Geri Dön

Glioblastoma multiforme dokularında insülin reseptör substrat-1'in (IRS1) mutasyonel analizi ve ekspresyon/aktivasyon profilinin değerlendirilmesi

Mutational analysis and expression/activation profile of insulin receptor substrate-1 (IRS1) in glioblastoma multiforme tissues

PDF İndir

  1. Tez No: 468669
  2. Yazar: İSMAİL MUSAB GÜLAÇAR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. YASİN TÜLÜCE, DOÇ. DR. HALİL ÖZKOL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Glioblastom Multiforme, İnsülin Reseptör Substrat Poteinleri (IRS), kanser, mutasyon, aktivasyon, ekpresyon, Glioblastoma Multiforme, Insulin Receptor Substrat Proteins (IRS), cancer, mutation, activation, expression
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Yüzüncü Yıl Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 67

Özet

Glioblastom Multiforme tümörü en yüksek maligniteye sahip beyin tümörü çeşididir. 2016 Dünya Sağlık Örgütü Merkezi Sinir Sistem tümörleri sınıflandırmasında birçok beyin tümörü gibi GBM tanısında da genotipik parametreler önem kazanmıştır. GBM patogenezinde IDH, EGFR, PTEN ve TP53 genlerinin mutasyonel durumlarının etkili olduğu literatürde birçok çalışmayla gösterilmiştir. EGFR ve PTEN gibi proteinlerin etkilediği sinyal yolakları ile İnsülin Reseptör Substrat (IRS) proteinleri etkilediği sinyal yolakları birbirne çok yakındır. IRS proteinlerinin kanserin başlangıç aşamalarından metastatik ilerlemeye kadar her aşamada etkili olduğu birçok çalışmada gösterilmiştir. Literatürde IRS1 proteininin proteomik ve genomik düzeydeki değişimleri bir çok kanser tipi ile ilişkilendirilmiş olup, IRS1 proteininin onkogenik transformasyonda önem taşıdığı gösterilmiştir. Ancak bugüne kadar, Glioblastom Multiforme patogenezinde etkin rol oynadığını düşündüğümüz IRS1 bağımlı hücre sinyal yolağının aydınlatılmasına yönelik her hangi bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. Biz bu çalışmamız kapsamında, belirli kanser türlerinin gelişiminde etkisi olduğu gösterilen insülin reseptör substrat-1 (IRS1) proteinin Glioblastom Multiforme oluşumundaki etkisini araştırdık. Dolayısıyla Glioblastom tanısı almış tümör dokuların, otopsi materyali olarak alınan normal beyin dokularına kıyasla, tümörün proliferasyonunu etkilediğini düşündüğümüz IRS1'in ve hedef proteinleri olan AKT ve ERK' ün ekspresyon ve aktivasyon profilini ortaya koyduk. Aynı zamanda IRS1' in genomik düzeydeki değişimlerinden kaynaklanabilecek sinyal değişimlerini elemine etmek amacıyla da IRS1' in glioblastom dokularındaki genomik profilini de belirledik. Çalışmamız kapsamında Glioblastom Multiforme tanısı almış tümör dokularından ve otopsi sırasında alınmış normal beyin dokularından DNA izolasyonu gerçekleştirilerek IRS1 geni PCR tekniği aracılığıyla çoğaltılmış ve DNA dizi analizine alınmıştır. Glioblastom tümör dokularındaki IRS1, AKT ve ERK proteinlerinin ekspresyon ve aktivasyon profilleri ise Western Blot tekniği ile belirlenmiştir. Dizi analizi sonuçlarına göre hastaların 12 tanesinde c.1519G>A, p.A507T, bir hastada c.370G>T, p.A124S, bir hastada c.702G>A, p.G234G ve iki hastada ise c.1633G>C, p.V533L değişimleri saptanmıştır. IRS1 bağımlı sinyal yolağına ait ekspresyon ve aktivasyon profilinin tümör dokularında belirgin bir derecede artış gösterdiğini saptadık. Çalışmamız kapsamında elde edilen sonuçlar, IRS1 mutasyonlarının ve sinyal yolağının Glioblasom Multiforme oluşumu açısından oldukça önemli olduğunu ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Glioblastoma Multiforme is one of the most malignant type of brain tumors. According to tumor classification of 2016 World Health Organization Central Nerve System, genotypical parameters have become more important in the diagnosis of GBM, like many other brain tumors. Mutational status of IDH, EGFR, PTEN and TP53 genes have been shown as effective in the pathogenesis of GBM in many recent researches. Signaling pathways that are affected by proteins like EGFR and PTEN closely resonate signaling pathways of Insulin Receptor Substrat (IRS) proteins. It has been shown that IRS proteins are effective from begining of cancer to metastatic progress in many studies. While the variations of IRS1 in proteomic and genomic levels have been linked to many cancer types, it has been shown that IRS1 protein has pivotal role in oncogenic transformation in literature. However, there is no study to enlight IRS1 dependent signaling pathway that we thought it has effective role in the pathogenesis of GBM. We have studied the role of IRS1 protein that has been shown as effective in certain cancer types in the pathogenesis of GBM. Therefore, we have profiled expression and activation of IRS1 and of its effector proteins, AKT and ERK, in GBM tumors comparing with normal tumors taken from autopsy materials. We have also determined genomic profile of IRS1 due to eleminating singaling variations resulting from mutational status of IRS1. After DNA isolation from GBM tumors, IRS1 gene has been amplified by PCR technique and DNA sequence analysis has been performed. The expression and activation profile of IRS1, AKT and ERK proteins in GBM have been determined by Western-Blot. Heterozygote variation of c.1519G>A, p.A507T in 12 patients, of c.370G>T, p.A124S, in one patient, of c.702G>A, p.G234G in one patient and of c.1633G>C, p.V533L in two patients have been determined. We also showed that the expression and activation profiles of IRS1 dependent signaling pathway are significantly increased in tumor samples. The results obtained from our study show that mutational status and signaling pathway of IRS1 have pivotal role in the pathogenesis of GBM.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    682830

