-adrenergic non-cholinergic neurotransmitter release via endocannabinoids: an in vitro study in rabbit corpus cavernosum.
İSMAİL MERT VURAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Exercise induced endocannabinoid and immune system alterations
Fiziksel egzersize dayalı endokannabinoid ve immün sistem değişiklikleri
RABİA HÜRREM ÖZDURAK
Doktora
İngilizce
2009
SporOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBeden Eğitimi ve Spor Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEZA KORKUSUZ
- İnflamatuar barsak hastalıklarında endokannabinoid reseptör-2 polimorfizminin önemi
The significance of endocannabinoid receptor 2 polymorphism in inflammatory bowel disease
OYA YÖNAL KARTAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
GastroenterolojiMarmara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜLYA ÖVER HAMZAOĞLU
- İzole tavşan mide fundusunda kolinerjik aşırım üzerine kannabinoidlerin etkilerinin araştırılmas
Investigation of cannabinoids effects on the cholinergic neurotransmission in isolated rabbit gastric fundus
NURAY IMIL DUYURAN
Doktora
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF SARIOĞLU