Uzun siRNA içeren kitozan nanopartikülleri ile meme kanseri hücrelerinde vasküler endotelyal büyüme faktörü geninin susturulması
Silencing of vascular endothelial growth factor gene in breast cancer cells with chitosan nanoparticles containing long siRNA
- Tez No: 466534
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA JULİDE AKBUĞA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Biyoteknoloji, Pharmacy and Pharmacology, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Uzun siRNA, VEGF, Meme kanseri, Kitozan, Nanopartikül, Anjiyogenez inhibitörleri, Farmasötik teknoloji, Genler, Kitosan, Meme neoplazmları, Nanopartiküller, Neoplazmlar, RNA, Vasküler endotel büyüme faktörleri, Long siRNA, VEGF, Breast cancer, Chitosan, Nanoparticle, Angiogenesis inhibitors, Technology-pharmaceutical, Genes, Breast neoplasms, Nanoparticles, Neoplasms, RNA, Vascular endothelial growth factors
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: VEGF, meme kanserinin gelişiminde ve metastazında etkili olan önemli bir anjiyogenik faktördür. RNAi mekanizmasını başlatan siRNA, hedeflenen genin transkripsiyon sonrası diziye özgü bir şekilde inhibe edilmesini sağlayarak kanser gibi hastalıkların hedeflenmesi için gen tedavisinde önemli bir araç haline gelmiştir. Bu çalışmada, farklı meme kanseri hücre hatlarında uzun (35 bp) siRNA içeren kitozan nanopartikülleri ile VEGF ekspresyonunun baskılanması ve kısa (21 bp) siRNA'nın gen inhibisyonu etkisiyle karşılaştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: 21 bp ve 35 bp siRNA içeren kitozan nanopartiküller TPP kullanılarak iyonik jelasyon yöntemiyle hazırlandı. Elde edilen nanopartiküllerin partikül boyutu, zeta potansiyeli, stabilite ve morfolojik özellikleri incelendi. Hazırlanan nanopartiküllerin MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-435 ve SKBR-3 hücre hatlarında gen inhibisyonu üzerine etkileri incelendi. siRNA içeren kitozan nanopartiküllerin transfeksiyon sonrası in vitro interferon cevabı ve apoptoz üzerine etkileri araştırıldı. Bulgular: Uzun siRNA ile 324.3 ± 17.9 nm boyutunda ve 10.0 ± 3.0 mV yüzey yüküne sahip kitozan nanopartiküller elde edildi ve dört farklı meme kanseri hücre hattında VEGF gen inhibisyonu (% 45.4- 51.5) sağlandı. Meme kanseri hücre hatlarında siRNA içeren kitozan nanopartiküllerin in vitro IFN-γ ekspresyonuna neden olduğu ve apoptozu indüklediği gösterildi. Sonuç: Uzun ve kısa siRNA'nın kitozan nanopartiküller ile hücrelere alınarak etkin bir şekilde VEGF ekspresyonunu azalttığı ve her ikisi için de yakın sonuçlar elde edildiği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Aim: VEGF is an important angiogenic factor in development and metastasis of breast cancer. siRNA triggering the RNAi mechanism, has become an important tool in gene therapy for the targeting of diseases such as cancer, allowing to post-transcriptional inhibition of the target gene in a sequence specific manner. In this study, it was aimed to supress of VEGF expression with chitosan nanoparticles containing long (35 bp) siRNA in different breast cancer cell lines and to compare gene inhibition activity of short (21 bp) siRNA. Material and Method: Chitosan nanoparticles containing 21 bp and 35 bp siRNA were prepared by ionic gelation method using TPP. The particle size, zeta potential, stability and morphological properties of the obtained nanoparticles were investigated. The gene inhibition activities of the prepared nanoparticles were examined on MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-435 and SKBR-3 cell lines . After transfection with siRNA-containing chitosan nanoparticles, their effects on in vitro interferon response and apoptosis were investigated. Results: Chitosan nanoparticles with 324.3 ± 17.9 nm size and 10.0 ± 3.0 mV surface charge were obtained with long siRNA and VEGF gene inhibition (45.4-51.5%) was achieved in four different breast cancer cell lines. siRNA-containing chitosan nanoparticles were shown to induce in vitro IFN-γ expression and apoptosis in the breast cancer cell lines. Conclusion: It has been shown that long and short siRNAs reduce VEGF expression effectively by delivering them into the cells with chitosan nanoparticles and close results were obtained for the both of them.
Benzer Tezler
- Green extraction and encapsulation of black rosehip polyphenols: İn vitro bioaccessibility, bioavailability, and biological activities
Siyah kuşburnu polifenollerinin yeşil ekstraksiyonu ve enkapsülasyonu: İn vitro biyoerişilebilirlik, biyoyararlılık, ve biyolojik aktiviteleri
KADRİYE NUR KASAPOĞLU
Doktora
İngilizce
2022
Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERAAT ÖZÇELİK
- Yara iyileşmesinde kullanılmak üzere bitkisel ve doğal kaynaklı etkin madde içeren nanopartikül yüklü film şeklinde yara örtüsü formülasyonlarının hazırlanması ve değerlendirilmesi
Preparation and evaluation of nanoparticles loaded wound dressing formulations as film including herbal and natural drugs to be used in wound healing
AYŞE NUR BÜKE
Doktora
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜGE KILIÇARSLAN
- Vasküler endotelyal büyüme faktörünü kodlayan genin susturulmasına ilişkin in vitro çalışmalar
In vitro studies on the silencing of the vascular endothelial growth factor gene
FULDEN ERDEM ÇAKMAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
BiyoteknolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SUNA ÖZBAŞ TURAN
- Hiperisin yüklü kitosan nanopartiküllerin A549 akciğer kanser hücrelerinde etkilerinin araştırılması
Investigation of effects of hypericin loaded chitosan nanoparticles in A549 lung cancer cells
BELİZ TAŞKONAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYSUN KILIÇ SÜLOĞLU
- Uçucu yağ ile zenginleştirilmiş biyopolimer bazlı filmin piliç göğüs etinde ambalaj materyali olarak kullanımı
Biopolymer based film incorporated with essential oil as an activepackaging material in broiler breast meat
EZGİ ERYİĞİT ARSLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Gıda MühendisliğiAnkara ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EDA DEMİROK SONCU