Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde alk geninin yeniden düzenlenmesinin fish yöntemiyle belirlenmesi
Determination of alk gene rearrangment with fish method in non small cell lung carcinoma
- Tez No: 482835
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. KUDRET ESEN GÜMÜŞLÜ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, EML4-ALK, FISH, Non-small cell lung cancer, EML4-ALK, FISH
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 109
Özet
Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde ALK Geninin Yeniden Düzenlenmesinin FISH Yöntemiyle Belirlenmesi Amaç: Akciğer kanseri, günümüzde sigara içme alışkanlığına bağlı olarak mortalitesi ve insindansı en yüksek kanser türüdür. Akciğer kanserine neden olan genetik faktörler, karsinogenezin temelinde yatan onkogenler ve tümör süpresör genlerdir. ALK geni, tirozin kinaz aktivitesine sahip bir transmembran proteinidir. ALK geninin EML4 geni ile inversiyonu sonucunda, sürekli aktif halde bulunarak hücre proliferasyonuna neden olan EML4-ALK yeniden düzenlenmesi oluşmaktadır. Adenokarsinom alt tipinde daha sık görülen EML4-ALK füzyon genini tespit etmede kullanılan altın standart yöntem FISH'dir. Akciğer kanseri vakalarında bu genin tespiti sonucunda tirozin kinaz inhibitörleriyle uygulanan tedavinin başarı oranı oldukça yüksektir. Biz de bu çalışmada adenokarsinom vakalarında EML4-ALK geninin yeniden düzenlenmesinin kliniğe etkisini belirlemeyi amaçladık. Yöntem: Çalışmamızda, küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanısı almış, cinsiyet farkı gözetmeksizin (48 erkek, 2 kadın) 50 olguya FISH analizi yapıldı. Bu testin denatürasyon ve hibridizasyonu Euro-Lone Hychrome cihazı ile yapılırken, sonuçlar Olympus BX-51 mikroskobuyla analiz edildi. Bulgular: Çalışmamız sonucunda, 50 olgudan 8'inde (% 16) EML4-ALK yeniden düzenlenmesi saptandı. Pozitif olguların yaşları 48 ile 74 arasında değişmektedir. Pozitif olgular arasında; 40 yıldır sigara içen 4 olgu (% 50) , 20 yıl ile 30 yıl arası sigara içen 1 olgu (%12,5) ve hiç sigara içmeyen 2 olgu (%25) bulunmaktadır. Pozitif olguların %75'inde metastaz gözlenirken, %50'sinin aile öyküsünde kanser vakası saptanmıştır. Sonuç: KHDAK'de incelenen moleküler ajanların başında EML4-ALK füzyon geni bulunmaktadır. FISH yöntemi sonucunda EML4-ALK pozitifliği bulunan hastalarda, ALK kinaz inhibitörleriyle uygulanan tümör hedefli tedavilerdeki başarı oranı kemoterapilere oranla 3 kat daha fazladır. Çalışmamızda, bu yöntemden elde edilen bilgilerin ALK kinaz inhibitörleri ile hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesi için gösterge oluşturduğunu düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Determination of ALK Gene Rearrangment with FISH Method in Non Small Cell Lung Carcinoma Objective: Lung cancer, the most common type of carcinoma, due to long-term tobacco usage is the leading cause of cancer deaths in the World. Genetic factors that cause lung cancer are the oncogenes and tumor suppressor genes underlying carcinogenesis. The ALK gene is a transmembrane protein with tyrosine kinase activity. As a result of inversion of ALK gene with EML4 gene, EML4-ALK complex occurs. EML4-ALK complex is continously active which results in continous cell proliferation. FISH is known as 'gold standard' method in detection of EML4-ALK fusion gene, which mostly seen in adenocarcinoma. Success rates of treatment with tyrosine kinase inhibitiors after detection of this complex is high. In our study we aimed to underly the outcomes of detection of EML4-ALK gene rearrengement in our clinics. Method: In our study, we selected and analysed 50 cases (48 males, 2 females) with FISH method which are diagnosed as non-small cell lung carcinoma. The denaturation and hybridization of this test were performed with the Euro-Lone Hychrome instrument and the results were analyzed with the Olympus BX-51 microscope. Results: As a result of our study, EML4-ALK rearrangement was detected in 8 of 50 (16%) cases. Positive cases are between 48 and 74 years old. Among positive cases; 4 cases (50%) who smoked for 40 years, 1 case (12.5%) who smoked between 20 years and 30 years and 2 cases (25%) who never smoked. %75 of positive cases have metastasis and %50 of positive cases have positive familial history. Conclusions: EML4-ALK fusion gene is at the head of molecular agents examined in NSCLC. In patients with EML4-ALK positivity as a result of FISH, the success rate of tumor-targeted therapies administered with ALK kinase inhibitors is 3 times higher than chemotherapy. We think the information obtained from this method may be used an indicator for the development of targeted therapies with ALK kinase inhibitor.
Benzer Tezler
- Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde PD-l1 ekspresyonu ile sürücü mutasyonlar (ALK, ROSL, EGFR) ve histopatoloji arasındaki ilişkinin analizi
Association between PD-l1 expression with driver mutations (ALK, ROSL, EFFR) and Histopathology in non-small cell lung cancer
ONUR DÜLGER
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLHAN YAYLIM
PROF. DR. AYŞİM BÜGE ÖZ
- Küçük hücreli dışı akciğer kanseri olgularından sorumlu gen mutasyonlarının likit biyopsi yöntemi ile araştırılması
Investigation of responsible gene mutations in non-small cell lung cancer cases with small cell histology using liquid biopsy method
CEMAL ÇAĞRI ÇETİN
Doktora
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PINAR ASLAN KOŞAR
DR. ÖĞR. ÜYESİ MUHAMMET YUSUF TEPEBAŞI
- Akciğerin ileri evre skuamöz hücreli karsinomunda dek gen değişikliklerinin prognoz ve immünoterapi tedavisi ile ilişkisi
Dek gene rearrangement in advanced stage squamous cell carcinoma of the lung the relationship with prognosis and immunotherapy treatment
HANDE KARABAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PatolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERDA BİR
- Küçük biyopsi örnekleri ile akciğer not otherwise specified (NOS) tanısı alan olgularda klinik ve sağkalım özellikleri
Clinical features and outcome of not-otherwisespecified lung cancer via small biopsy materials
HAVVA YEŞİLDAĞLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Göğüs HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
UZMAN PINAR AKIN KABALAK
- Akciğer kanserinde KRAS ve p53 ko-mutasyonuna bağlı gelişen anti-PD-L1 direncinin belirlenmesine yönelik moleküler gen biyobelirteçlerin belirlenmesi
Identification of molecular gene biomarkers for the determination of anti-PD-L1 resistance due to KRAS and p53 co-mutation in lung cancer
OĞUZHAN AKGÜN