Geri Dön

Drug metabolism and apoptosis in HEPG2 cell line

HEPG2 hücre hattında ilaç metabolizması ve apoptoz

  1. Tez No: 474856
  2. Yazar: SAMIR RUSTAM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NÜLÜFER TÜLÜN GÜRAY, DR. DENİZ İRTEM KARTAL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 123

Özet

Karaciğer ilaçların metabolizmasında önemli bir organdır. İlaçlar ve diğer kimyasal maddeler karaciğerde ilaç metabolize eden enzim sistemi vasıtasıyla metabolize edilir. Genellikle metabolize edilen ilaçlar, ilaç metabolizması yolakları ile diğer ilaçlar üzerinde etkiye sahiptirler. Alternatif ve genel tıp alanında kullanılan bitkiler, ilaçlarla birlikte alındığında ilaçların karaciğer tarafından metabolizma oranını etkileyebilirler. Salvia türleri, geleneksel tıbbın bir parçası olarak, reçete edilen ilaçlarla birlikte kullanılabilen birçok bitkisel ilaçtan biridir. Bu nedenle Salvia ekstraktlarının ilaç metabolizması üzerindeki etkileri ve diğer ilaçların metabolizmasını ve birlikte tüketildiğinde onların terapötik kapasitelerini nasıl etkilediğini öğrenmek önemlidir. Daha önce, laboratuvarımızda bir Salvia türü olan S. absconditiflora su ve metanol ekstraktları karakterize edildi. Bu çalışmada, bu ekstraktların, faz I ve faz II enzimlerinin gen ekspresyonu üzerindeki etkileri, bu enzimlerin gen transkriptlerini hedefleyen primerler içeren kantitatif gerçek zamanlı PZR panel mikro plakları kullanarak incelendi. Buna ek olarak, S. absconditiflora ekstraktlarının ROS üretimi ve apoptoz ile ilişkili genlerin ekspresyonu üzerindeki etkisi incelendi. Panel sonuçlarının analizi için web tabanlı Kyoto Genetik ve Genomik Ansiklopedisi (KEGG) yazılımı kullanıldı. S. absconditiflora ekstraktlarına tepki olarak metabolizma yollarındaki değişikliklerin analizi, kanserojenler ve kanser tedavisinde rol oynayan ilaçların metabolizması için önemli etkileri ortaya çıkarmıştır. S. absconditiflora, kanserojenlerin metabolizmasıyla ilişkili temel enzimlerin ekspresyonunu değiştirmektedir. Ekstraktlar ayrıca, birlikte uygulanan ilaçların gücünü ve etkililiğini etkileme becerisini göstermiştir. Ayrıca, apoptoz ile ilgili önemli genlerin ekspresyonundaki azalma ve nekrozla ilişkili genlerin upregülasyonu, tedavi sonucunda hücre proliferasyonunun inhibisyonunun HepG2 hücrelerinde nekroz indüksiyonu ile sağlandığını göstermiştir.

Özet (Çeviri)

The liver is the principal site of drug metabolism. Drugs and other chemicals are all metabolized in the liver through the drug-metabolizing enzyme system. Metabolized drugs can have an effect on one another through crosstalk between drug metabolism pathways. Herbs used in folk and mainstream medicine, when taken together with drugs, can affect the rate at which drugs are processed by the liver. Salvia species are one of many herbal remedies which can be used together with prescribed drugs as part of alternative traditional medicine. Therefore, it is important to learn the effects of Salvia extracts on drug metabolism, and how it affects the metabolism of other drugs and their therapeutic ability when consumed together. Previously, we have characterized the water and methanol extracts of a Salvia species, S. absconditiflora, in our lab. In this study, we examine the effects of these extracts on gene expression of phase I and phase II enzymes by using quantitative real-time PCR panel microplates containing primers targeting these enzyme gene transcripts, and also further investigate the effects of S. absconditiflora extracts on ROS generation and the expression of genes associated with apoptosis. Web based Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) database was used for the analysis of pathway panel results. Analysis of changes in the metabolism pathways in response to S. absconditiflora extracts have revealed important ramifications for the metabolism of carcinogens and drugs involved in cancer therapy. S. absconditiflora extracts alter expression of key enzymes involved in the metabolism of carcinogens. Extracts also demonstrated the ability to affect potency and effectiveness of co-administered drugs. Further, the decrease in expression of key genes involved in apoptosis and the upregulation of genes associated with necrosis showed that inhibition of cell proliferation due to treatment is achieved by the induction of necrosis in HepG2 cells.

Benzer Tezler

  1. Determination and verification of new targets in liver cancer

    Karaciğer kanserinde yeni hedeflerin belirlenmesi ve doğrulanması

    UMUT EKİN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyokimyaDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YAVUZ OKTAY

    PROF. DR. MEHMET ÖZTÜRK

  2. Heparin coated and 2-deoxy-D-glucose conjugated iron oxide nanoparticles for biologic applications

    Biyolojik uygulamalar için heparin kaplı 2-deoksi-D-glukoz bağlı demir oksit nanoparçacıklar

    YELİZ AKPINAR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    KimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜRVET VOLKAN

    PROF. DR. NÜLÜFER TÜLÜN GÜRAY

  3. 5-amino salisilik asit'in CYP450 bağımlı metabolizmasının karakterize edilmesi

    Characterization of CYP450-dependent metabolism of 5-amino salicylic acid

    ELİF KALE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyolojiPamukkale Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALAATTİN ŞEN

  4. Molecular investigation of therapeutical effects of ɣ tocotrienol conjugation therapy with doxorubicin on hepatocellular carcinoma cell line HEPG2

    Karaciğer kanseri hücre hattında, ɣ-tokotrienol ajanının doxorubicin ile konjuge tedavisinin terapötik etkilerinin moleküler incelenmesi

    İPEK ÖZYURT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    BiyofizikOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇAĞDAŞ DEVRİM SON

  5. Investigation of in vitro cytotoxic effects of heparin coated iron oxide nanoparticles combined with TPP-DCA on human hepatocellular carcinoma cell line HEPG2

    Heparin ile Kaplanıp TPP-DKA ile Konjuge Edilmiş Demir Oksit Nanoparçacıklarının İnsan Karaciğer Kanser Hattı Üzerindeki Etkisinin in vitro Araştırılması

    BAŞAK EZGİ SARAÇ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NÜLÜFER TÜLÜN GÜRAY

    PROF. DR. MÜRVET VOLKAN