Geri Dön

Non-alkolik yağlı karaciğer hastalığı modelinde oksisiterollerin lipid metabolizması ve endoplazmik retikulum stres yolağına etkisi

Role of oxysterols, on lipid metabolism and endoplasmic reticulum stress pathway in non-alcoholic fatty liver disease

PDF İndir

  1. Tez No: 484818
  2. Yazar: ALİ ŞAHİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NESRİN KARTAL ÖZER
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Non-alkolik yağlı karaciğer hastalığı, oksisterol, ER stres, Non-alcoholic fatty liver disease, oxysterol, ER stress
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 149

Özet

Amaç: Yüksek kolesterol diyetiyle oluşturulan NAYKH modelinde değişen oksisterol düzeylerinin karaciğer dokusunda lipit metabolizması ve ER stres üzerindeki etkisini ve vitamin E'nin bu süreçteki rolünü araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda, 2-4 aylık 24 adet erkek albino tavşan 4 gruba ayrıldı: 1) Kontrol; normal yem 2) Kolesterol; %2 kolesterol içeren yem. 3) Kolesterol + vitamin E; %2 kolesterol içeren yem ve vitamin E i.m. uygulandı. 4) Vitamin E; normal yem + vitamin E i.m. uygulandı. 8 hafta sonunda, tavşanlardan kan örnekleri ve karaciğer dokuları alındı. Karaciğer dokuları makroskobik olarak incelendi. Karaciğer dokularından alınan kesitlerde kolesterol ile beslenen tavşanlarda NAYK oluşumu Oil red boyamasıyla ve enflamasyon ve steatosizin geliştiği, α-SMA, RAM11, col1A1 ve 4HNE belirteçleriyle ışık mikroskobunda gösterildi. ER stres (pIRE1, pPERK, Grp78 ve Grp94), lipit metabolizması değişikliği (PPARα, PPARγ, SREBP1 ve SREBP2 transkripsiyon faktörü) ve oksisterol ilişkili proteinler (LXRα and ABCA1) immunblotlama tekniği ile belirlendi. Oksisterol düzeyleri LC-MS/MS tekniği ile MRM metodu kullanılarak ölçüldü. Bulgular: pIRE1 ve Grp94 protein ekspresyonları kolesterol grubunda anlamlı bir şekilde artarken kolesterol+vitamin E verilen grupta anlamlı bir şekilde azaldığı gözlendi. SREBP1, SREBP2 ve PPARγ ekspresyonları hiperkolesterolemi ile artarken, kolesterol+vitamin E verilen grupta anlamlı olarak azaldı. LXRα hiperkolesterolemi ile azalırken ABCA1'de değişiklik gözlenmedi. Vitamin E verilmesi LXRα'yı daha da azaltırken ABCA1 ekspresyonunu anlamlı bir şekilde artırdı. Oksisterol düzeyleri ise; 24(S)-OHC, 25-OHC ve 7-KC hiperkolesterolemi ile artarken, 27-OHC ve 7α-OHC'de değişiklik gözlenmedi. Kolesterol+vitamin E verilen gruplarda 24(S)-OHC, 25-OHC ve 7-KC anlamlı olarak azalırken, 27-OHC ve 7α-OHC anlamlı olarak arttı. Sonuçlar: Tavşanlarda yüksek kolesterollü yem ile değişen oksisterol düzeylerinin ER stresin tetiklenmesinde rolü olduğu, artan lipit birikiminin oksisterol düzeyini de etkilediğini ve NAYKH oluşumuna yol açtığını ve Vitamin E verilmesinin NAYKH gelişimini azaltıcı yönde etkilediğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Aim: The aim of this study is to investigate the effect of varying oxysterol levels on liver lipid metabolism and ER stress in NAFLD model of high cholesterol diet, and the role of vitamin E in this process. Material and Methods: 24 male albino rabbits were assigned randomly to 4 groups: 1) Control; normal rabbit chow 2) Cholesterol; 2% cholesterol containing chow 3) Cholesterol+Vitamin E; 2% cholesterol food with daily i.m. injections of vitamin E and 4) Vitamin E; normal food + daily i.m. injections of vitamin E. After 8 weeks, blood samples and liver tissues were collected. Liver tissues were examined macroscopically. In sections obtained from high cholesterol fed rabbits liver tissues were photographed NAFL formation with oil red staining and immunohistochemically development of inflammation and steatosis with α-SMA, RAM11, col1A1 and 4HNE markers on a light microscope. Endoplasmic reticulum stress (pIRE1, pPERK, Grp78 and Grp94), lipid metabolism alteration (transcription factor of PPARα, PPARγ, SREBP1 and SREBP2) and oxysterol-related (LXRα and ABCA1) proteins were determined by immunoblotting technique. Oxysterol levels were measured by LC-MS/MS using the MRM method. Results: Expression of pIRE1 and Grp94 protein significantly increased in the hypercholesterolemic group, but significantly decreased in the cholesterol + vitamin E group. While SREBP1, SREBP2 and PPARγ expressions were increased in cholesterol group, these proteins were significantly decreased in cholesterol + vitamin E group. LXRα decreased in cholesterol group but ABCA1 was not change. While vitamin E administration was further decreasing LXRα, ABCA1 expression significantly increased. Oxysterols; 24(S)-OHC, 25-OHC and 7-KC increased in cholesterol group, but no change were found for 27-OHC and 7α-OHC. While 24(S)-OHC, 25-OHC and 7-KC were significantly decreased with vitamin E supplementation, 27-OHC and 7α-OHC were significantly increased. Conclusion: Our results suggest that NAFLD develped in high cholesterol fed rabbits by increased accumulation of lipids in the liver, thus affects oxysterol levels, and that varying levels of oxysterols play a role in triggering ER stress, and vitamin E administration is thought to play a role in reducing NAFLD development in this process.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    576510

