Geri Dön

Uzun siRNA içeren kitozan nanopartikülleri ile meme kanseri hücrelerinde vasküler endotelyal büyüme faktörü geninin susturulması

Silencing of vascular endothelial growth factor gene in breast cancer cells with chitosan nanoparticles containing long siRNA

  1. Tez No: 466534
  2. Yazar: BİRNUR CÖMEZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FATMA JULİDE AKBUĞA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Biyoteknoloji, Pharmacy and Pharmacology, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Uzun siRNA, VEGF, Meme kanseri, Kitozan, Nanopartikül, Anjiyogenez inhibitörleri, Farmasötik teknoloji, Genler, Kitosan, Meme neoplazmları, Nanopartiküller, Neoplazmlar, RNA, Vasküler endotel büyüme faktörleri, Long siRNA, VEGF, Breast cancer, Chitosan, Nanoparticle, Angiogenesis inhibitors, Technology-pharmaceutical, Genes, Breast neoplasms, Nanoparticles, Neoplasms, RNA, Vascular endothelial growth factors
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: VEGF, meme kanserinin gelişiminde ve metastazında etkili olan önemli bir anjiyogenik faktördür. RNAi mekanizmasını başlatan siRNA, hedeflenen genin transkripsiyon sonrası diziye özgü bir şekilde inhibe edilmesini sağlayarak kanser gibi hastalıkların hedeflenmesi için gen tedavisinde önemli bir araç haline gelmiştir. Bu çalışmada, farklı meme kanseri hücre hatlarında uzun (35 bp) siRNA içeren kitozan nanopartikülleri ile VEGF ekspresyonunun baskılanması ve kısa (21 bp) siRNA'nın gen inhibisyonu etkisiyle karşılaştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: 21 bp ve 35 bp siRNA içeren kitozan nanopartiküller TPP kullanılarak iyonik jelasyon yöntemiyle hazırlandı. Elde edilen nanopartiküllerin partikül boyutu, zeta potansiyeli, stabilite ve morfolojik özellikleri incelendi. Hazırlanan nanopartiküllerin MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-435 ve SKBR-3 hücre hatlarında gen inhibisyonu üzerine etkileri incelendi. siRNA içeren kitozan nanopartiküllerin transfeksiyon sonrası in vitro interferon cevabı ve apoptoz üzerine etkileri araştırıldı. Bulgular: Uzun siRNA ile 324.3 ± 17.9 nm boyutunda ve 10.0 ± 3.0 mV yüzey yüküne sahip kitozan nanopartiküller elde edildi ve dört farklı meme kanseri hücre hattında VEGF gen inhibisyonu (% 45.4- 51.5) sağlandı. Meme kanseri hücre hatlarında siRNA içeren kitozan nanopartiküllerin in vitro IFN-γ ekspresyonuna neden olduğu ve apoptozu indüklediği gösterildi. Sonuç: Uzun ve kısa siRNA'nın kitozan nanopartiküller ile hücrelere alınarak etkin bir şekilde VEGF ekspresyonunu azalttığı ve her ikisi için de yakın sonuçlar elde edildiği gösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

Aim: VEGF is an important angiogenic factor in development and metastasis of breast cancer. siRNA triggering the RNAi mechanism, has become an important tool in gene therapy for the targeting of diseases such as cancer, allowing to post-transcriptional inhibition of the target gene in a sequence specific manner. In this study, it was aimed to supress of VEGF expression with chitosan nanoparticles containing long (35 bp) siRNA in different breast cancer cell lines and to compare gene inhibition activity of short (21 bp) siRNA. Material and Method: Chitosan nanoparticles containing 21 bp and 35 bp siRNA were prepared by ionic gelation method using TPP. The particle size, zeta potential, stability and morphological properties of the obtained nanoparticles were investigated. The gene inhibition activities of the prepared nanoparticles were examined on MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-435 and SKBR-3 cell lines . After transfection with siRNA-containing chitosan nanoparticles, their effects on in vitro interferon response and apoptosis were investigated. Results: Chitosan nanoparticles with 324.3 ± 17.9 nm size and 10.0 ± 3.0 mV surface charge were obtained with long siRNA and VEGF gene inhibition (45.4-51.5%) was achieved in four different breast cancer cell lines. siRNA-containing chitosan nanoparticles were shown to induce in vitro IFN-γ expression and apoptosis in the breast cancer cell lines. Conclusion: It has been shown that long and short siRNAs reduce VEGF expression effectively by delivering them into the cells with chitosan nanoparticles and close results were obtained for the both of them.

Benzer Tezler

  1. Green extraction and encapsulation of black rosehip polyphenols: İn vitro bioaccessibility, bioavailability, and biological activities

    Siyah kuşburnu polifenollerinin yeşil ekstraksiyonu ve enkapsülasyonu: İn vitro biyoerişilebilirlik, biyoyararlılık, ve biyolojik aktiviteleri

    KADRİYE NUR KASAPOĞLU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BERAAT ÖZÇELİK

  2. Yara iyileşmesinde kullanılmak üzere bitkisel ve doğal kaynaklı etkin madde içeren nanopartikül yüklü film şeklinde yara örtüsü formülasyonlarının hazırlanması ve değerlendirilmesi

    Preparation and evaluation of nanoparticles loaded wound dressing formulations as film including herbal and natural drugs to be used in wound healing

    AYŞE NUR BÜKE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜGE KILIÇARSLAN

  3. Vasküler endotelyal büyüme faktörünü kodlayan genin susturulmasına ilişkin in vitro çalışmalar

    In vitro studies on the silencing of the vascular endothelial growth factor gene

    FULDEN ERDEM ÇAKMAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    BiyoteknolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SUNA ÖZBAŞ TURAN

  4. Hiperisin yüklü kitosan nanopartiküllerin A549 akciğer kanser hücrelerinde etkilerinin araştırılması

    Investigation of effects of hypericin loaded chitosan nanoparticles in A549 lung cancer cells

    BELİZ TAŞKONAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYSUN KILIÇ SÜLOĞLU

  5. Uçucu yağ ile zenginleştirilmiş biyopolimer bazlı filmin piliç göğüs etinde ambalaj materyali olarak kullanımı

    Biopolymer based film incorporated with essential oil as an activepackaging material in broiler breast meat

    EZGİ ERYİĞİT ARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Gıda MühendisliğiAnkara Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EDA DEMİROK SONCU