Geri Dön

Osteogenezis ımperfektalı hastalarda plazma mirna (MİR26a, MİR29A, MİR133A) ekspresyon düzeylerinin değerlendirilmesi

Evaluation of serum mirna MİR-26A, MİR-29A, MİR-133A) expression levels in patients with osteogenesis imperfecta

PDF İndir

  1. Tez No: 484706
  2. Yazar: LATİFE ÖZ
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. BANU NUR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Osteogenezis İmperfekta, mikroRNA, miR-26a, miR-29a, miR-133a, Osteogenesis Imperfecta, microRNA, miR-26a, miR-29a, miR-133a
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 80

Özet

Osteogenezis Imperfektalı Hastalarda Plazma miRNA (miR-26a, miR-29a, miR-133a) Ekspresyon Düzeylerinin Değerlendirilmesi Giriş-Amaç: Osteogenezis İmperfekta (Oİ) uzun kemik deformiteleri ve kırıkları ile seyreden beraberinde mavi sklera, diş bozuklukları, işitme kaybı ve ligamentöz laksite görülebilen genetik bir bağ dokusu hastalığıdır. Sillence ve ark. tarafından klinik, kalıtım şekli ve radyolojik özelliklere göre Oİ klasik olarak dört sınıfa ayrılmaktadır. Günümüzde Oİ'nın OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) veri tabanında 17 farklı tipi bildirilmiştir. Kalıtım şekli tiplere göre farklılık göstermekle birlikte otozomal dominant (OD) ve otozomal resesif (OR) geçişlidir. Yakın zamana kadar klasik bilgilerimiz santral dogma olarak tanımlanan DNA'da depolanmış materyalin haberci RNA'ya (mRNA) transkribe olması ve sonrasında da taşıyıcı RNA (tRNA) aracılığıyla ribozomlara taşınarak gerekli proteinlerin sentezlenmesi yönünde idi. Fakat yapılan genom ve işlevsel analiz çalışmaları protein kodlamayan RNA (non-coding RNA- ncRNA) moleküllerinin de olduğunu göstermiştir. Küçük kodlamayan RNA'ların bir sınıfı olan mikroRNA'lar (miRNA) gelişim, homeostaz, bağışıklık ve ossifikasyon gibi süreçlerde önemli rol oynamaktadırlar. miRNA'ların inflamasyondan kansere kadar çoğu hastalıkla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Varolan kanıtlar, ossifikasyon sürecinde miRNA'ların hedef mRNA'ların ekspresyonunu bağlama ve bastırma ile etkilediğini dolayısıyla osteoblastik proliferasyon, farklılaşma ve osteoklastik aktivitede etkili translasyon ürünlerini de etkilediğini göstermiştir. Yapılan araştırmaların çoğunda doğrudan kemik hastalıklarıyla ilişkili miRNA'lar tanımlanmamıştır ancak miR-26a, miR-29a, miR-133a kemik ile ilişkili eksprese olduğu düşünülen miRNA'lardandır. Çalışmamızda, Oİ'da mikroRNA'ların klinik heterojenitedeki rolünü saptamak, biyobelirteç olarak kullanılabilirliğinin anlaşılmasına katkı sağlamak ve yeni bir terapötik hedef olasılığı amacıyla kemik ilişkili miRNA'lardan miR-26a, miR29a, miR-133a'nın hasta ve sağlıklı kontrol grupları arasında ekspresyon farklılıklarının belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Endokrinoloji ve Çocuk Genetik Polikliniğinde değerlendirilen ve Oİ tanısı ile takip edilen 0-18 yaş grubu 26 hasta, kontrol grubu olarak Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Sağlam ve Genel Çocuk Polikliniğine başvuran hastalığı olmayan 0-18 yaş arası 16 sağlıklı çocuk alındı. Olgulara ait plazma örneklerinden miRNA (miR-26a, miR-29a, miR-133a) izolasyonu için miRNeasy Serum/Plasma Kit (Qiagen, 217184) kullanıldı. Kantitatif PCR ile belirlenen değerler REST© (Pfaffl MW ve ark. Nuc Acid Res, 2002; 30(9): E36) programı kullanılarak normalize edildi. Bulgular: Hasta ve kontrol gruplarının miRNA düzeyleri arasında dikkat çekici düzeyde fark olduğu ve hasta grubunun miRNA düzeylerinin daha yüksek olduğu saptandı. miR-133a düzeyi yüksek olan hastaların serum kalsiyum ve D vitamini düzeyleri diğer gruplara göre daha düşük bulundu. Dentinogenesis imperfecta görülme sıklığı ile miRNA düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmadı. Ancak miR-26a expresyonunun dentinogenezis imperfektalı hastalarda arttığı (p=0,09) gözlendi. Sonuç: Osteogenezis İmperfekta yaygın osteoporoz, tekrarlayan kemik kırıkları ve bunun sonucunda oluşan deformiteler ile karekterize ve kesin tedavisi olmayan nedir bir hastalıktır. Osteogenezis İmperfekta'da mikroRNA'ların klinik heterojenitedeki rolünü saptamak, biyobelirteç olarak kullanılabilirliğinin anlaşılmasına katkı sağlamak ve yeni bir terapötik hedef olasılığı amacıyla kemik ilişkili miRNA'larda deneysel kanıtlar kısıtlı olduğundan, ossifikasyon sürecince rol aldığı düşünülen miRNA'ların incelendiği daha çok çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır.

