Endokannabinoidler ve reseptörlerinin insan hematopoetik kök hücreleri ve kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücrelerindeki varlığı ve düzeyinin araştırılması
The effects of endocannabinoids and their receptors on human bone marrow mesenchymal and hematopetic stem cells
- Tez No: 462549
- Danışmanlar: PROF. DR. PETEK KORKUSUZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Endokannabinoid, hematopoetik kök hücre, mezenkimal kök hücre, beta adrenerjik reseptör, migrasyon (*), endocannabinoid, hematopoetic stem cell, mesenchymal stem cell, beta adrenergic receptor
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 102
Özet
Hematopoetik kök hücre (HKH) nakli kemik iliği (Kİ) kanserleri ve yetmezliklerinin tedavisinde mobilizasyon ajanlar kullanılarak uygulanmaktadır. G-CSF temelli mobilizasyon rejimleri sağlıklı donör ve hastalarda başarısız olabilmektedir. Bu nedenle, yeni mobilizasyon ajanlarına ihtiyaç vardır. Endokannabinoidler kannabinoid reseptörleri (CB1, CB2) üzerinden beyinde ve periferde etki gösteren lipid yapılı endojen esrar ligandlarıdır. Bu tez kapsamında stresteki beta (β) adrenerjik sinir aşırımı aracılı migrasyona benzer şekilde, endokannabinoidlerin HKH'lerin Kİ'nden mobilizasyonunu uyaracağı varsayımında bulunduk. Bu amaçla, G-CSF tedavisi uygulanmış ve uygulanmamış sağlıklı HKH nakil donörlerinin Kİ ve periferik kan (PK) ve MKH'lerinde; AEA ve 2-AG, CB1, CB2, -AR'ler araştırılmıştır. Periferik kan kök hücrelerinin (PKKH) 2-AG, AEA, SDF-1, norepinefrin ve antagonistlerine, MKH'lere göçü transwell migrasyon sistemiyle analiz edilmiştir. MKH'lerin 2-AG ve AEA salgıladığı; bu maddelerin PK ve Kİ plazmalarında bulunduğu saptanmıştır. MKH'ler β-AR'leri eksprese etmekte; Kİ MNH'ler ve CD34+ hücreler CB1 ve CB2 reseptörlerini eksprese ederken ve MKH'ler etmemektedir. AEA ve 2-AG, CB1 ve CB2 reseptörleri üzerinden PKKH migrasyonunu arttırmaktadır. Sonuç olarak endokannabinoid sisteminin Kİ mikroçevresindeki varlığı ve HKH migrasyonunu arttırdığı ortaya konduğundan, endokannabinoidlerin klinikte G-CSF aracılı HKH mobilizasyonuna ek olarak iyi bir aday olabileceği belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Hematopoietic stem cell transplantation (HCST) cures malignancies and bone marrow (BM) failure syndromes after high-dose cyto-reductive therapy however G-CSF–based mobilization regimens have a failure rate among healthy donors and patients. For this reason, new mobilization agents are needed. Endocannabinoids (eCBs), are endogenous lipid mediators generated in the brain and periphery and activate the cannabinoid receptors (CB1, CB2). We assume that eCBs may act as mobilizers of HSCs from the BM under stress conditions similar to β-ARs. For this purpose, mononuclear cells (MNCs), CD34+ cells and mesenchymal stem cells (MSCs) from G-CSF treated and not treated healthy HSCT donor's BM, peripheral blood (PB) plasma and MSCs were analysed for AEA and 2-AG, CB1, CB2 and -ARs. The HSCs and LPS stimulated and non-stimulated MSCs were assessed by transwell migration assay with the presence of norepinehrine, 2-AG and AEA. PB, BM cells and MSCs secrete AEA and 2-AG. BM MNCs and CD34+ cells, express CB1, CB2 and various βAR subtypes. The MNCs but not the MSCs expressed CB1 and CB2 receptors by qRT-PCR. AEA and 2-AG stimulated HSC mobilization. β-AR and eCB receptor antagonists blocked this mobilization effect. In conclusion, endocannabinoid system have been demonstrated on HSCs and MSCs of G-CSF treated and untreated healthy donors revealing that the eCBs are potential candidates for clinical use to enhance or facilitate G-CSF mediated HSC mobilization under stress conditions reflecting -ARs.
Benzer Tezler
- İnsan larinks yassı hücreli kanseri hücre dizisinde endokannabinoidlerin ve kannabinoid reseptörlerinin varlığının ve düzeyinin araştırılması
The existence and level investigation of endocannabinoids and cannabinoid receptors in human laryngeal squamous cell carcinoma cell line
ÖVSEN ÖNAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Kulak Burun ve BoğazHacettepe ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NİLDA SÜSLÜ
- Kemik tümörlerinde lipozomal kannabinoidlerin reseptör aracılı antiproliferatif ve apoptotik etkilerinin araştırılması
Investigation of receptor-mediated antiproliferative and apoptotic effects ofliposomal cannabinoids on bone tumors
BAŞAK IŞIL ZORBA
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PETEK KORKUSUZ
- Akciğer kanserinde kannabinoidlerin CB reseptörleri aracılı antiproliferatif ve proapoptotik etkisinin araştırılması
Investigation of CB receptor-mediated antiproliferative and proapoptotic effect of cannabinoids in lung cancer
ÖZGE BOYACIOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PETEK KORKUSUZ
DR. ÖĞR. ÜYESİ ELİF BİLGİÇ
- İnsan uyarılmış pluripotent kök hücrelerinden spermatogonyal kök hücre ve öncülü primordiyal germ hücrelerinin farklılaştırılması ve çoğaltılmasında endokannabinoidlerin etkisi
The effect of endocannabinoids on the differentiation and proliferation of spermatogonial stem cells and their precursor primordial germ cells from human induced pluripotent stem cells
MERVE GİZER
Doktora
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PETEK KORKUSUZ
- Endokannabinoidlerin endometriyozisteki reseptör aracılı olası etkilerinin araştırılması
Investigation of receptor mediated effects of the endocannabinoids in endometriosis
ELİF BİLGİÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Histoloji ve EmbriyolojiHacettepe ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PETEK KORKUSUZ