Antiproliferative properties of 2'-alkoxymethyl substituted klavuzon derivatives
2'-alkoksimetil sübstitüeli klavuzon türevlerinin antiproliferatif özellikleri
- Tez No: 482458
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ALİ ÇAĞIR, DOÇ. DR. DEVRİM PESEN OKVUR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 52
Özet
Anti kanser ajanları üzerine yapılan çalışmaların ana amaçlarından biri ajanın, kanserli hücreler üzerinde yüksek bir sitotoksik aktivite göstermesi ve sağlıklı hücrelerde tam tersi olarak daha az bir sitotoksik etki göstermesi yada mümkünse hiç göstermemesi beklenilmektedir. Goniothalamus bitkisinden izole edilen (R)- goniothalamin, bir stiril lakton olup, yapılan çalışmalarda kanser hücreleri üzerinde seçici antiproliferatif özelliği olduğu bulunmuştur. Goniothalaminin yapısında bulunan Micheal akseptör özelliği, enzimlerin nücleofilik yapıları ile kovalent bağlar kurduğu ve bu şekilde aktivite gösterdiği düşünülmektedir. Daha once yapılan çalışmalarda 1-naftil subsitüeli 5,6-dihidro-2H-piran-2-on türevi ve 4'-metil klavuzon türevleri, kanser hücreleri üzerinde goniothalaminden daha yüksek bir sitotoksik aktivite gösterdiği görülmüştür. Bu çalışmada yeni sentezlenen 2'-alkoksimetil sübstitueli klavuzon türevlerinin antiproliferatif özelliklerine bakılmıştır ve MIA PaCa-2 pankreas kanserli hücre hattı ile HPDEC pancreas sağlıklı hücre hatları kullanılmıştır. Çalışmanın ilk basamağında MTT hücre canlılık testleri yapılmıştır. Bu çalışmanın sonucunda 2'-isobütoksimetilklavuzon türevinin MIA PaCa-2 hücre hattı üzerinde seçici bir sitotoksik aktiviteye sahip olduğu görülmüştür. Goniothalaminden daha düşük konsantrasyonlarda bu aktiviteyi gösterdiği gözlemlenmiştir. Klavuzon türevlerinin sitotoksik aktiviteleri, 2'-konumundaki R grubunun büyüklüğü ile ilişkilidir. Metoksimetil substitueli klavuzon, bileşikler içinde en kötü seçici aktiviteye sahip olan bileşik iken, isobütoksimetil substitueli klavuzon en iyi seçici aktiviteye sahip olan bileşik olduğu görüldü. Çalışmanın ikinci aşamasında topoisomeraz I enzimi üzerindeki inhibisyonuna bakıldı. Bu çalışmada kullanılan 2'-alkoksimetil klavuzon türevlerinin konsantrasyona ve zamana bağlı olarak enzimi inhibe etme özellikleri olduğu görülmüştür. Metil ve isobütoksi türevlendirilmiş klavuzon türevleri ile çalışmalara devam edildi. Ve bu iki bileşik hücrenin G1 fazını bloke etti ve DNA hasarına neden oldu. Ayrıca isobütoksi türevi MIA PaCa-2 pankreas kanser hücre hatlarında apoptozu indükledi.
Özet (Çeviri)
One of the main objectives of studies on anticancer agents is that the agent is expected to show a high cytotoxic activity on cancer cells and show a less cytotoxic effect on the contrary in healthy cells or never show cytotoxic activity. (R)- goniothalamin, isolated from the Goniothalamus plant, is a styryl lactone and has been found to have a selective antiproliferative property on cancer cells in studies conducted. The Michael acceptor feature in the structure of goniothalamin is thought to be covalently bonded to the nucleophilic side chains of the enzymes and show activity in this way. In previous studies, it has been shown that 1-naphthyl substituted 5,6-dihydro2H-pyran-2-one derivatives and 4'-methyl klavuzon derivatives exhibit higher cytotoxic activity on cancer cells than goniothalamin. In this study, antiproliferative properties of newly synthesized 2'-alkoxymethyl substituted klavuzon derivatives have been examined and MIA PaCa-2 pancreatic cancer cell lines and HPDEC pancreatic healthy cell lines were used. MTT cell viability tests were performed at the first step of this study. As a result of this study, it has been observed that the 2'-isobutoxymethylklavuzon derivative has selective cytotoxic activity on the MIA PaCa-2 cell line. It showed activity at lower concentrations than goniothalamin. Cytotoxic activities of the compounds are associated with the size of the R group at position 2'-. Methoxymethyl substituted the worst selective activity among these compounds whereas isobutoxy derivative the best selective one. In the second stage of the study, the inhibition on topoisomerase I enzyme was studied. The 2'-alkoxymethyl klavuzon derivatives were found to have Topo I enzyme inhibition properties depending on concentration and time manner. The study continued with choices methoxy and isobutoxy derivatives and these two compounds caused an arrest at G1 phase and DNA damage. Also, isobutoxy derivative induced apoptosis in the MIA PaCa-2 pancreatic cancer cell lines.
Benzer Tezler
- Halotolerant funguslardan elde edilen griseofulvin benzeri metabolitler ile gümüş nanopartiküllerin sinerjistik antimikrobiyal ve antiproliferatif etkilerinin belirlenmesi
Synergistic antimicrobial and antiproliferative effects of griseofulvin-like metabolites with silver nanoparticles isolated from halotolerant fungi
EMİNE İRDEM
Doktora
Türkçe
2022
BiyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiBiyoteknoloji ve Biyogüvenlik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMRA İLHAN
DOÇ. DR. ZERRİN CANTÜRK
- Mitokondriyal hedefli farklı nano iskelet yapılarındaki yeni floresans kaliks[4]aren-isatin bileşiklerinin sentezi ve antiproliferatif özelliklerinin incelenmesi
Synthesis and investigation of antiproliferative properties of new fluorescence calix[4]arene-isatin compounds in different nano-skeletal structures with mitochondrial target
ALEV OĞUZ
- Yeni 2,4,6-trisübstitüe pirimidin bileşikleri, N-alkil ve pirimidin N-glikozit türevlerinin sentezi ve biyolojik özelliklerinin incelenmesi
Synthesis of new 2,4,6-trisbutytide pyrimidin compounds, N-alkyl and pyrimidin N-glycosyte derivatives and investigation of biological properties
VİLDAN SERDAROĞLU
- Deneysel beyin tümörü modelinde Inula helenium ekstrelerinin antikanser aktivitelerinin incelenmesi
Determination of anticancer activities of Inula helenium extracts in experimantel brain tumor cell line model
KÜBRA KOÇ
- Kafeinin ratlarda vasküler anastomoz açıklığı üzerine etkisi
Effects of caffein on vascular anastomosis patency in rats
AHMET HAMDİ SAKARYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiHacettepe ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TUNÇ ŞAFAK