Özet (Çeviri)

Evaluation of Serum miRNA (mir-26a, mir-29a, mir-133a) Expression Levels in Patients with Osteogenesis Imperfecta Objective: Osteogenesis Imperfecta (OI) is associated with long bone deformities and fractures, accompanied by a genetic connective tissue disorder with visible blue sclera, tooth disturbances, hearing loss and ligamentous laceration. According to their clinical, inherited, and radiological characteristics, OI is classically divided into four classes by Sillence et al. So far 17 different types of OI has been reported in OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) database. There are autosomal dominant (OD) and autosomal recessive (OR) transitions, although inheritance patterns differ according to types. Until recently, our classical knowledge has been described as central dogma, in which DNA stored in genetic material is transcribed into messenger RNA (mRNA) and then carried by transporter RNA (tRNA) to move to ribosomes to synthesize the necessary proteins. However, genome and functional analysis studies have shown the presence of non-coding RNA (ncRNA) molecules. MicroRNAs (miRNAs), a class of small non-coding RNAs, play important roles in processes such as development, homeostasis, immune system and ossification. miRNAs have been shown to be associated with a variety of diseases from inflammation to cancer. Existing evidence suggests that miRNAs affect the expression of target mRNAs by binding and suppression in the process of ossification which in turn influence the osteoblastic proliferation, differentiation and osteoclastic activating translational products. miR-26a, miR-29a, miR-133a are believed to be associated with bone tissue. In this study we aimed to identify the role of microRNAs in the clinical heterogenity of OI, contribute to the understanding of their utility as biomarker, and also to determine the expression differences of bone-associated miRNAs (miR-26a, miR29a, miR-133a) between the patients and healthy controls in order to search for their possibile use as a new therapeutic target. Method: Control group was made up of healthy children between the ages of 0 and 18 who applied to the General Child Policlinic of Akdeniz University Medical School. Patient group was 0-18 age children, followed by OI diagnosis in Akdeniz University Medical School, Endocrinology and Child Genetics Departments. MiRNeasy Serum / Plasma Kit (Qiagen, 217184) was used for the isolation of miRNA (mir-26a, mir-29a, mir-133a) from the plasma samples of the participants. The values determined by quantitative PCR were normalized using the REST programme (Pfaffl MW et al., Nuc Acid Res, 2002; 30 (9): E36). Results: There was a noticeable difference between the miRNA levels of the patient and control groups and the miRNA levels of the patient group were higher. Serum calcium and vitamin D levels of patients with higher mir133a levels were lower than those of the other groups. There was no statistically significant difference between the incidence of dentinogenesis imperfecta and miRNA levels. However, expression of miR26a was significantly increased in dentinogenesis imperfectant patients (p = 0.09). Conclusion: OI is characterized by diffuse osteoporosis, recurrent bone fractures and resulting deformities, and there is no definitive treatment. Identification of biomarkers may be important in the diagnosis and follow-upof OI, detection of the disease at an early stage, monitoring the response to treatment, and determining miRNAs that are likely to be a new therapeutic targets. microRNAs are shedding light on early detection and possible treatments by shedding light on the dark areas of some diseases. Osteogenesis Imperfecta is also one of these diseases. Although there is need for more sufficient and extensive clinical trials currently microRNAs can be used as biomarkers

Benzer Tezler

  1. Tez No

    452420

    Osteogenezis imperfektalı hastalarda alt ekstremite deformite profilleri ve çözümlerimiz

    Lower limb deformity profiles and solutions in osteogenesis imperfecta patients

    BİLGE ÖZKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MERTER YALÇINKAYA

  2. Tez No

    624984

    Osteogenezis imperfektalı hastalarda yeni nesil dizi analizi yöntemi ile hedeflenmiş moleküler genetik tanı ve sorumlu yeni genlerin araştırılması

    Targeted molecular genetic diagnosis by next generation sequence analysis method and investigation of responsible candidate genes in patients with osteogenesis imperfecta

    SAMİM ÖZEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    GenetikEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUHSİN ÖZGÜR ÇOĞULU

  3. Tez No

    761566

    Osteogenezis imperfektalı olgularda uygulanan intramedüller teleskopik çivi yöntemi ve sonuçlarımız

    Intramedullary telescopic nail results in patients with osteogenesis imperfecta

    İLYAS ÖZER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Ortopedi ve TravmatolojiFırat Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞÜKRÜ DEMİR

  4. Tez No

    449086

    Çocuk genetı̇k hastalıkları polı̇klı̇nı̇ğı̇mı̇ze 2000-2015 yıllarında başvuran osteogenezı̇s ı̇mperfektalı hastaların retrospektı̇f değerlendı̇rı̇lmesı̇ ve genetı̇k danışmanlık verı̇lmesı̇

    Assesment of osteogenesis imperfecta patients retrospectively who admitted to chi̇ldren genetic departmant between 2000-2015 years and genetic counselling

    ÖZGE KAMER KARALAR PEKUZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    GenetikMarmara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HURİYE NURSEL ELÇİOĞLU

  5. Tez No

    626249

    Osteogenezis imperfekta tanılı hastaların klinik ve genetik incelemesi, kırık tipleri ve tedavi sonuçları

    Clinical and genetic research of patients with osteogenesis imperfecta, fracture types and treatment results

    MEHMET YİĞİT GÖKMEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Ortopedi ve TravmatolojiÇukurova Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖMER SUNKAR BİÇER

Geri Dön