    Glioblastoma multiforme' de IRS4 proteininin radyoterapi üzerindeki rolünün belirlenmesi

    Understanding the role of IRS4 protein in radiotherapy in glioblastoma multiforme

    AYSUN ARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Tıbbi BiyolojiVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKHAN GÖRGİŞEN

  2. Tez No

    476388

    Glioblastoma multiforme ve benign meningiom olgularinda tümör dokusunda ölçülen çinko, demir ve kadmiyum düzeylerinin karşilaştirilmasi

    Comparison of levels of zinc, iron and cadmium in benign meningioma and glioblastoma multiforme

    HÜSEYİN UTKU ADİLAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    NöroşirürjiSağlık Bakanlığı

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DR. BÜLENT TİMUR DEMİRGİL

  3. Tez No

    344285

    Glioblastome multiforme hücre kültürlerinde (U-87 MG ve T98G) VEGF sentezinin (-/-) gossipol (AT-101) ile inhibisyonu

    VEGF synthesis inhibition on glioblastome multiforme cell lines (U-87 MG and T98G) by gossypol (AT-101)

    BURCU ÇAKAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BÜLENT KARABULUT

  4. Tez No

    650036

    Lipopolisakkarit ve temozolomid ile muamele edilmiş glioblastoma hücresinde gremlin -1 ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi

    Determination of gremlin-1 expression levels in glioblastoma cell processed with lipopolysaccharide and temozolomide

    ÖZGE KEDİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    OnkolojiTekirdağ Namık Kemal Üniversitesi

    Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAVAŞ GÜZEL

  5. Tez No

    156833

    İnsan beyin tümörlerinde karnitin ve lipid peroksidasyon düzeyleri

    Carnitine and lipid peroxidation levels in human brain tumours

    NİLÜFER BAYRAKTAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. HATİCE PAŞAOĞLU

Geri Dön