Uzun siRNA içeren kitozan nanopartikülleri ile meme kanseri hücrelerinde vasküler endotelyal büyüme faktörü geninin susturulması
Silencing of vascular endothelial growth factor gene in breast cancer cells with chitosan nanoparticles containing long siRNA
- Tez No: 466534
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA JULİDE AKBUĞA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Biotechnology, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Uzun siRNA, VEGF, Meme kanseri, Kitozan, Nanopartikül, Long siRNA, VEGF, Breast cancer, Chitosan, Nanoparticle
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 205
Özet
Amaç: VEGF, meme kanserinin gelişiminde ve metastazında etkili olan önemli bir anjiyogenik faktördür. RNAi mekanizmasını başlatan siRNA, hedeflenen genin transkripsiyon sonrası diziye özgü bir şekilde inhibe edilmesini sağlayarak kanser gibi hastalıkların hedeflenmesi için gen tedavisinde önemli bir araç haline gelmiştir. Bu çalışmada, farklı meme kanseri hücre hatlarında uzun (35 bp) siRNA içeren kitozan nanopartikülleri ile VEGF ekspresyonunun baskılanması ve kısa (21 bp) siRNA'nın gen inhibisyonu etkisiyle karşılaştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: 21 bp ve 35 bp siRNA içeren kitozan nanopartiküller TPP kullanılarak iyonik jelasyon yöntemiyle hazırlandı. Elde edilen nanopartiküllerin partikül boyutu, zeta potansiyeli, stabilite ve morfolojik özellikleri incelendi. Hazırlanan nanopartiküllerin MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-435 ve SKBR-3 hücre hatlarında gen inhibisyonu üzerine etkileri incelendi. siRNA içeren kitozan nanopartiküllerin transfeksiyon sonrası in vitro interferon cevabı ve apoptoz üzerine etkileri araştırıldı. Bulgular: Uzun siRNA ile 324.3 ± 17.9 nm boyutunda ve 10.0 ± 3.0 mV yüzey yüküne sahip kitozan nanopartiküller elde edildi ve dört farklı meme kanseri hücre hattında VEGF gen inhibisyonu (% 45.4- 51.5) sağlandı. Meme kanseri hücre hatlarında siRNA içeren kitozan nanopartiküllerin in vitro IFN-γ ekspresyonuna neden olduğu ve apoptozu indüklediği gösterildi. Sonuç: Uzun ve kısa siRNA'nın kitozan nanopartiküller ile hücrelere alınarak etkin bir şekilde VEGF ekspresyonunu azalttığı ve her ikisi için de yakın sonuçlar elde edildiği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Aim: VEGF is an important angiogenic factor in development and metastasis of breast cancer. siRNA triggering the RNAi mechanism, has become an important tool in gene therapy for the targeting of diseases such as cancer, allowing to post-transcriptional inhibition of the target gene in a sequence specific manner. In this study, it was aimed to supress of VEGF expression with chitosan nanoparticles containing long (35 bp) siRNA in different breast cancer cell lines and to compare gene inhibition activity of short (21 bp) siRNA. Material and Method: Chitosan nanoparticles containing 21 bp and 35 bp siRNA were prepared by ionic gelation method using TPP. The particle size, zeta potential, stability and morphological properties of the obtained nanoparticles were investigated. The gene inhibition activities of the prepared nanoparticles were examined on MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-435 and SKBR-3 cell lines . After transfection with siRNA-containing chitosan nanoparticles, their effects on in vitro interferon response and apoptosis were investigated. Results: Chitosan nanoparticles with 324.3 ± 17.9 nm size and 10.0 ± 3.0 mV surface charge were obtained with long siRNA and VEGF gene inhibition (45.4-51.5%) was achieved in four different breast cancer cell lines. siRNA-containing chitosan nanoparticles were shown to induce in vitro IFN-γ expression and apoptosis in the breast cancer cell lines. Conclusion: It has been shown that long and short siRNAs reduce VEGF expression effectively by delivering them into the cells with chitosan nanoparticles and close results were obtained for the both of them.
Benzer Tezler
- Vasküler endotelyal büyüme faktörünü kodlayan genin susturulmasına ilişkin in vitro çalışmalar
In vitro studies on the silencing of the vascular endothelial growth factor gene
FULDEN ERDEM ÇAKMAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
BiyoteknolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SUNA ÖZBAŞ TURAN
- Hiperisin yüklü kitosan nanopartiküllerin A549 akciğer kanser hücrelerinde etkilerinin araştırılması
Investigation of effects of hypericin loaded chitosan nanoparticles in A549 lung cancer cells
BELİZ TAŞKONAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYSUN KILIÇ SÜLOĞLU
- Biyoadezif polimerin sulkoplasti operasyonlarındaki etkisinin doku dostu ajanlarla karşılaştırılarak değerlendirilmesi
The evaluation of effectof bioadhesive polymer in sulcoplasty operations compared with other tissue conditioning agents
MUSTAFA SANCAR ATAÇ
Doktora
Türkçe
2004
Diş HekimliğiGazi ÜniversitesiAğız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NADİR GÜNGÖR
- L-asparaginaz içeren biyobozunur şekil hafızalı stent-enzim ilaç formülasyonlarının hazırlanması ve karakterizasyonu
The preparation and characterization of biodegradable shape-memory stent-enzyme drug formulation including L-asparaginase
AHMET ULU
- Elektro-eğirme yöntemiyle üretilen çok fonksiyonlu yara örtüsü tasarımı
The design of multifunctional wound dressing produced by electrospinning method
HAMED GHORBANPOOR
Doktora
Türkçe
2018
Polimer Bilim ve TeknolojisiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MACİD NURBAŞ
DR. ÖĞR. ÜYESİ HÜSEYİN AVCI