    Palmitat ile yağlanma oluşturulan insan kaynaklı hepatoma hücrelerinde rosmarinik asidin paraoksonaz-1 ve paraoksonaz-3 protein ekspresyonlarına etkisi

    Effect of rosmarinic acid on paraoxonase-1 and paraoxonase-3 protein expressions in palmitate-induced steatosis in human-derived hepatoma cells

    ESRA YAKŞİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ERAY ÖZGÜN

  2. Tez No

    626671

    Sıçanlarda yüksek fruktozlu mısır şurubuyla indüklenen karaciğer yağlanması modelinde probiyotik ve omega-3 yağ asitlerinin etkileri

    The effects of probiotic and omega-3 fatty acids in A model of high-fructose corn syrup-inducefattyd liver in rats

    NİLDEM KIZILASLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Beslenme ve Diyetetikİstanbul Medipol Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NİHAL ZEKİYE ERDEM

  3. Tez No

    882074

    Selonsertib ve fenolik asitlerin In Vitro karaciğer yağlanması modelinde etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of selonsertib and phenolic acids in an In Vitro model of hepatic steatosis

    İREM NUR ÖZKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    MikrobiyolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZERRİN CANTÜRK

  4. Tez No

    905693

    Pyrroloquinoline quinone (PQQ)'nun sıçanda yüksek yağlı diyetle oluşturulan karaciğer yağlanması modelinde sirt1 ve sirt3 üzerinden terapötik etkisi

    Therapeutic effect of pyrroloquinoline quinone (PQQ) through on sirt1 and sirt3 in a rat model of fatty liver induced by high-fat diet

    ÇİSEM YEŞİL KAYABAŞI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiGazi Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP YIĞMAN

  5. Tez No

    366038

    Fruktozla oluşturulan nonalkolik yağlı karaciğer modelinde rifaksimin'in önleyici rolü

    The protective role of rifaximin in non alcoholic fatty liver disease created with fructose

    NEŞE ÇABUK ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    GastroenterolojiFırat Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. İBRAHİM HALİL BAHÇECİOĞLU

Geri Dön